Амиодарон-Дарница таблетки 200 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АМИОДАРОН-ДАРНИЦА

AMIODARONE-DARNITSA

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка кремоватым цветом, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические лекарственные средства III класса

Код ATX C01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмическое средство III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.

Противоаритмические свойства :

- удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Уильямса);

- замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;

- неконкурентное α- и β-антиадренергическое действие;

- замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, чем быстрее ритм, тем более выражено;

- отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;

- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных проводных атриовентрикулярных путях.

Другие свойства:

- уменьшение потребления кислорода из-за умеренного уменьшения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений;

- увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержанию сердечного выброса на фоне пониженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии отрицательных инотропных эффектов.

Фармакокинетика.

Амиодарон является лекарственным средством с медленным выведением и выраженным сродством к тканям.

Биодоступность после перорального применения у разных пациентов колеблется от 30 до 80% (средний показатель 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическое действие достигается в среднем в течение 1 нед после начала приема лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона длительный, достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения это лекарственное средство накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Вывод начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выводом достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями.

Такие характеристики объясняют необходимость применения увеличенной дозы для быстрого накопления лекарственного средства в тканях организма, что необходимо для достижения терапевтического эффекта.

Часть йода высвобождается из лекарственного средства и обнаруживается в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остальные лекарственные средства, то есть большая часть йода, выводится с фекалиями после метаболизма в печени.

Незначительное выведение лекарственного средства с мочой позволяет назначать обычные дозы больным с нарушением функции почек.

После отмены лечения выведение из организма длится несколько месяцев. Следует учитывать, что после отмены лекарственного средства его действие продолжается от 10 дней до 1 месяца.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика рецидива:

- опасной для жизни желудочковой тахикардии: АМИОДАРОН-ДАРНИЦА назначать только в условиях стационара под наблюдением;

- документированной симптомной и инвалидизирующей желудочковой тахикардии;

- документированной наджелудочковой тахикардии, если потребность в назначении лекарственного средства определена у пациентов с заболеванием, резистентным к другому лечению, или с наличием противопоказаний к другим методам лечения фибрилляции желудочков.

Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции предсердий или трепетание предсердий.

Амиодарон можно применять пациентам с ишемической болезнью сердца и/или с левожелудочковой дисфункцией сердца (см. раздел Фармакодинамика).

Противопоказания.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз) - возможное обострение при приеме амиодарона.

Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или любому из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, которые могут индуцировать возникновение пируэтной желудочковой тахикардии ( torsades de pointes ) (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

- противоаритмические средства Iа класса ( хинидин, гидрохинидин, дизопирамид );

- противоаритмические средства III класса ( соталол, дофетилид, ибутилид );

- другие лекарственные средства, такие как соединения арсена, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон , эритромицин внутривенно , левофлоксацин , мехитазин , мизоластин , винкаминремин , фен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- тела проверка;

- кобицистат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противоаритмические лекарственные средства .

Многие противоаритмические лекарственные средства угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение противоаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может

обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Одновременное применение противоаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол ), противопоказано.

Одновременное применение противоаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими отрицательным инотропным действием, способствующими замедлению сердечного ритма и/или замедляющими атриовентрикулярную проводимость, является деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes .

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат они к противоаритмическим лекарственным средствам или нет. Дополнительными факторами риска являются гипокалиемия (см. подраздел «Лекарственные средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут вызывать развитие torsades de pointes , в частности, относятся противоаритмические лекарственные средства Iа и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамицина это взаимодействие реализуется только при использовании их лекарственных форм, вводимых внутривенным путем.

Одновременное использование двух лекарственных средств, каждое из которых является лекарственным средством, способствующим возникновению torsades de pointes обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы лекарственных средств являются исключением из этого правила:

- противопаразитарные лекарственные средства ( галофантрин, люмефантрин, пентамидин ) также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes ;

- нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes , также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes , но такая комбинация не противопоказана.

Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм.

Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. Это, в частности, касается противоаритмических лекарственных средств Iа класса, β-блокаторов, некоторых противоаритмических лекарственных средств III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, лекарственных средств наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных лекарственных средств.

Воздействие других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и СYP2С8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит дезетиламиодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию субстратов. Поскольку эффект амиодарона длительный, такие взаимодействия могут наблюдаться несколько месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания») .

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона ; см. подраздел «Не рекомендованные комбинации»):

- противоаритмические средства Iа класса ( хинидин, гидрохинидин, дизопирамид );

- противоаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол );

- другие лекарственные средства, такие как: соединения арсена, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин , мизоластин , винкамицин венивен , .

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Телапревер . Со стороны автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов в результате снижения метаболизма.

Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбровир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, возможна брадикардия, в т. ч. симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо тщательное клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно летальное последствие. Особенно это актуально для блокаторов β, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы лекарственного средства требуется клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ в течение 24 часов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторирование функции почек и корректировка дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Верапамил и дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противоразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) . Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Если возможно, следует отменить 1 или 2 лекарственных средства. Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно выполнить предварительную оценку интервала QТ и мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сульпирид, сульпид. ковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Стимулирующие слабительные средства. Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением лекарственного средства следует провести коррекцию гипокалиемии, осуществлять мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин . Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска геморрагических осложнений.

Более частый контроль международного нормализационного соотношения. Возможна коррекция дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток после отмены лекарственного средства.

-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

-блокаторы, применяемые для лечения сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Клиническое и регулярное ЭКГ-мониторирование.

Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений.

Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клиническое наблюдение и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует контроля сердечной деятельности с помощью ЭКГ и клинического наблюдения, количественного определения уровней дигоксина в крови и соответствующей коррекции дозы дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих лекарственных средств.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов) ЭКГ и клиническое мониторирование.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторировать ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами в связи с угнетением амиодароном метаболизма лекарственного средства в печени. Клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости - корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Фенитоин (путем экстраполяции - фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможная корректировка дозы.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и коррекция дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.

Тамсулозин . Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол . Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes , поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ, а при необходимости провести коррекцию дозы амиодарона.

Субстраты CYP 2D 6 .

Флекаинид. Амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом Р450 3А4 ( фентанил, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. аторвастатин, ловастатин ). Назначение их с амиодароном, являющимся ингибитором этого фермента, повышает концентрацию этих лекарственных средств в плазме крови и, как следствие, возможно усиление их токсичности.

Циклоспорин Комбинация с амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Необходимо проводить коррекцию дозы.

Фентанил : комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

Субстраты CYP 3A4 . _

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, как результат - усиливается токсическое действие указанных субстратов.

Статины : при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются CYP3A4.

Симвастатин. Увеличение риска побочных эффектов, зависящих от концентрации, таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг/сут или использовать другой статин.

Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP3A4: лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, фентанил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин и колхицин.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Требуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и 8 дней после завершения лечения.

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что приводит к повышению их токсичности.

При лечении амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Клиническое и ЭКГ-мониторирование.

Субстраты CYP2C9: амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин: риск чрезмерного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты лекарственных средств, замедляющие сердечный ритм).

Особенности применения.

Лечение амиодароном должен проводить и контролировать только врач, имеющий надлежащие знания и опыт в лечении нарушений сердечного ритма.

Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы, поэтому следует применять минимальную эффективную поддерживающую дозу.

Эффекты со стороны сердца.

До начала применения лекарственного средства необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста из-за риска возникновения брадикардии. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QТ вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это признак терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности.

Если наблюдается синоатрикулярная блокада или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или бифасциальная блокада пучка Гиса, лечение следует прекратить.

Возникновение на фоне лечения АВ-блокады II или II степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие АВ-блокады I степени требует интенсификации наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях появления аритмии или распространении уже имеющейся и леченой аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона слаб или даже ниже такового при применении большинства противоаритмических средств у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами»). средствами и другие виды взаимодействий») или при наличии нарушений электролитного равновесия (гипокалиемия).

Со стороны щитовидной железы.

Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (Т3, Т4, ВЧ-ТТГ) при этом может производиться.

Амиодарон может обусловить нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения лекарственного средства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. «Побочные реакции»).

Со стороны легких.

Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности лекарственного средства, например развития интерстициальной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени.

Регулярное мониторирование функции печени рекомендовано в начале приема лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. «Побочные реакции»). Необходимо снизить дозу амиодарона или отменить это лекарственное средство, если уровни трансаминаз возрастают более чем в 3 раза по сравнению с нормой этих показателей.

При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и хронические печеночные расстройства.

Нервно-мышечные нарушения.

Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения.

При возникновении нечеткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно проделать полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лекарственного средства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия.

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, наблюдалось возникновение тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений. В этой связи одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов в начале лечения софосбувиром (отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия). Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим наблюдением не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг следует также осуществлять у пациентов, прекративших принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациентам, получающим такие лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений, следует предупредить о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и о том, что у В случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами, как β -блокаторы , кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем . рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Применение амиодарона не рекомендовано в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами ( галофантрин , люмефантрин и пентамидин ), некоторыми нейролептиками ( амисульзинд , амисульприд , феназин , галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол ), фторхинолонами (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами . и другие виды взаимодействий»).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия.

Гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмических эффектов лекарственного средства.

Не рекомендуется применение амиодарона с β-блокаторами, ингибиторами кальциевых каналов, снижающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), стимулирующими слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Побочные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, применяя минимальную поддерживающую дозу.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивалась в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы лекарственного средства.

Воздействие на кожу и подкожную клетчатку.

При лечении амиодароном пациентам рекомендовано избегать ультрафиолетового облучения.

Тяжелые буллезные реакции.

Амиодарон следует с осторожностью назначать пациентам с высоким риском возникновения серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Прием амиодарона необходимо немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи, повреждении слизистой или при любом другом проявлении гиперчувствительности.

Анестезия.

Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может усугублять гемодинамический риск, ассоциированный с общей и местной анестезией, что будет выражаться из-за побочных эффектов. К таким побочным эффектам относятся, в частности, брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами.

Это лекарственное средство содержит лактозу. В этой связи его не следует применить пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы саамов или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. У животных не было обнаружено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при введении в лечебных дозах в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на щитовидную железу эмбриона, если лекарственное средство применялось до сих пор. Чрезмерное количество йода, поступающего в организм в период приема лекарственного средства, может привести к возникновению гипотиреоза у плода. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, это лекарственное средство противопоказано к применению во время беременности.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше их концентрации в плазме матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций из-за возможного развития побочных реакций со стороны органов зрения или нервной системы.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым внутрь во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Начальное излечение.

Обычный режим дозировки лекарственного средства - 3 таблетки в сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях для начального лечения применять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода времени и с мониторированием электрокардиограммы.

Поддерживающее лечение.

Должна быть определена минимальная эффективная доза, которая может различаться в зависимости от пациента и варьировать от 0,5 таблетки в сутки (1 таблетка в 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети .

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям в настоящее время не оценивалась, поэтому назначение этого лекарственного средства детям не рекомендуется.

Передозировка.

Случаи передозировки амиодарона недостаточно документированы. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes , и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарственного средства, рекомендуется мониторировать состояние пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени. АМИОДАРОН-ДАРНИЦА и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицировались по системам органов и частоте следующим образом: очень часто (> 10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны органов зрения: очень часто  - микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, не требующим отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратны после отмены лекарственного средства; очень редко - нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать более менее сложное снижение остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона в настоящее время не установлена.

Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто сообщалось о случаях интерстициального или диффузного альвеолярного заболевания легких и облитерирующего бронхиолита с организующей пневмонией (ОБОП), иногда летальные. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены лекарственного средства, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией; очень редко - бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях - с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканье, дыхательная недостаточность. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), обычно возникающие в начале лечения лекарственным средством и исчезающие после уменьшения его дозы; частота неизвестна - панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: - случаи поражения печени (эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови); очень часто - обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), исчезавшее после уменьшения дозы лекарственного средства или спонтанно; часто - острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, иногда летальное, требующее отмены лекарственного средства; очень редко - хроническое поражение печени, цирроз печени, которое требует длительного лечения, печеночная недостаточность. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 раз больше нормы), показано регулярное мониторирование функции печени.

В случае повышения уровней трансаминаз в крови даже умеренного, возникающего после приема лекарственного средства в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены лекарственного средства. Сообщалось о нескольких необратимых случаях таких изменений.

Со стороны нервной системы: часто - тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, включая ночные кошмары. Сенсорная, проворная или смешанная периферическая нейропатия; редко - миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратны после отмены лекарственного средства.

Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема лекарственного средства; очень редко - мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли. При возникновении единичных головных болей необходимо провести обследование для определения их возможной причины.

Со стороны психики: часто - снижение либидо; неизвестно - галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая; нечасто - нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АВ-блокада разной степени); очень редко - выраженная брадикардия и в исключительных случаях отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста), появление или ухудшение проявлений аритмии, сопровождающееся приступами стенокардии. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes ; Очень редко - васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. У пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого явления неизвестно. Частота неизвестна - нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным) - случаи ангионевротического отека, аллергические реакции, включая кожную сыпь.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при лечении амиодароном; часто - пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз лекарственного средства и медленно исчезают после отмены лекарственного средства (в течение 10-24 месяцев); очень редко - эритема на фоне лучевой терапии. Кожная сыпь, обычно неспецифическая. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства в настоящее время четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна - тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко - эпидидимит, импотенция. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства в настоящее время четко не установлена.

Лабораторные показатели: редко - редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если АМИОДАРОН-ДАРНИЦА применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию; очень редко - поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом лекарственного средства» изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень Т3 ) не требуют отмены лекарственного средства; часто - гипотиреоидизм обуславливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоидизм обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема лекарственного средства. Отмена амиодарона не обязательно: в случае, когда применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим лекарственным средством может продолжаться в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с использованием левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровня ТТГ. Гипертиреоидизм установить труднее: симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или противоаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных лекарственных средств приводит к необходимости рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев ).

Сообщалось о случаях гипертиреоидизма в течение периода продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Прочие эндокринные расстройства.

Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если АМИОДАРОН-ДАРНИЦА применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию (также см. подраздел «Лабораторные показатели»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 3 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13