Амприл таблетки 1,25 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Амприл ®
(Ampril ® )

Состав:
действующее вещество: рамиприл;
1 таблетка содержит рамиприл 1,25 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг;
другие составляющие:
таблетки по 1,25 мг и 10 мг : натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат;
таблетки по 2,5 мг : натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, стеарилфумарат натрия, Pigment Blend PB 22886 Yellow (содержит лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172)
таблетки по 5 мгКомфорт: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, Pigment blend PB 24899 Pink (содержит лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид2 красный).

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 1,25 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета;
таблетки по 2,5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, желтого цвета;
таблетки по 5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, розового цвета;
таблетки по 10 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа .Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Рамиприл относится к пролекарствам, после всасывания он разлагается в печени с образованием рамиприлата. Рамиприлат - это мощный ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II. АПФ является аналогом кининазы - фермента, который является катализатором разложения брадикинина. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению действия брадикинина и снижению секреции альдостерона. Последнее может вызвать увеличение уровня калия в сыворотке крови.
У пациентов с артериальной гипертензией антигипертензивное и гемодинамическое действие рамиприла обусловлено расширением стойких сосудов и снижением общего периферического сопротивления сосудов, вследствие чего постепенно уменьшается артериальное давление. Частота сердечных сокращений в большинстве своем не меняется. В течение длительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без воздействия на функции сердца. Гипотензивное действие после приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа после введения, достигает максимума в пределах 3-6 часов и продолжается обычно в течение 24 часов. Рамиприл также эффективен для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапного летального исхода,
Согласно опубликованным данным, рамиприл значительно уменьшает частоту инфаркта миокарда, инсульта и снижает летальность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, активная стадия ишемической болезни сердца, перенесенный инсульт или заболевания периферических). или из-за сахарного диабета, у кого есть по крайней мере один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение общего уровня холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Препарат снижает общую летальность и потребность в проведении реваскуляризации и задерживает начало и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. У больных сахарным диабетом, а также у других пациентов рамиприл значительно снижает вероятность возникновения микроальбуминурии и риска развития нефропатии.
Фармакокинетика .
Рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50-60% и не зависит от еды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения рамиприла составляет 1 час.
Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого в качестве ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Кроме рамиприлата, были также обнаружены неактивные метаболиты (дикетопиперазиновый эфир и кислота, а также их соединения).
Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после применения, постоянная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня.
Приблизительно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками сыворотки крови.
Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (приблизительно 60%), преимущественно в виде метаболитов, и менее 2% от применяемой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.
Рамиприлат выводится в несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.
Исследования на животных показали, что этот препарат проникает в грудное молоко.
Исследования среди здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет показали, что кинетика рамиприла и рамиприлата в этой группе такая же, как среди молодых здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью выделение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов замедляется, поэтому дозировку рамиприла необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. Способ применения и дозы).
У пациентов с печеночной недостаточностью (возможно, из-за снижения активности печеночных эстераз) метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат может замедлиться, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повыситься (см. Способ применения и дозы).

Клинические свойства.
Показания .
- лечение артериальной гипертензии.
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов) или
• сахарным диабетом, обладающим по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакодинамика»).

- лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел Фармакодинамика);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут (см. раздел «Фармакодинамика»).

- лечение сердечной недостаточности, сопровождающееся клиническими проявлениями.
- Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата или другим ингибиторам АПФ (см. раздел «Состав»).
- наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единой функционирующей почки.
- Беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после перехода на или изсакубитрила/валсартана - препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
- Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку это может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гипер в том числе ОПН), по сравнению с применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Противопоказания.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.
Комбинированное применение рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуемое другим группам пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Комбинации, требующие меры предосторожности
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин)
Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих рамиприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при совместном применении рамиприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например с триметопримом и котримоксазолом (триметоприм /сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилору. Поэтому комбинация рамиприла с указанными препаратами не рекомендуется. Если приведенные выше лекарственные средства показаны в связи с гипокалиемией,
Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин
Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения
. Особенности применения» в отношении диуретиков).
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Амприл
Рекомендуется тщательно контролировать АД.
Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения показателей крови
.
Соли лития
Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.
Противодиабетические средства, включая инсулин
Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота
Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Амприл. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и повышением уровня калия в крови.
Ингибиторы mTOR или DPP-IV ингибиторы
Повышенный риск ангионевротического отека может возникнуть у пациентов, одновременно принимающих такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начать терапию следует с особой осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы неприлизина (NEP)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов NEP, таких как рацекадотрил (см. раздел «Особенности применения»).
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может повыситься риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).
При чрезмерном потреблении соли
возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.
Специфическая гипосенсибилизация
В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особенности применения.
Особые группы пациентов
Беременность
Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или антагонистами рецептора ангиотензина II (AIIРA) не следует начинать во время беременности. Если антигипертензивная терапия считается необходимой, пациентки, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативное лечение препаратами, имеющими установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, применение ингибиторов АПФ/AIIРА следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада РААС
Существуют доказательные данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, AIIРА или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при частом и тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.
Ингибиторы АПФ и AIIРА нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение алискирена и препарата Амприл (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с высоким риском возникновения артериальной гипотензии
Пациенты со значительным повышением активности РААС
Впациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения АД и нарушения функции почек из-за ингибирования АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности РААС, требующего медицинского надзора, в том числе постоянного контроля АД, можно ожидать, например у пациентов: -
с тяжелой артериальной гипертензией;
- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- с гемодинамически значимым препятствием притоку или оттоку крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);
- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
- у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая получающих диуретики);
- с циррозом печени и/или асцитом;
- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.
Обычно рекомендуют провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует применять, учитывая риск перегрузки объемом).
У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Амприл может быть либо усилен, либо уменьшен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся отеками и/или асцитом, активность РААС может быть существенно повышена; поэтому при лечении этих больных необходимо проявлять особую осторожность.
Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии
В начале терапии требуется особое медицинское наблюдение.
Пациенты пожилого возраста
. См. раздел «Способ применения и дозы».
Хирургическое вмешательство
При лечении ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Контроль функции почек
Функции почек следует оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушениями функции почек (см. «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 ч после приема последней дозы рамиприла. Терапию рамиприлом нельзя начинать в течение 36 ч после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, с нарушениями дыхания или без него). (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При развитии ангионевротического отека прием рамиприла следует прекратить. Нужно немедленно приступить к неотложной терапии. Пациент должен находиться под контролем в течение минимум 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).
Анафилактические реакции при десенсибилизации
При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием рамиприла.
Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина), или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным,
Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пожилых людей и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз
Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, сопутствующим коллагенозом (например с системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения показателей крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Этнические отличия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может объясняться низким уровнем ренина в плазме крови у таких пациентов.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не следует применять беременным
или женщинам, планирующим беременность.
Если во время лечения рамиприлом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и при необходимости назначить терапию другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Период кормления грудью
Из-за недостаточного количества информации о применении рамиприла (см. раздел «Фармакокинетика») не рекомендуется назначать препарат кормящим грудью; предпочтительно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых считается безопасным, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые побочные реакции (определенные симптомы снижения АД, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пациентам необходимо посоветовать не управлять автотранспортом или другими механизмами, пока они не узнают их реакцию на лечение.

Способ применения и дозы.
Дозировка и период лечения зависит от состояния пациента, необходимости сопутствующего лечения и всегда определяется врачом.
Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать независимо от еды, поскольку употребление пищи не влияет на его биодоступность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой (приблизительно ½ стакана). Их нельзя разжевывать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, применяющие диуретики
В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно применяющих диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов возможно снижение объема циркулирующей крови и/или количества электролитов.
Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг. Необходимо тщательно контролировать функции почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку препарата следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений АД. Рамиприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Начальная дозировка. Терапию следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза составляет 10 мг в сутки. Обычно препарат принимают 1 раз в день.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза.В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем - еще через 2-3 недели - увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Также необходимо обратить внимание на приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.
Пациенты с сахарным
диабетом и микроальбуминурией
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза.В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Через 2 недели лечения однократную суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Пациенты с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска
. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.
Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Через 2 недели лечения однократную суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу титровать путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности
начальная доза. Через 48 ч после инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.
См. также. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая доза.В дальнейшем суточную дозу повышать ее удвоением с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.
Если возможно, поддерживающую суточную дозу распределять на 2 приема.
Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV функциональный класс по критериям NYHA (New York Heart Association)) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда до сих пор недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов, рекомендуется начинать терапию дозой 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»):
- если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная дозировка составляет 10 мг;
- если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
- если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза - 5 мг;
- пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; Препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.
Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел Фармакокинетика)
Терапию следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза препарата должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.

Дети.
Рамиприл не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения рамиприла для таких пациентов не установлена.

Передозировка.
Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию (сопровождающуюся выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.
При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, положить голову на низкую подушку, а ноги приподнять. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы вливанием 0,9% раствора хлорида натрия. После приема большого количества таблеток рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин, если это возможно). Необходимо тщательно контролировать АД, функции почек и уровень калия в сыворотке крови. При гипотензии кроме компенсации объема и солей возможно введение агонистов альфа-1 адренергических рецепторов (например норадреналина, допамина) и ангиотензина II (ангиотензинамида).
Эффективность диализа при интоксикации не подтверждена.

Побочные реакции.
Профиль безопасности рамиприла содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.
Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьезности.
Таблица.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке;
по 7 таблеток в блистере; по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.