Лориста таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер №90

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Лориста
( Lorista®)

Состав:
действующее вещество: losartan;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 12,5 мг или 25 мг или 50 мг или 100 мг лозартана калия;
другие составляющие: целактоза (содержит лактозы моногидрат и порошкообразную целлюлозу), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, тальк, протиленовый коль Е 104) - только для таблеток по 12,5 мг и 25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 12,5 мг: желтые овальные, несколько выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
таблетки по 25 мг: желтые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;
таблетки по 50 мг: белые, круглые, несколько выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и штрихом с одной стороны;
таблетки по 100 мг: белые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа . Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лозартан - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.
Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E-3174) - блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет АПФ (киназу II) - фермент, способствующий распаду брадикинина. В результате не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
Исследования у пациентов с артериальной гипертензией
В контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило добиться статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение АД через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через 5-6 часов после приема показали, что снижение АД продолжается в течение 24 часов; естественный дневной ритм был сохранен. Снижение АД в конце интервала дозирования составило 70-80% от эффекта, наблюдавшегося через 5-6 часов после приема препарата.
Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению АД (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Применение лозартана одинаково эффективно как у мужчин, так и у женщин, у молодых пациентов (<65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) - исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии.
Известно, что интервенционное исследование лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированным, тройно слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 . Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (< 140/90 мм рт. ст.), к лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, в случае необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг/сут. При необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов.
Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 лет.
Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности из-за нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с показателями, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к понижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта уменьшился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p=0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89).
Между группами лечения не отмечалось значительной разности частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда.
Раса
В исследованиях LIFE среди пациентов негроидной расы, принимавших лозартан, наблюдался более высокий показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы (включая инфаркт миокарда и летальность), особенно инсультов по сравнению с лечением пациентов негроидной расы, принимавших атенолол. Однако результаты исследования LIFE относительно сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, полученные при применении лозартана по сравнению с атенололом, не касаются пациентов негроидной расы с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Исследование RENAAL
Исследование RENAAL (контрольное клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом типа II, сопровождающееся заболеванием почек, с гипертензией или без нее). 751 пациент лечился лозартаном.
Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторного действия лозартана над снижением АД.
Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3-3,0 мг/дл случайным образом распределяли по группам лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или плацебо; в случае необходимости для достижения целевого показателя АД исключали ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II или бета-блокаторы.
В ходе исследования было предложено повысить дозу препарата до 100 мг/сут; 72% пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипертензивные средства (диуретики, антагонисты калия, альфа- и бета-рецепторов, а также гипертензивные средства центрального действия) применялись как дополнительное лечение в зависимости от необходимости для двух групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составила 4,6 года (в среднем 3,4 года).
Первоначальной конечной точкой исследования была комбинация конечной точки - удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек) или смерть.
В результате лечения лозартаном (327 случаев) по сравнению с лечением плацебо (359 случаев) риск снизился на 16,1% (p = 0,022) у количества пациентов, у которых основной комбинированный конечный результат был достигнут.
Для следующей индивидуальной или комбинированной первичной конечной точки результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан: 25,3% снижение уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006); 28,6% снижение уровня почечной недостаточности (p=0,009); 21% снижение уровня креатинина в сыворотке крови и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартана не было отмечено значимых отличий по показателю летальности.
Исследование HEAAL
(Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) — контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) АПФ. Пациенты случайным образом распределялись на группы лечения лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки или в дозе 150 мг на фоне традиционной терапии без применения ингибиторов АПФ.
Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составила в среднем 4,7 лет. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка летальности от сердечной недостаточности или госпитализация из-за сердечной недостаточности.
В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с пациентами, получавшими лозартан в дозе 50 мг (889 случаев), риск уменьшился на 10,1% (p = 0,027, 95% доверительный интервал 0,82-0, 99) в количестве пациентов, у которых основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном зависит от уменьшения количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью.
В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности снизился на 13,5% (p = 0,025, 95% доверительный интервал 0,76-0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартана не было отмечено значимых отличий по показателю летальности.
Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг.
Исследования ELITE I и ELITE II
Исследования ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Не было выявлено различия между пациентами, принимавшими лозартан, и пациентами, принимающими каптоприл, в соотношении первичной конечной точки длительных изменений функции почек.
Наблюдение в исследованиях ELITE I о том, что по сравнению с каптоприлом применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердилось в следующих исследованиях ELITE II, как описано ниже.
В исследовании ELITE II действие лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) сравнивали с действием каптоприла в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раза в сутки). Первоначальной конечной точкой этого проспективного исследования была летальность по разным причинам.
В исследовании с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) с периодом наблюдения в среднем 1,5 года определяли степень летальности при применении лозартана и каптоприла.
В обоих клинических исследованиях (неплацебоконтролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше каптоприла, что определялось значительно более низкой частотой отмены терапии из-за побочных реакций.
Во время проведения исследований ELITE II наблюдалась повышенная летальность в небольшой подгруппе пациентов (22% от общего количества пациентов с сердечной недостаточностью), принимавших бета-адреноблокаторы на начальном уровне.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (Текущее международное исследование применения телмисартана в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора ангибитора.
ONTARGET — исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, сопровождавшегося признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа или диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на почки и/или сердечно-сосудистой системы и уменьшения летальности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также могут относиться к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) — исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена в стандартную терапию ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов типа и хроническими заболеваниями почек либо сердечно-сосудистой системы, либо обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальность из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Гипертония у детей
Антигипертензивный эффект лозартана был установлен в клиническом исследовании с участием 177 пациентов детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1. Пациенты с массой тела от 20 кг до 50 кг получали 2,5, 25 или 50 мг лозартана ежедневно, а пациенты с массой тела 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана ежедневно. В конце трех недель прием лозартана 1 раз в неделю снижал АД в зависимости от дозы.
В общем, наблюдалась зависимость от дозы. Связь «доза — реакция» стала очевидной в группе низких доз по сравнению с группой средних доз (период I: -6,22 мм рт. ст. против -11,65 мм рт. ст.), но была ослаблена при сравнении группы средних доз с группой высоких доз (период I: -11,65 мм рт. ст. против -12,21 мм рт. ст.). Самые низкие изученные дозы 2,5 и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, не показали стабильной антигипертензивной эффективности.
Эти результаты были подтверждены во время II периода исследования, когда пациентов рандомизировали для продолжения приема лозартана или плацебо после трех недель лечения. Разница в повышении АД по сравнению с плацебо была наибольшей в группе средней дозы (6,70 мм рт. ст. средней дозы против 5,38 мм рт. ст. высокой дозы). Повышение минимального диастолического АД было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал принимать лозартан в самой низкой дозе в каждой группе, что снова свидетельствует о том, что самая низкая доза в каждой группе не имела значительного антигипертензивного эффекта.
Долгосрочное влияние лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детстве по снижению заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний также не установлена.
У детей с гипертензией (N = 60) и нормостенией (N = 246) с протеинурией влияние лозартана на протеинурию оценивали в 12-недельном клиническом исследовании с плацебо и активным контролем (амлодипин). Протеинурия определялась как соотношение белок/креатинин в моче ≥ 0,3. Пациенты с гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы для приема лозартана (n=30). Пациенты с нормальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы для приема лозартана (n=122) или плацебо (n=124). Лозартан назначался в дозах от 0,7 до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сут). Амлодипин применяли в дозах от 0,05 до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг/сут).
В общем, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо/амлодипина (р≤0,001). У пациентов с гипертензией, получавших лозартан, наблюдали снижение исходной протеинурии на -41,5% (95% ДИ -29,9; -51,1) против +2,4% (95% ДИ -22,2; 14, 1) в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было больше в группе лозартана (-5,5/-3,8 мм рт. ст.) по сравнению с группой амлодипина (-0,1/+0,8 мм рт.ст.) . У детей с нормальным АД наблюдалось небольшое снижение артериального давления в группе лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо. Не была отмечена существенная корреляция между снижением протеинурии и АД, однако возможно, что снижение АД частично было ответственным за снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан.
Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались в течение срока до 3 лет в открытой фазе дополнительного лечения того же исследования, в котором принимали участие все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. В общей сложности 268 пациентов было зачислено в открытую фазу дополнительного лечения; они были повторно рандомизированы в две группы: для получения лозартана (N = 134) или эналаприла (N = 134), а 109 пациентов находились под дальнейшим наблюдением ≥ 3 года (заранее установлена точка завершения: > 100 пациентов, завершивших 3-летнее последующее наблюдение в период дополнительного лечения). Диапазоны доз лозартана и эналаприла, предназначенные по усмотрению исследователя, составляли соответственно 0,30-4,42 мг/кг/сут и 0,02-1,13 мг/кг/сут. Максимальные суточные дозы 50 мг для массы тела < 50 кг и 100 мг для массы тела > 50 кг не превышали для большинства пациентов во время фазы дополнительного лечения исследования.
Следовательно, результаты дополнительного лечения, проведенного для исследования безопасности, показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к постоянному снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У нормотензивных пациентов (n=205) эналаприл имел больший эффект по сравнению с лозартаном на протеинурию [-33,0% (95% ДИ -47,2; -15,0) против -16,6% (95% ДИ -34) ,9; 6,8)] и на СКФ [9,4 (95% ДИ 0,4; 18,4) против -4,0 (95% ДИ -13,1; 5,0) мл/мин/1 ,73 м2]. У пациентов с артериальной гипертензией (n=49) лозартан имел больший эффект на протеинурию [-44,5% (95% ДИ -64,8; -12,4) против -39,5% (95% ДИ -62,5) -2,2)] и СКФ [18,9 (95% ДИ 5,2; 32,5) против -13,4 (95% ДИ -27,3; 0,6) мл/мин/1,73 м2].
Было проведено открытое клиническое исследование определения оптимальной дозы для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией. 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трех различных начальных доз лозартана в открытом режиме: низкая доза 0,1 мг/кг/сутки (N = 33), средняя доза 0,3 мг/кг/сутки (N = 34) или высокая доза 0,7 мг/кг/сутки (N = 34). Из них 27 были в возрасте 6-23 месяцев. Исследуемый препарат титровали до следующего уровня дозы на неделях 3, 6 и 9 для пациентов, не достигших целевого значения АД и которым еще не назначалась максимальная доза лозартана (1,4 мг/кг/сут, но не более 100 мг/сут ).
Из 99 пациентов, получавших изучаемый препарат, 90 (90,9%) пациентов продолжили участие в исследовании дополнительного лечения с визитами для последующего наблюдения каждые 3 месяца. Средняя продолжительность терапии составила 264 дня.
Как итог, среднее снижение АД по сравнению с исходным уровнем было сходным во всех группах лечения (изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем к неделе 3 составляло -7,3, -7,6 и -6,7 мм. рт.ст., в группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно, снижение диастолического артериального давления (ДАД) от исходного уровня до 3-й недели составило -8,2, -5,1 и -6,7 мм рт.ст. в группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно); однако, статистически значимого дозозависимого ответа со стороны САД и ДАД не наблюдалось.
Лозартан в дозах до 1,4 мг/кг хорошо переносился детьми с артериальной гипертензией в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности сравним в группах лечения.
Фармакокинетика.
Абсорция
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подлежит метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего с альбумином
.
Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Биотрансформация
Приблизительно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После в/в и перорального применения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно в 1% случаев.
Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.
Вывод
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой и примерно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При дозе 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/введения 14С-меченого лозартана примерно 35%/43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58%/50% в кале.
Отдельные группы пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличалась от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).
Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастов. Результаты указывают примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста.
Фармакокинетические показатели метаболита отличались больше в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей младше 2 лет была сравнительно высокой.

Клинические свойства.
Показания .
- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей от 6 лет.
- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.
- Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациенты с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности.
- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к лозартану или любому другому компоненту препарата.
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Другие препараты, которые могут вызвать артериальную гипотензию, включают трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска артериальной гипотензии. Лозартан преимущественно метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или могут повышать уровни калия (таких как гепарин, препараты, содержащих триметоприм), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано. Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, то рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективный НПВП). Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.
Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность. системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, таким образом снижая терапевтический эффект. При приеме таблеток лозартана следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Особенности применения.
Ангионевротический отек
Возможно возникновение ангионевротического отека. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отеки лица, губ, горла и языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванных применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Лористой или снижения начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей от 6 до 18 лет.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Во время клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном по сравнению с таковой в группе плацебо. Поэтому часто следует проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, содержащих калий добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например препаратов, содержащих триметоприм).
Нарушение функции печени
Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам.
Лозартан не рекомендован для использования детям с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, т.е. пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). ).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной почки.
Применение детям с нарушениями функции почек
Лозартан не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В период применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает почечную функцию, поэтому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Нет опыта безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Лориста не рекомендована для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартана с β-блокаторами.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности
.
За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАИИ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАИИ следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Другие предупреждения и предостережения
Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за низкой активности ренина в группе таких пациентов с артериально.
Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ
Лориста содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
При сопутствующем применении алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек, включая ОПН. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) . При крайней необходимости двойной блокады РААС следует тщательно проверять функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАИИ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАИИ следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРАИИ в течение II и III триместров беременности приводит к появлению фетотоксических явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификаций костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если на протяжении II триместра беременности применялись АРА II, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАИИ, следует часто проверять по поводу развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Из-за отсутствия какой-либо информации о применении лозартана в период кормления грудью прием лозартана не рекомендуется. Предпочтительно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводились исследования по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы.
Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды.
Применение препарата не зависит от еды.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка Лористы 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 нед от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лорист можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут.
Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка Лористы) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лорист можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, широко применяемыми (например сульфонилмочевиной, глитазинами и ингибиторами). .
Сердечная недостаточность
Обычно начальная доза Лористы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Лористы) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.
Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка Лористы 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня АД к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Лористы до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа
При назначении Лористы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не требуется.
Применение пациентам с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность у детей от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозировке для этой группы пациентов предоставить невозможно.
Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет. Для детей, которые могут глотать таблетки и имеющие массу тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень АД. У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.
Лозартан не рекомендован для применения детям до 6 лет, поскольку данных о применении препарата в этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется для использования детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
Лозартан также не рекомендуется для использования детям с нарушением функции печени.
Применение пациентам пожилого возраста
Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам от 75 лет.

Дети.
Лозартан не рекомендуется для применения детям младше 6 лет, поскольку в отношении этой группы пациентов данные ограничены.

Передозировка.
Симптомы
Существуют ограниченные данные по передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы как артериальная гипотензия, тахикардия, возможная брадикардия.
Лечебные
мероприятия зависят от продолжительности прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендуемыми мерами является стимуляция рвоты и промывания желудка. Позже часто следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Побочные реакции.
Побочная реакция, о которой чаще всего сообщалось во время клинических исследований, была головокружение.
Дети.
Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.
Артериальная гипертензия .
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головные боли, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца: сердцебиение, стенокардия.
Со стороны сосудов:симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : абдоминальная боль , диспепсия, запор.
Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные с применением препарата: астения, слабость, отеки.
Лабораторные показатели . Изменения стандартных лабораторных показателей редко связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: астения/слабость.
Хроническая сердечная недостаточность .
Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, парестезия.
Со стороны сердца: синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: астения/слабость.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа II сопровождается заболеванием почек.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата : астения/слабость.
Лабораторные характеристики: гипогликемия, гиперкалиемия.
Дополнительные побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.
Со стороны сосудов:ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом II и нефропатией).
Постмаркетинговое наблюдение .
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: редко реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйна-Геноха.
Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимы при прекращении терапии.
Со стороны психики : депрессия.
Лабораторные характеристики: гипонатриемия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке;
14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4, или по 6, или по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.
ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.
Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Германия.