Кавинтон концентрат для раствора для инфузий 5 мг/мл ампула 2 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

КАВИНТОН
(CAVINTON)

Состав:
действующее вещество: винпоцетин;
1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг винпоцетина;
другие составляющие: кислота аскорбиновая, натрия метабисульфит (Е 223), кислота винная, спирт бензиловый, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка зеленый, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептика. Психостимулятор и ноотропные вещества. Код ATX N06B X18.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывающим благоприятный эффект на метаболизм головного мозга и улучшающий его кровоснабжение, а также улучшающий реологические свойства крови.
Винпоцетин оказывает нейропротективные эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциал-зависимые Na+- и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективный эффект аденозина.
Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат повышает захват глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает стойкость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы - исключительного источника энергии для головного мозга - через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; выборочно ингибирует Ca2+-кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в мозге. Препарат увеличивает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает оборот норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов онпоцетин оказывает церебропротективное действие.
Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформированность эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения афинитета O2 до эритроцитов.
Онпоцетин селективно повышает кровоток в головном мозге: препарат повышает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта обкрадывания». Более того, на фоне препарата улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).
Фармакокинетика.
Деление.В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации выявлялся в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было обнаружить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивности в мозге не превышала концентрацию в крови.
У человека связывание с белками крови составляет 66%. Абсолютная пероральная биодоступность винпоцетина составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значение в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.
Вывод.При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику ; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 83±1,29 часа. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было обнаружено, что основной путь выведения осуществляется через мочу и кал в соотношении 60%:40%. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Метаболизм.Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется у 25-30%. После перорального применения площадь под кривой («концентрация - время») АИК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АИК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими обнаруженными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло всего несколько процентов от принятой дозы препарата.
Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, ввиду метаболизма препарата и отсутствия аккумуляции (накопления).
Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например, в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний).Поскольку онпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов - снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения - необходимо было провести исследование по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина пожилых людей существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, и, кроме этого, отсутствует аккумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку он не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительно принимать препарат.

Клинические свойства.
Показания.
Неврология.Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.
Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.
Оториноларингология . Для лечения старческой тугоухости при острой сосудистой патологии, токсическом (медикаментозном) поражении или поражении другого характера (идиопатического, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.
Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.
Беременность, период кормления грудью. Противопоказано применять женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежный метод контрацепции.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Применение препарата детям противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Во время клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом, никакого взаимодействия между этими лекарственными препаратами выявлено не было. В отдельных случаях некоторый дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления.
Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также при сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения.
При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, связанных с применением препарата.
Удлинение интервала QT
Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии удлиненного синдрома интервала QT или при одновременном приеме лекарственного препарата, способствующего удлинению интервала QT.
Вспомогательные вещества:
В препарате содержится небольшое количество сорбита (160 мг/2 мг), поэтому при наличии у больного сахарного диабета необходимо периодически контролировать уровень сахара в крови во время курса терапии препаратом.
При непереносимости фруктозы или дефицита фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы следует избегать применения лекарственного средства. Перед применением этого лекарственного средства у каждого пациента необходимо собрать подробный анамнез относительно наследственных симптомов непереносимости фруктозы.
Из-за содержания бензилового спирта (20 мг в 2 мл) могут возникнуть реакции гиперчувствительности. Большие объемы этого вспомогательного вещества следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно пациентам с нарушением функции печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Из-за содержания метабисульфита натрия (2 мг в 2 мл) лекарственное средство в единичных случаях может вызвать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть почти свободно от натрия.
Мутагенность. Онпоцетин не оказывает мутагенного действия.
Канцерогенность. Онпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.
Исследование репродуктивности.Согласно результатам исследований, онпоцетин не влиял на фертильность животных мужского и женского пола. Пероральное введение винпоцетина животным во время беременности вызывало токсичность для развития, включая пороки развития при клинически значимых экспозициях в расчете на мг/м2 поверхности тела. Кроме того, у животных при применении высоких доз зафиксирована эмбриофетальная летальность.
Беременность. Он поцетин проникает через плаценту, но в плаценте и в крови плода выявляется в более низких концентрациях, чем в крови матери. В ходе исследований на животных зафиксирована репродуктивная токсичность, в том числе пороки развития. В исследованиях на животных введение больших доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровообращения.
Кормление грудью. Он поцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. Количество, выделяемое с молоком в течение 1 ч, составляет 0,25% от введенной дозы препарата. Поскольку он поцетин проникает в молоко матери, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии винпоцетина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, но следует учитывать вероятность возникновения при применении препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы.
Допускается применение препарата только в виде медленной внутривенной капельной инфузии ! (Скорость инфузии не должна превышать максимально 80 капель/минут!).
Препарат нельзя вводить внутримышечно, а также препарат нельзя вводить внутривенно без разведения!
Начальная доза взрослым, как правило, составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузии. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки в течение 2-3 дней в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Средняя продолжительность курса терапии составляет 10-14 дней, обычная суточная доза - 50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора для инфузии) - в расчете на массу тела в 70 кг.
После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию пациента Кавинтоном в форме таблеток.
Кавинтон, концентрат для раствора для инфузий, можно разводить любым типом физиологического раствора или растворами для инфузий, содержащими глюкозу (например, Салсол, раствор Рингера, Риндекс, Реомакродекс). Раствор для инфузии следует использовать в течение 3 ч после приготовления. См. также. См. раздел «Несовместимость».
Нарушение функции почек и печени
Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозировки не требуется.

Дети.
Применение препарата детям противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Передозировка. 
На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку еще нет данных о применении препарата в дозах, превышающих эту дозу, введение препарата в более высоких дозах не допускается.

Побочные реакции.
Кавинтон концентрат для раствора для инфузий является безопасным препаратом, подтвержденным исследованиями по оценке безопасности, которые включали данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировали, что даже те нежелательные эффекты, которые возникали чаще всего, не попадали под категорию «Часто >1/100» согласно с определением MedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1%. По этой причине в таблице ниже отсутствует категория частоты Часто.
Нежелательные реакции указаны ниже с разделением классов систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA:
Таблица 1.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.
Концентрат для приготовления раствора инфузий химически несовместим с гепарином, таким образом их нельзя смешивать в одном шприце. Однако сопутствующее лечение антикоагулянтом может быть проведено.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий также несовместим с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты, поэтому во время лечения инфузия винпоцетина не должна использоваться вместе с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты.

Упаковка. 
по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковой форме; по 2 пластиковые формы в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту. Для использования только в условиях стационара.

Производитель.
ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия