Андрофарм таблетки 50 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения
АНДРОФАРМ
(АNDROFARM)

Состав:

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчете на 100% вещество 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код ATX G03H А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Андрофарм является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерон ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогенозависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, продуцируемых в половых железах и/или коре надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект приводит к снижению синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшению концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм снижается половое влечение и потенция, а также угнетается функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропный эффект ацетата ципротерона также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Причиненный ими рост уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерону ацетата.

При применении высоких доз ацетата ципротерона иногда наблюдался незначительный рост уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ацетата ципротерона при многократном применении не указывают на существование какого-либо специфического риска для организма человека.

В ходе исследований эмбриотоксичности не выявлено никаких эффектов, указывающих на тератогенное действие препарата Андрофарм в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ацетата ципротерона во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может приводить к феминизации. Наблюдения за новорожденными мальчиками, внутриутробно подвергшимися действию ципротерона ацетата, не обнаружили у них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм не приводит к повреждению сперматозоидов, что могло бы вызвать появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что доказано во время исследований на самцах крыс.

Сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты проводимых на грызунах исследований канцерогенности ципротерона ацетата не указывают на существование какого-либо специфического канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся гормонозависимых тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидный эффект на надпочечники у крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме высоких доз препарата (300 мг/сут).

Фармакокинетика.

Ципротерон ацетат полностью всасывается при пероральном приеме различных доз. После применения 50 мг ацетата ципротерона максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 140 нг/мл и сохраняется примерно 3 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке крови снижается в течение 24-120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5±1,5 мл/мин/кг. Метаболизируется разными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть принимаемой дозы выводится в неизмененном состоянии с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Период полувыведения метаболитов из плазмы крови составляет 1,7 суток.

Ципротерон ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4% стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ацетата ципротерона практически полна (88% от принятой дозы).

Клинические свойства.

Показания.

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

·Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

-если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или предпочтение отдано пероральной терапии;

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих при лечении агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

· Снижение полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100мг.

Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

-если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанными или предпочтение отдано пероральной терапии;

- первоначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих при лечении агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Противопоказания.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в половой сфере):

· повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

· заболевание печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;

· менингиома в настоящее время или в анамнезе;

· установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· серповидноклеточная анемия;

· подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы):

· повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

·заболевание печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

опухоли печени сейчас или в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);

· менингиома в настоящее время или в анамнезе;

·установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы);

· тяжелая хроническая депрессия;

·имеющиеся тромбоэмболические состояния;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

·серповидноклеточная анемия;

·подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ацетата ципротерона.

Основываясь на исследованиях in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ацетата ципротерона (100 мг трижды в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ацетата ципротерона через одинаковый путь метаболизма этих веществ возрастает ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Особенности применения.

Печень

У больных, применявших Андрофарм, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных исходов наблюдалось при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и обычно развивается после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение Андрофарма рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в том случае, если польза от терапии преобладает над возможным риском.

После применения препарата Андрофарм в редких случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрофармом при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. При необходимости лечение следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одного или множественного), ассоциированного с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг/сут или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирован менингиому, лечение препаратом Андрофарм необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, применявших Андрофарм, однако их причинная связь с применением препарата не была установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом частном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

При применении препарата Андрофарм сообщалось о развитии анемии. Учитывая это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрофарм наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Исходя из этого, пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском надзоре во время лечения, поскольку при применении Андрофарм может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки при применении препарата Андрофарм при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не нуждаются в лечении.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидного эффекта Андрофарма.

Лактоза

Препарат Андрофарм содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

Назначая препарат Андрофарм для лечения патологических отклонений в половой сфере, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата на снижение полового влечения.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерона ацетат, обладая антиандрогенным и антигонадотропным действием, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Так же уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, сопровождающийся бесплодием, постепенно восстанавливается. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию до приема препарата Андрофарм. Воздействие на эякулят также полностью обратимо. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать по меньшей мере одну контрольную сперматограмму до начала лечения. Таким образом, можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения о наступлении бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая обычно исчезает после завершения лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонения в половом поведении нуждаются в лечении в случае их тяжелого течения. Предпосылкой для проведения лечения есть желание пациента лечиться.

Угнетение андрогенной активности не всегда совпадает с угнетением полового влечения.

В общем, необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и социотерапевтические методы лечения. В случае применения этих методов угнетение сексуальности посредством лечения таблетками ацетата ципротерона может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

Из-за возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограмму до начала лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например, операторы машин, водители и т.д.), должны учитывать, что применение Андрофарм может обусловливать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная дозировка составляет 300 мг.

Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после еды, запивая их небольшим количеством жидкости.

Продолжительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться спустя несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться только спустя несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать минимальной дозой. В большинстве случаев достаточен прием 25 мг дважды в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу следует уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, если возможно с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

- Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечения агонистами ЛРГ: принимать по 100 мг препарата 2-3 раза в сутки (суточная доза - 200-300 мг). Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

- Первоначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм: по 100 мг дважды в сутки (200 мг) в течение 5-7 дней. После этого в течение 3-4 нед применять по 100 мг Андрофарма дважды в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендуемой дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует придерживаться данных инструкций для применения соответствующего препарата.

- Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии: 50-150 мг Андрофарма в сутки с увеличением дозы при необходимости до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не вернутся в норму).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Андрофарм не следует применять детям и подросткам мужского пола (до 18 лет), поскольку в отношении этой возрастной группы отсутствуют данные по эффективности и переносимости препарата.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

Передозировка.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерон ацетат - практически нетоксичное вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

Побочные реакции.

К наиболее серьезным побочным реакциям, наблюдавшимся у пациентов, получавших препарат Андрофарм, относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Наиболее распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших Андрофарм, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое угнетение сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени*, менингиомы;

исследование гормонов крови: несколько повышен уровень пролактина, снижен уровень кортизола;

патология кровеносной и лимфатической систем: анемия*;

заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка*;

заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз;

нарушение обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови у диабетиков*;

заболевания сосудов: тромбоэмболические явления*;

общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксические реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*;

нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое угнетение сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков;

психические расстройства: понижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временное состояние беспокойства, понижение полового влечения;

желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечения*.

§ См. См. раздел «Противопоказания».

*См. См. раздел «Особенности применения».

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг/сут и выше.

При применении ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшение аутогенного продуцирования кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм у мужчин снижается половое влечение и потенция, подавляется функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

В результате антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин подавляется сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается несколько месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редкое длительное применение Андрофарм может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения препаратом Андрофарм нарушается баланс азота, однако в течение последующего применения баланс восстанавливается. Из-за такого катаболического действия препарат Андрофарм не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или в случае подозрения на их наличие (исключение - рак предстательной железы).

Иногда при применении высоких доз ацетата ципротерона наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызвать сухость кожи.

Срок годности . 3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25?С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Формак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.