Аромазин таблетки покрыты сахарной оболочкой 25 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

АРОМАЗИН
(AROMASIN ® )

Состав:
действующее вещество: exemestane;
1 таблетка содержит экземестан 25 мг;
другие составляющие : маннит (Е 421), гипромелоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат; сахарная оболочка (гипромеллоза, эмульсия симетикона, макрогол 6000, сахароза, магния карбонат легкий, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), спирт поливиниловый, воска цетиловые эфиры, тальк, карнаубский воск); чернила: шеллак, железа оксид (Е 172), титана оксид (Е 171), спирт этиловый, спирт изобутиловый.

Лекарственная форма.Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от почти белого до слегка сероватого цвета, диаметром примерно 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATX L02B G06.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациентов в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, предположительно связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон в надпочечниках, уровень которых измерялся до или после теста АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в стероидном обмене.
В этой связи нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, ожидаем для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, вследствие снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).
Клиническая эффективность и безопасность.
Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES - межгрупповое исследование экземестана), которое проводили с участием 4724 женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на пациентах. не наблюдалось возникновение рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, были рандомизированы для применения Аромазина (25 мг/сут) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 3-2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии длительностью 5 лет.
Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяца в межгрупповом исследовании экземестана.
Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение препаратом Аромазин после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания. с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин снижал риск рецидива рака молочной железы на 24% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков - 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевиден вне зависимости от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии.
Применение препарата Аромазин также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (соотношение рисков - 0,57; p = 0,04158).
В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с соотношением рисков
0,85 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,07362), что составило снижение риска летального исхода на 15% в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23% (соотношение рисков для общей выживаемости - 0,77; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических пробы на эстрогеновые рецепторы, статус лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).
Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца Таблица 1
.

* логарифмический ранговой критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.
a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода по какой-либо причине.
б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.
Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.
г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по какой-либо причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое соотношение рисков для общей выживаемости составляло 0,83 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального7.
Результаты дополнительного исследования состояния костной ткани в рамках межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших Аромазин после 2-3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших Аромазин, по сравнению с таковой в группе применения тамоксифена (4,5% и 3,3% соответственно, p = 0,038).
Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния эндометрия в рамках межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33% у пациентов, применявших Аромазин, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения исследуемого препарата, вернулось в норму (< 5 мм) у 54% пациентов, применявших Аромазин.
Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана.
Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания . Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков 0,84; p=0,002).
В общем, большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была обнаружена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предварительным прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан+метотрексат+
5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предварительной гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.
Кроме того, экземестан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков - 0,82; p=0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков - 0,85; p=0,02425).
Аромазин также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым во время этого периода наблюдения в исследовании (соотношение рисков - 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с соотношением рисков - 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составляло последствий на 11% в пользу экземестана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (т.е. пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии,
По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое соотношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального на 4.
Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2-3 лет после применения тамоксифена в течение 3-2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МЩК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МЩК по сравнению с начальным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МЩК в группе тамоксифена было несколько большим для всех участков (средний % изменения МЩК через 24 месяца по сравнению со значением на начальном уровне : -2,17 (позвоночник), -3,
Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно больше в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3%) по сравнению со 122 (5,2%); p = 0,004), но не было выявлены отличия в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.
Заключительное дальнейшее наблюдение продолжительностью 119 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана (IES)
После терапии с медианой продолжительности примерно 30 месяцев и последующего наблюдения с медианой продолжительности примерно 119 месяцев результаты показали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением выживаемости без признаков заболевания. продолжением терапии тамоксифеном. Анализ показал, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 14% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков - 0,86, p = 0,00393). Польза экземестана по сравнению с тамоксифеном в отношении ОБЗ была очевидна независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущей химиотерапии.
Экземестан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков - 0,83, p<0,00152) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков - 0,86, p=0,02213). Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы; однако эффект уже не был статистически значимым (соотношение рисков - 0,75, p=0,10707).
В общей популяции исследования общая выживаемость статистически не отличалась в двух группах: 467 смертей (19,9%) в группе экземестана и 510 смертей (21,5%) в группе тамоксифена (соотношение рисков - 0,91, p = 0,15737, не скорректировано для множественного сравнения). Для подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое соотношение рисков общей выживаемости составило 0,89 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,07881) в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена.
В общей популяции исследования наблюдалось статистически значимое снижение риска смерти на 14% (отношение рисков по общей выживаемости (ЗВ) 0,86; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0257) при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном после корректировки предварительно определенными прогностическими факторами (т.е. пробой на эстрогеновые рецепторы, статусом лимфатических узлов, предварительным прохождением курса химиотерапии, применением гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).
У пациентов, получавших экземестан, наблюдалась меньшая частота первичных случаев других (не молочной железы) видов рака по сравнению с пациентами, получавшими только тамоксифен (9,9% по сравнению с 12,4%).
В основном исследовании, в котором медиана длительности наблюдения для всех участников составляла 119 месяцев (0-163,94), а медиана длительности лечения экземестаном составляла 30 месяцев (0-40,41), переломы костей были зарегистрированы у 169 (7,3%). ) пациентов в группе экземестана по сравнению со 122 (5,2%) пациентами в группе тамоксифена (p = 0,004).
Результаты эффективности IES у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях (ITT)
Таблица 2.

Лечение распространенного рака молочной железы.
В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применения препарата Аромазин в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрола ацетата у женщин с распространенным раком. постменопаузы, прогрессировавший после или во время лечения тамоксифеном, который применялся как адъювантная терапия или терапия первой линии распространенного рака.
Фармакокинетика .
Абсорбция .
После перорального приема таблеток Аромазина экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой желудочно-кишечным трактом, высока. Абсолютная биологическая доступность человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составил 5%. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 ч и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Деление.
Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет около 20 000 л. Фармакокинетика экземестана линейна и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредсказуемым путем после повторных доз.
Вывод.
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) посредством изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет около 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.
Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемом с мочой, составляет 1% дозы. Равное количество (40%) экземестана, меченного изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.
Специальные группы.
Возраст .
Существенной корреляции между системной экспозицией Аромазина и возрастом пациентов не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLcr < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Клинические свойства.
Показания.
Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после антиэстрогенной терапии. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Результаты исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику экземестана.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, составляющей 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54%, а Сmax - на 41%. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих обычный зверобой, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, могут снижать эффективность препарата Арома.
Аромазин следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения Аромазина с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.
Aромазин не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения.
Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Аромазин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Таблетки Аромазин содержат сахарозу, их нельзя назначать пациентам с наследственными редкими формами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Таблетки Аромазин содержат метилпарагидроксибензоат, который может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения препарата (см. раздел Фармакодинамика). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральная плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.
Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Аромазин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих препарат Аромазин, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.
До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.
1 таблетка содержит 30,2 мг сахарозы и 0,003 мг метилпарагидроксибензоата (E 218).

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Клинические данные по применению Аромазин беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Aромазин противопоказан для применения беременных женщин.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Aромазин не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста.
Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, находящимися в перименопаузальном или недавно перешедшем в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Экземестан оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Во время применения экземестана сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Взрослые и пациенты пожилого возраста.
Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после еды.
У пациентов с раком молочной железы ранних стадий лечения препаратом Aромазин необходимо продолжать до пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии препаратом Аромазин после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли.
У пациентов с распространенным раком молочной железы лечение препаратом Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.
Пациентам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Дети.
Препарат не рекомендуется для использования детям.

Передозировка. 
Были проведены клинические исследования применения Аромазина в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг в сутки женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза препарата Аромазин, которая может повлечь за собой появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной пероральной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Побочные реакции.
Аромазин в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сут; нежелательные явления обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращений лечения из-за нежелательных явлений составила 7,4% у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, получавших адъювантную терапию препаратом Аромазин после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще сообщалось о таких нежелательных явлениях, как приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Чаще сообщалось о таких нежелательных явлениях, как приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и послерегистрационного применения препарата, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.
Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000) до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения**; часто - тромбоцитопения**; частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов**.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
Метаболические и алиментарные расстройства: часто - анорексия.
Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - синдром карпального канала, парестезия; редко - сомноленция.
Со стороны сосудов: очень часто - приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:очень часто - повышенная потливость; часто - алопеция, сыпь, крапивница, зуд; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез†.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто - боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто - перелом, остеопороз.
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферический отек, астения.
* Включает артралгию и реже боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.
** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не изменялись и повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.
† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице 3 приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.
Таблица 3.

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Никаких значимых отличий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1 ,1% (по сравнению с 0,7%), не наблюдалось.
В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7% по сравнению с 2,1%).
В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось с ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов, применявших экземестан и язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и/или применяли их ранее.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Пфайзер Италия С.Р.Л./Pfizer Italia Srl

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи Писено (АП), Италия/Локалита Марино дель Тронто - 63100 Ascoli Piceno (AP), Италия.