Гидрасек гранулы д/ор. сусп. по 10 мг №16 в саше

Состав
действующее вещество: рацекадотрил; В 1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила;
вспомогательные вещества: сахароза, диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Лекарственная форма
Гранул для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Прочие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код ATX A07X A04.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рацекадотрил - это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие.
Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной частоте в группе плацебо.
При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости восстановления водного баланса.
В течение метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившиеся на стационарной болезни. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильная широта – от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов - в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 в группе рацекадотрила. Процент пациентов, выздоровевших, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% СИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожи для младенцев (1 года) (HR: 2,01; 95% СИ: от 1,71 до 2,36; р 0,001) и детей преддошкольного возраста (1 года) (HR: 2,16; 95% СИ: от 1,8; р<0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение среднего веса стула в группе приема рацекадотрила к среднему весу стула в группе приема плацебо составляло 0,59 (95% СИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составляло 0,63 (95% СИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Фармакокинетика.

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала угнетения плазменной энкефалиназы – 30 минут.
Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие приема пищи, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.
Распределение. После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чем свидетельствует показатель среднего воображаемого объема распределения в плазме - 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.
Длительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы равно примерно 2 часам и соответствует угнетению на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время пикового угнетения плазменной энкефалиназы равно примерно 2 часам и соответствует угнетению на 75% при приеме дозы 100 мг.
Длительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм.
Биологический период полувыведения рацекадотрила, учитывая степень угнетения плазменной энкефалиназы, равен примерно 3 часам.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют основные CYP ферментные изоформы ЗА4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP ферментные изоформы (ЗА класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридинтранс-5) конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени.
Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь значительна, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда - П&r] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался показателями Tmax и T½, подобными таковым у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался ниже Cmax (-49%) и более высокими AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев клирен/0.

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопление после многократных приемов каждые 8 часов 7 дней.

Вывод.
Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени – с калом. Легочный вывод незначителен.

Показания
Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.
В случае возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.
Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказано применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызвать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрила этот риск может повышаться.
Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Особенности применения
Применение препарата Гидрасек не изменяет обычный режим восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса чрезвычайно важно при лечении гострои диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей регулярного приема пищи.
Кровавые или гнойные стулы и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или последующего исследования. этиологии как вспомогательную терапию

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.
Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гидрасек, гранулы по 10 мг – 0,966 г сахарозы;

Гидрасек, гранулы по 30 мг – 2,899 г сахарозы.
Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г в сутки, это нужно учесть в суточном рационе сахара.
Не следует применять препарат младенцам в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью какой-либо степени тяжести из-за ограниченности информации по популяции пациентов.
Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте.
При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции являются умеренной степенью и не требуют лечения.
Сообщалось о гиперчувствительности/ ангионевротический отек у пациентов, которые применяли рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. по кожным реакциям: Если появляются признаки и симптомы, указывающие на DRESS-синдром, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет надлежащих данных по применению рацекадотрила беременным женщинам.

Кормление грудью.
Из-за недостаточного количества информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы
Гидрасек применяют перорально вместе с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют детям с массой тела до 13 кг.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям с массой тела от 13 кг.
Рекомендуемую дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1-2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг – по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг – по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг – по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг – по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будут зафиксированы 2 случая нормального характера стула.
Длительность лечения не должна превышать 7 дней.
Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей до 3 месяцев не проводили.

Особые группы пациентов

Исследования с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).
Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять в пищу, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применять немедленно.

Дети.
Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.
Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Передозировка
Сообщалось об отдельных случаях передозировки без побочных реакций у младенцев и детей. Принимаемые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Побочные эффекты
Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечавшиеся в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированные в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 к < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 к < 1/100), редкие (≥ 1/10000 к &1; (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд, индуцированная лекарственными средствами. (DRESS-синдром).

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок.
Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежать повторных приемов рацекадотрила.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска
Без рецепта.

Производитель
Софартекс, Франция/Sophartex, Франция.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. 28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Франция.