Нормодипин таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения
НОРМОДИПИН
 (NORMODIPINE)

Состав:
действующее вещество: амлодипин;
1 таблетка содержит соответственно:
5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг безилата амлодипина);
10 мг амлодипина (в виде 13,889 мгамлодипина безилата);
другие составляющие: магния стеарат, натрия крахмальгликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой 5 с одной стороны;
таблетки по 10 мг: белые или почти белые таблетки двояковыпуклые продолговато-округлой формы с гравировкой 10 с одной стороны и риской - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фармакотерапевтическая группа: блокаторы медленных кальциевых каналов, селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.
Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосуда.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузка), на преодоление которого расходуется. Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина предположительно также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.
У пациентов со стенокардиейПри применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.
Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика.
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови.
Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация в крови отмечается через 6-12 часов. Его абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм/вывод.
Конечный период полувыведения составляет около 35-50 часов, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени к неактивным метаболитам; препарат выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%).
Применение при нарушении функций печени.
Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют пониженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% и удлинению периода полувыведения.
Применение пациентам пожилого возраста.
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения у таких пациентов. Увеличение AUC и период полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Применение для детей и подростков.
Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные по детям до 6 лет ограничены.

Клинические свойства.
Показания.
- артериальная гипертензия.
- хроническая стабильная стенокардия.
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.
Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:
- повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Воздействие других лекарственных препаратов на амлодипин.
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что также может привести к снижению риска возникновения амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и амлодипин, поэтому за такими пациентами рекомендуется осуществлять тщательный надзор.
Индукторы CYP3A4.
При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. По этой причине следует контролировать АД и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя обыкновенного [Hypericum perforatum]).
Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может усилить гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузии): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты.
Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием, и применяемых для снижения АД.
Такролимус .
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.
Циклоспорин.
У пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
mTOR ингибиторы ( mammalian target of rapamycin -  мишени рапамицина у млекопитающих).
Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать влияние последних.
Силденафил.
Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.
Прочие лекарственные средства.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Этанол (алкоголь).
Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.
Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лабораторные испытания.
Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Пациенты с сердечной недостаточностью.
Амлодипин следует применять с осторожностью у этой категории пациентов.
В ходе исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких, но это не было связано с ухудшением сердечного течения. недостаточности.
Блокаторы медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных исходов.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Период полувыведения амлодипина и AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печени; Рекомендуемые дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно быть медленным и проводиться под наблюдением врача.
Применение пациентам пожилого возраста
Повышение дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Применение пациентам с нарушением функции почек.
В этой группе пациентов можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путём гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.
Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. У животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Кормление грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартальным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного кормления или о продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.
фертильность. Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амлодипин может влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головные боли, повышенная утомляемость или тошнота, они могут повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Способ применения и дозы.
Дозы
Взрослые
При гипертонии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг/сут.
Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, Нормодипин применяют в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин-преобразовательного фермента. Пациентам, страдающим стенокардией и не реагирующим на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов, Нормодипин можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами.
При одновременном назначении препарата с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы не требуется.
Особые группы пациентов
Дети и подростки в возрасте от 6-ти до 17-ти лет, страдающие артериальной гипертензией
Рекомендуемая начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6-ти до 17-ти лет составляет 2,5 мг/сут (в в этом случае следует применять другое лекарственное средство); если после 4-х недель применения препарата контроль над АД не достигается, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение доз, превышающих 5 мг/сут, для лечения пациентов детского возраста не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста.
Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функций печени.
Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует производить с осторожностью; лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучали. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрование дозы следует производить постепенно.
Нарушение функций почек.
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендуется применение обычных доз. Амлодипин не выводится путём гемодиализа.
Таблетки
для приема внутрь.
Это лекарственное средство не производится в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг Нормодипина не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.
Применять детям от 6 лет.
Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка.
Симптомы.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Редко сообщалось о некардиогенном отеке, как следствие передозировки амлодипина, которая может проявляться с отсроченным началом (24-48 часов после приема) и требует начала искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) по поддержанию перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.
Лечение.
Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приведение нижних конечностей в поднятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и нормализации АД, в случае отсутствия противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят внутривенно глюконат кальция.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ малоэффективный.

Побочные реакции.
Чаще всего в период лечения наблюдались следующие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головные боли, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отеки и усталость.
Список побочных реакций приведен в таблице ниже.
При лечении амлодипином отмечали нежелательные явления, частота которых определена как: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); одиночные (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

* как правило, сопровождается холестазом.
Сообщалось об единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
Сообщение о подозреваемых побочных эффектах после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы оповещения о нежелательных реакциях.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.