Моторикум таблетки 10 мг блистер №20

Инструкция
 по медицинскому применению лекарственного средства

МОТОРИКУМ
(MOTORICUM)

Состав :
действующее вещество: domperidone;
1 таблетка содержит домперидон 10 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный*, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, эритрозин (E 127).
*прежелатинизированная

лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: розовые плоские круглые таблетки с распределительной бороздкой и товарным знаком «МС», диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F A03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке ( area postrema ).
Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Показано, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
Деление.
При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Показано значительное распределение домперидона в тканях, но низкая концентрация в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические свойства.
Показания.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.
Моторикум противопоказан:
- больным с повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);
- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с печеночной недостаточностью;
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.
Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, разделение и апоморфин. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Моторикума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ-интервала.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).
Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. Сопутствующее применение препаратов, значительно угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При применении домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение нижеследующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано :
- с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT:
антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин, люмефантрин);
некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);
некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения преобладает риски, и только если рекомендованные меры предосторожности для одновременного применения строго выполняются.
‒ с сильными ингибиторами CYP3A4:
азольные противогрибковые препараты*, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*, телитромицин*;
ингибиторы протеазы*;
ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
амиодарон*;
апрепитант;
нефазодон;
*Пролонгируют интервал QTc.
Одновременное применение нижеприведенных веществ требует осторожности .
Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).
Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир, а за пациентами следует наблюдать за появлением симптомов нежелательных реакций.
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.
Моторикум можно совмещать с:
нейролептиками, действие которых он усиливает;
дофаминергическими агонистами (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.
В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина здоровым добровольцам было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день отмечается удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QТc удлинялся в среднем на 9,9 мс. интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона увеличиваются примерно в три раза при сопутствующем применении. Насколько влияют повышенные плазменные концентрации домперидона на наблюдаемый эффект на QТc, неизвестно. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлиняется в среднем на 1,6 мс (сопутствующее применение кетоконазола) и 2,5 мс (сопутствующее применение эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к увеличению интервала QТc на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку Моторикум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Особенности применения.
Моторикум не рекомендуется при укачивании.
Моторикум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста и пациентам с заболеванием сердца, в том числе в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты . Наблюдались очень редкие случаи пролонгации интервала QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. У этих пациентов могли быть другие неблагоприятные факторы риска, в частности электролитные нарушения и сопутствующая терапия.
При применении домперидона в рекомендованных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) удлинение интервала QT не имеет клинического значения.
Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Моторикум противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как недостаток сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.
В случае появления симптомов, связанных с сердечной аритмией, применение Моторикума следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек.
Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами Моторикума, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении препарат Моторикум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Применение с леводопой. Корректировка дозы леводопы не считается необходимой. Наблюдалось увеличение концентрации леводопы в плазме крови (не более 30-40%), при одновременном применении с леводопой.
Применение с апоморфином . Одновременное применение домперидона противопоказано с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения преобладает риски, и только если принимаются рекомендуемые меры предосторожности.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Поэтому следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Следует учитывать нижеследующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
Домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
‒ Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов в возрасте от 60 лет и при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикум пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом Моторикума следует проконсультироваться с врачом.
‒ Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли такая доза младенцу, поэтому матерям, принимающим Моторикум, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. Нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности, кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам следует быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты Моторикум следует применять в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки.
Взрослые и дети от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг/сут).
Рекомендуется принимать препарат Моторикум перед едой. Всасывание препарата несколько задерживается при его приеме после приема пищи.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в указанное время. Если прием дозы был пропущен, ее не следует применять в неопределенное время, необходимо соблюдать схему дозировки. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.
Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Дети.
Препарат применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует применять детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Передозировка.
Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.
При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, сонливость, головокружение, жажда, судороги, вялость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор, сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл, аменорея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей:повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и холестерина, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.
В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. 
1. Медокем ЛТД (Центральный Завод)/ Medochemie LTD (Central Factory).
2. Медокем ЛТД (Завод AZ)/ Medochemie LTD (Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/
1-10 Constantinoupoleos Street, Лимассол, 3011, Кипр.
2. 2 Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос,
Лимассол, 4101, Кипр/2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios
Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.