Нейробион таблетки покрытые оболочкой блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЕЙРОБИОН

 (NEUROBION®)

Состав:

действующие вещества:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: тиамина дисульфида (витамина В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорида (витамина В6) 200 мг, цианокобаламина (витамина В12) 200 мкг;

другие составляющие : магния стеарат, метилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, маннит, тальк, глицерин (85%), кремния диоксид коллоидный безводный, очищенная вода;

оболочка: горный воск, желатин, метилцеллюлоза, акация, глицерин (85%), повидон 25, кальция карбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, каолин, титана диоксид (Е 171), тальк, сахароза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, блестящие, почти белого цвета таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты витамина В1 в сочетании с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Тиамин (в итамин B1)

Тиаминпирофосфат является активной формой витамина B1, который для ряда энзимов (таких как пируватдегидрогеназа и транскетолаза) действует как коэнзим. В результате витамин B1 главным образом участвует в метаболизме углеводов, а также играет роль в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки получают энергию исключительно путем ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, поэтому так важно обеспечить поступление достаточного количества витамина В1. Тиамин также участвует в проведении нервных импульсов.

Пиридоксин (в итамин B6)

Пиридоксальфосфат, биологически активная форма пиридоксина, является определяющим коэнзимом метаболизма аминокислот. Путем декарбоксилирования он участвует в образовании физиологически активных аминов (таких как серотонин, гистамин, адреналин), а также в анаболических и катаболических процессах путем трансаминирования.

Пиридоксальфосфат играет неотъемлемую роль в работе центральной нервной системы, особенно в метаболизме нейромедиаторов, контролируемом энзимами. Пиридоксальфосфат играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов, поскольку является катализатором первого этапа биосинтеза сфингозина. Сфинголипиды являются неотъемлемыми компонентами миелиновой оболочки нервных клеток.

Кобаламин (витамин B12)

Витамин B12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) принимает участие в катализируемом энзимом внутримолекулярном переносе водорода и внутримолекулярном переносе метильных групп. Витамин B12 также влияет на синтез метионина (тесно связанный с синтезом нуклеиновых кислот) и метаболизм липидов из-за превращения пропионовой кислоты в янтарную кислоту.

Витамин B12 принимает участие в метилировании основного белка миелина, являющегося компонентом миелиновой оболочки нервных клеток. Метилирование повышает липофильные свойства основного миелина белка, улучшая включение в миелиновую оболочку.

Комбинация витаминов B1, B6 и B12

Учитывая их биохимические функции, витамины B1, B6 и B12 особенно важны для процессов метаболизма нервной системы как в одиночку, так и в комбинации. У большинства уязвимых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с сахарным диабетом и т.д., наблюдается дефицит всех 3 витаминов.

Исследования на животных показывают, что комбинация витаминов группы B ускоряет процессы регенерации поврежденных проводящих путей нервной системы, что приводит к более быстрому восстановлению функционирования и мышечной иннервации.

Применение комбинаций витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало характерное нервное поражение или уменьшало его, таким образом противодействуя ухудшению функциональных свойств (антинейропатический эффект). Применение витаминов B1, B6 и B12 в ряде болевых моделей крыс показало антиноцицептивную активность с преобладающей эффективностью такой комбинации над приемом отдельных компонентов.

Фармакокинетика

Комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 никак не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.

Тиамин (в итамин B1)

Транспортный механизм после перорального приема зависит от дозы и имеет двойную природу: активная абсорбция до концентрации 2 мкмоль и пассивная диффузия при концентрациях, превышающих 2 мкмоль.

Исследования с использованием меченного радиоизотопами тиамина продемонстрировали, что наивысшая дуоденальная абсорбция, тогда как абсорбция в верхнем и среднем отделах тонкой кишки несколько меньше. Абсорбция в желудке и дистальных отделах тонкой кишки почти не происходит. Тиамин, образованный в толстой кишке, не абсорбируется.

После абсорбции слизистой кишечника тиамин транспортируется к печени через портальную систему печени. В печени тиамин фосфорилируется тиаминкиназой к тиаминпирофосфату (TPP) и тиаминтрифосфату (TTP).

Период полувыведения тиамина составляет около 4 часов (1 час в бета-фазе), биологический период полувыведения в организме человека составляет от 9,5 до 18,5 дня.

Организм человека может сохранять 20-30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма резервные запасы очень ограничены и тратятся в течение 4-10 дней. Основными продуктами выведения являются: тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд еще не установленных метаболитов (почечная экскреция). Чем больше тиамина было принято, тем больше тиамина в неизмененном виде будет экскретировано с мочой в течение 4-6 часов.

Пиридоксин (в итамин B6)

Витамин B6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) быстро абсорбируется, преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и транспортируется в органы и ткани. Витамины связываются с альбуминами. Приблизительно 80% пиридоксальфосфата связывается с белками. Витамин B6 проникает в спинномозговую жидкость, секретируется в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер. Основным продуктом выведения является 4-пиридоксиновая кислота в количестве, зависящем от применяемой дозы витамина B6.

Витамин B6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма пиридоксальфосфата. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин В6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин В6. Транспортировка в клетке происходит путем диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15-25 дней, а период полувыведения примерно 3 часа. Накапливаться может 40-150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14-42 дней.

Цианокобаламин (витамин B12)

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта базируется на 2 разных механизмах. Активный механизм реализуется с участием внутреннего фактора, который секретируется париетальными клетками слизистой желудка. После освобождения гаптокорина под действием желудочного сока происходит связывание витамина В12 с внутренним фактором с формированием комплекса витамина B12 и внутреннего фактора. Этот комплекс связывается со специфическим рецепторным белком на люминальной поверхности слизистой подвздошной кишки.

Независимо от внутреннего фактора, витамин В12 может попадать в кровоток путем ненасыщенной пассивной диффузии. Пассивная диффузия может происходить во всех отделах тонкой кишки, дает примерно 1-2% всего абсорбированного витамина В12 и не изменяется у пациентов, которым была проведена гастродуоденальная хирургическая резекция, или у пациентов с другими желудочно-кишечными заболеваниями, влияющими на абсорбцию витамина В12 действием внутреннего фактора. Пассивное всасывание играет немаловажную роль при назначении терапевтических доз, в 100 и более раз превышающих рекомендованную суточную норму потребления витамина В12.

Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что максимум 1,5 мкг введенного перорально витамина B12 абсорбируется с помощью внутреннего фактора. Когда увеличивается пероральная доза, абсорбция, связанная с внутренним фактором, достигает перенасыщения, а индуцированная диффузией абсорбция возрастает. Приблизительно 90% кобаламина, содержащегося в плазме, связано с белками (транскобаламины). В организме человека витамин В12 хранится в депо, важнейшим из которых является печень (около 1,5 мг), а также в почках, сердце, селезенке и мозге. Общее содержание в организме витамина В12 изменяется, однако по большинству оценок составляет ~2-3 мг. Скорость циркуляции составляет 2,5 мкг витамина В12 в сутки или 0,05% количества, находящегося в организме. Биологический период полувыведения составляет около 1 года. Витамин B12 в основном секретируется в желчь и в большом количестве реабсорбируется через кишечно-печеночную циркуляцию. Если накопительная способность организма превышена в результате введения высоких доз, особенно парентерально, то избыток выводится с мочой.

Клинические свойства.

Показания.

Неврологические болезни, вызванные недостатком витаминов группы B.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Применение детям и подросткам противопоказано из-за высокого содержания активных веществ.

Витамин В1 противопоказан применять пациентам с аллергическими заболеваниями в случае реакции гиперчувствительности на витамин В1.

Витамин В6 противопоказан применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин B12 противопоказано применять при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминопирофосфате.

Антациды . Антациды снижают всасывание тиамина.

Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, такие как фуросемид, тормозящие канальцевую реабсорбцию, во время длительной терапии могут привести к повышению экскреции витамина В1 (тиамина) и, таким образом, уменьшить уровень тиамина.

Леводопа. При одновременном приеме с леводопой витамин B6 может снижать эффект леводопы.

Антагонисты пиридоксина. Одновременный прием антагонистов пиридоксина (например, изониазида (INH), гидролазина, D-пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).

Продукты, содержащие сульфит . Напитки, содержащие сульфиты (например, вино), усиливают деградацию тиамина.

Употребление алкоголя и черного чая уменьшает абсорбцию тиамина.

Особенности применения.

При применении витамина B12 клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Поскольку нейробион содержит витамин B6, необходимо с осторожностью назначать это средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезной печеночной и почечной недостаточностью в анамнезе.

Пациентам с новообразованиями это средство нельзя применять, за исключением случаев, связанных с мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12. Препарат не применяют при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

При появлении признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) следует просмотреть дозировку и приостановить применение лекарственного средства, если это необходимо. При длительном приеме (более 6-12 месяцев) суточных доз, превышающих 50 мг витамина B6, так же, как и при кратковременном приеме (более 2 месяцев) более 1 г витамина B6 в сутки, наблюдались нейропатии. В этой связи рекомендуется постоянный контроль при длительном приеме.

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозогалактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время беременности и периода кормления грудью рекомендуемая суточная норма потребления витамина B1 составляет, как правило, 1,4 мг, а витамина B6 - 1,9 мг. Эти дозы могут быть превышены только для беременных с явным дефицитом витаминов B1 и B6, поскольку безопасность доз выше рекомендованных суточных доз еще не была продемонстрирована.

Исследования влияния лекарственного средства на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведенные на животных, не достаточны. Возможный риск для человека неизвестен. Врач должен определить целесообразность применения лекарственного средства во время беременности после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска.

Кормление грудью

Витамины B1, B6 и B12 секретируются в грудном молоке человека. Высокие концентрации витамина B6 (600 мг/сут) могут подавлять выработку грудного молока. Данные исследований на животных относительно степени секреции грудного молока отсутствуют. Решение о приостановлении кормления грудью или приостановлении лечения препаратом следует принимать с учетом потенциальной пользы кормления грудью и потенциальной пользы лечения для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами . Это лекарственное средство не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 таблетке, покрытой оболочкой, один раз в день. В редких случаях дозу можно увеличить до одной таблетки, покрытой оболочкой, трижды в сутки.

Таблетку необходимо проглотить целиком, запивая большим количеством жидкости, после еды.

Продолжительность применения определяет врач.

Через 4 недели необходимо определиться с целесообразностью уменьшения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка.

При хроническом применении в высоких дозах возможно ухудшение активности печеночных ферментов, боли в сердце и гиперкоагуляция.

Витамин B1

Тиамин имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие внутривенные дозы (более 10 г) проявляют ганглиоблокирующий эффект, похожий на эффект кураре, и подавляют проведение нервных импульсов.

Витамин B6

Токсичность витамина B6 считается очень низкой. Однако длительное применение (более 6-12 месяцев) витамина B6 в дозах, превышающих 50 мг/сут, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения витамина.

Непрерывное применение витамина B6 в дозах, превышающих 1 г/сут, дольше двух месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Нейропатии с атаксией и нарушениями чувствительности, церебральные судороги с изменениями ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны при применении более 2 г в сутки.

Витамин B12

После парентерального введения (в редких случаях после перорального применения) высоких доз наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и акнеобразные высыпания.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции по системе органов и частоте. Оценка нежелательных реакций по частоте основывается на такой классификации:

очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Очень редко: реакции повышенной чувствительности, например потоотделение, тахикардия и кожные реакции, такие как зуд и крапивница, сыпь.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нервное возбуждение, недомогание.

Частота неизвестна: длительное применение (более 6-12 месяцев) витамина В6 в дозах свыше 50 мг/сут может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно уменьшаются после прекращения применения витамина.

Со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.

Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны почек и мочевого тракта. Частота неизвестна: хроматурия (окраска мочи в красный цвет, которая наблюдается в течение первых восьми часов после применения препарата и обычно исчезает).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пи энд Джи Хелс Острия ГмбХ энд Ко. ОГ, Австрия.

Представлен в Украине «Д-р Реддис Лабораторис Лтд», Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хосслгассе 20, 9800 Больница ан дер Драу, Австрия.