Фарестон таблетки 20 мг флакон №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Фарестон
(FARESTON)

Состав:
действующее вещество: 1 таблетка содержит тиремифен цитрат, эквивалент 20 мг или 60 мг торемифена;
другие составляющие : крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства :
таблетки по 20 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с отметкой ТО 20 с одной стороны;
таблетки по 60 мг:белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с отметкой ТО 60 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антиэстрогенные средства.
Код ATX L02B A02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. 
Торемифен является нестероидным производным веществом трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например, тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогена и оказывает эстрогеноподобный и/или антиэстрогенный эффект в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей.
При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерола и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал эстрогенезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевый эффект.
Фармакокинетика.
Абсорбция.После приема внутрь торемифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови определяется в среднем через 3 (в пределах 2-5) часов. Пища не влияет на длительность абсорбции, но может откладывать приобретение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначительны.
Деление. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) часа, во второй (элиминация) -
5 (2-10) сут. Воображаемый клиренс (CL) и объем распределения (V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами плазмы крови (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме крови при пероральном приеме от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг/сут составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.
Метаболизм. Торемифен активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови является
N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (4-20) суток. Он имеет схожий антиэстрогенный эффект, но несколько меньше, чем торемифен. Более 99,9% связано с белками плазмы крови. Еще 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Элиминация. Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Более 10% применяемой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-6 недель.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии.
Фарестон не рекомендован пациентам с эстрогенрецепторотрицательными опухолями.

Противопоказания.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печеночная недостаточность противопоказаны к длительному применению торемифена.
Гиперчувствительность к торемифену или любому из вспомогательных веществ.
При применении торемифена наблюдались изменения сердечной электропроводности, а именно - удлинение интервала QT, поэтому лекарственное средство противопоказано пациентам с:
- врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
- нарушениями электролитного баланса, особенно с неоткорректированной гипокалиемией;
- клинически значимой брадикардией;
- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
- симптоматическими аритмиями в анамнезе.
Торемифен не рекомендуется для применения вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT. Это повышает риск возникновения вентрикулярных аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное применение Фарестона с лекарственными препаратами противопоказано:
- антиаритмические препараты класса IA (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид);
- некоторые антибактериальные препараты (например, моксифлоксцин, эритромицин внутривенно (в/в), пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
- некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цисапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
При одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики) возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к уменьшению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В этом случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения.
Теоретически, некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3A, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики - производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотического действия (итраконазол, вориконазол, внеконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.

Особенности применения.
Перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее одного раза в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию находятся в группе риска рака эндометрия, и поэтому требуют тщательного мониторинга.
Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Красные кровяные клетки, лейкоциты или тромбоциты следует контролировать при применении лекарственного средства Фарестон.
При применении торемифена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (в более чем 10 раз выше верхнего предела нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникало в первые месяцы лечения. Характер повреждения печени в основном был гепатоцеллюлярным.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов Фарестон может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT.
Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановки сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией, возникающих во время применения Фарестона, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования.
Не следует применять препарат, если интервал QTс > 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у пациентов с метастазами в костях в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациенты нуждаются в тщательном мониторинге.
Информация о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Препарат содержит лактозу (таблетки по 20 мг - 19,0 мг/таблетку, таблетки по 60 мг -
28,5 мг/таблетку). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата не показано.


Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство рекомендовано для применения пациенткам в менопаузе.
Фарестон не следует применять в период беременности или кормления грудью из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в редких случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для перорального применения независимо от еды.
Рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут.
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность.
При печеночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.

Дети.
Информация о применении препарата детям отсутствует, поэтому применение этой категории пациентов не показано.

Передозировка.
Головокружение, головная боль, вертиго могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг/сут. Также следует учитывать удлинение интервала QT, которое может возникнуть при передозировке.
Терапия передозировки симптоматическая, специфического антидота не существует.

Побочные реакции.
Чаще возникают следующие побочные реакции: приливы, повышенная потливость, маточные кровотечения, вагинальные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); чрезвычайно редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Доброкачественные и злокачественные новообразования.
Чрезвычайно редко : рак эндометрия.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Со стороны метаболизма и питания.
Нечасто: потеря аппетита.
Психические нарушения.
Часто : депрессия.
Нечасто : бессонница.
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение.
Нечасто: головная боль.
Со стороны органов зрения.
Чрезвычайно редко: кратковременное помутнение роговицы.
Со стороны органов слуха.
Редко вертиго.
Со стороны сосудистой системы.
Очень часто : приливы крови.
Нечасто : тромбоэмболические эпизоды.
Со стороны дыхательной системы.
Нечасто : диспное.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: тошнота, рвота.
Нечасто: запор.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Редко: повышение уровней трансаминаз.
Чрезвычайно редко : желтуха.
Частота не известна: гепатит, стеатоз печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто: повышенная потливость.
Часто: сыпь, зуд.
Чрезвычайно редко : алопеция.
Со стороны репродуктивной системы.
Часто: маточные кровотечения, влагалищные выделения.
Нечасто гипертрофия эндометрия.
Редко полипы эндометрия.
Очень редко: гиперплазия эндометрия.
Общие нарушения.
Часто:повышенная утомляемость, отек.
Нечасто : увеличение массы тела.
Реакции гиперчувствительности.
Тромбоэмболические эпизоды включают глубокий тромбоз вен, тромбофлебиты и легочную эмболию.
Лечение торемифеном ассоциировано с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и редко - с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
В начале терапии у пациентов с метастазами в костях сообщалось о случаях развития гиперкальциемии.
В течение терапии торемифеном может возникнуть гипертрофия эндометрия вследствие частичного эстрогенного действия торемифена. Существует риск возникновения изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия препарата - эстрогенной стимуляцией.
Удлинение QT интервала при применении лекарственного средства Фарестон является дозозависимым.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
20 мг - по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке;
60 мг - по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.


Производитель.
Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Джоэнсуунката 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.