Ригевидон таблетки покрытые оболочкой блистер №63

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

РИГЕВИДОН
(RIGEVIDON)

Состав:
действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит левоноргестрел 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелоза, повидон К-30, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), коповедон, титана диоксид (Е 1 .

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа.Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A А07.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированные эстроген-прогестагенные противозачаточные таблетки (мини-пили).
Индекс Перля: 0,1 на 100 женско-лет.
Ригевидон - это комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и левоноргестрел. Эффективность КПК обусловлена снижением секреции гонадотропинов, что приводит к угнетению активности яичников. Контрацептивный эффект в результате основан на взаимодействии различных механизмов, важнейшим из которых является торможение овуляции.
Фармакокинетика.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 60-180 минут. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет от 40 до 45%. Площадь под кривой (АUC) и Сmax могут с течением времени незначительно повышаться.
Этинилэстрадиол
на 98,8% связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином.
Биотрансформация
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. При гидролизе прямых конъюгатов этинилэстрадиола под действием кишечной флоры вновь образуется этинилэстрадиол, который может повторно всасываться, тем самым замыкая круг энтерогепатической циркуляции. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола - гидроксилирование, опосредованное цитохромом Р450, в результате чего образуются основные метаболиты - 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется к химически активным метаболитам.
Вывод
Период полувыведения (T½) этинилэстрадиола из плазмы крови составляет примерно 29 часов (26-33 часа); Плазменный клиренс варьируется в диапазоне 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит на 40% с мочой и на 60% с калом.
Левоноргестрел
Абсорбция
После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Левоноргестрел полностью биодоступн. После приема внутрь Сmax левоноргестрела в плазме крови достигается через 30-120 минут. T½ составляет примерно 24-55 часов.
Распределение
Левоноргестрел связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).
Биотрансформация
В основном он метаболизируется путем редукции цикла с последующей глюкуронизацией. Метаболический клиренс отличается значительной индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.
Выведение
T½ левоноргестрела составляет примерно 36 часов. Приблизительно 60% левоноргестрела выводятся с мочой и 40% - с калом.

Клинические свойства.
Показания.
Пероральная контрацепция.
Решение о назначении препарата Ригевидон следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих на данный момент, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Ригевидон, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии следующих состояний. Если любое из нижеперечисленных состояний возникает впервые при применении комбинированных пероральных контрацептивов, прием пероральных контрацептивов следует немедленно прекратить:
- наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- венозная тромбоэмболия - имеющаяся ВТЭ, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));
- известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
- высокий риск ВТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);
- наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
- АТЕ - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальном состоянии (например, стенокардия);
- нарушение мозгового кровообращения - инсульт в настоящее время, в анамнезе или наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
- известная наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЕ, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск АТЭ вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из следующих серьезных факторов риска: -
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия;
- панкреатит ныне или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
- наличие тяжелого заболевания печени теперь или в анамнезе, до тех пор пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;
- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
- диагностированные или под подозрением гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез);
- вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
- повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»);
- противопоказан прием препарата Ригевидон в сочетании с препаратами зверобоя ( Hypericum perforatum ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Ригевидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.
Взаимодействие между комбинированными контрацептивами и другими веществами может привести к увеличению или уменьшению концентрации эстрогена и гестагена в плазме крови.
Снижение концентрации эстрогена и прогестагена в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений и может снизить эффективность комбинированных контрацептивов.
Противопоказанные комбинации
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)
Уменьшение концентрации гормональных контрацептивов в плазме крови из-за влияния препаратов зверобоя на индукцию ферментов, с, как следствие, риском снижения или даже отсутствия эффективности, что может привести к серьезным последствиям (беременность).
Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир; глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/ велпатасвир/воксилапревир
Повышение гепатотоксичности.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» ). Поэтому пациенткам, принимающим Ригевидон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Использование препарата Ригевидон можно восстановить через 2 недели после завершения лечения.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Ригевидон
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов и может возникнуть прорывное кровотечение и/или потеря эффективности контрацептива.
Индукция
ферментов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может занять до 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором продолжается после применения последних таблеток КПК из упаковки, содержащей 21 таблетку, то прием таблеток последующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания предыдущего без перерыва в приеме.
Долгосрочное лечение
Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.
Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.
Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов) , например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя ( Hypericum perforatum ).
Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК
При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения одновременной ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.
Влияние препарата Ригевидон на другие лекарственные средства
КПК могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях - как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).
Нерекомендуемые комбинации
Индукторы ферментов
Противосудорожные лекарственные средства (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, эфавиренц, невирапин, доброфениб, энзалутамид, эс.
Снижение эффективности контрацептивов из-за усиления печеночного метаболизма гормональных контрацептивов индуктором.
При использовании этих комбинаций лекарственных средств и в течение следующего цикла рекомендуется использовать другой метод контрацепции, например механический.
Ламотриджин (см. также «Комбинации, требующие меры предосторожности при применении» ниже)
Риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина из-за усиления метаболизма в печени.
При подборе дозы ламотриджина не рекомендуется применять пероральные контрацептивы.
Ингибиторы протеаз в сочетании с ритонавиром
Ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир
Риск снижения эффективности контрацепции за счет снижения концентрации гормональных контрацептивов вследствие увеличения их метаболизма в печени с помощью ритонавира.
При использовании этих комбинаций лекарственных средств и в течение следующего цикла рекомендуется использовать другой метод контрацепции, например, презерватив или внутриматочную спираль.
Топирамат
Доза топирамата 200 мг/сут: риск снижения эффективности контрацепции из-за снижения концентрации эстрогена.
Рекомендуется использовать другой метод контрацепции, например механический.
Тролеандомицин
может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.
Модафинил
Существует риск снижения контрацептивного эффекта во время приема и последующего цикла после прекращения приема модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных ферментов печени.
Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или другие методы контрацепции.
Вемурафениб
Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.
Перампанел
При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.
Улипристал
Существует риск угнетения прогестагена. Не следует восстанавливать прием комбинированных контрацептивов раньше, чем через 12 дней после прекращения приема улипристала.
Комбинации, требующие меры предосторожности при применении
Бозентан
Риск снижения эффективности контрацепции из-за усиления гормонального контрацептива метаболизма в печени.
Используйте надежный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции во время применения этой комбинации лекарственных средств и последующего цикла.
Гризеофульвин
Риск снижения эффективности контрацепции из-за усиления метаболизма гормонального контрацептива в печени.
Желательно использовать другой метод контрацепции, особенно механический, во время применения этой комбинации лекарственных средств и последующего цикла .
Ламотриджин
Риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина из-за усиления метаболизма в печени.
Клинический мониторинг и адаптация дозирования ламотриджина в начале приема пероральных контрацептивов и после его прекращения.
Руфинамид
приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.
Эльвитегравир
Снижены концентрации этинилэстрадиола с риском снижения контрацептивной эффективности. Кроме того, наблюдается повышение концентрации прогестагена.
Использовать комбинированный контрацептив, содержащий не менее 30 мкг этинилэстрадиола.
Апрепитант
Снижены концентрации комбинированных контрацептивов или прогестагенов с риском снижения эффективности контрацепции.
Предпочтительно использовать другой метод контрацепции, особенно механический, при применении этой комбинации лекарственных средств и последующего цикла.
Боцепревир
Риск снижения эффективности контрацепции из-за усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива боцепревиром.
Использовать надежный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции при применении этой комбинации лекарственных средств.
Телапревир
Риск снижения эффективности контрацепции из-за усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива телапревиром.
Использовать надежный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции при применении этой комбинации лекарственных средств и двух последующих циклов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Эторикоксиб
При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.
Лабораторные исследования
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.
Особые предупреждения
При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующую пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. При первом проявлении, ухудшении или обострении любого из этих заболеваний или факторов риска женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении приема УПК.
Циркуляторные нарушения
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
На фоне применения любого КГК повышается риск развития ВТЭ (например, ТГВ или ТЭЛА) по сравнению с отсутствием применения.Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируется с более низким риском ВТЭ. Решение о применении препарата Ригевидон должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ригевидон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеупомянутого риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более.
Среди женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).
Установлено, что из 10000 женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел, примерно у 61 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года.
Количество случаев ВТЭ за год меньше обычного ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев.
1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (примерно 2,3 - 3,6 случая).

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за год


Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих контрацептивные таблетки. На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1)
.

Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 1
Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)
В случае возникновения нижеследующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:
- односторонний отек ноги и/или стопы или участки вдоль вены на ноге;
- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы ТEЛА могут включать:
- внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
- внезапное начало кашля, которое может сопровождаться кровохарканью;
- внезапная боль в грудной клетке;
- предобморочное состояние или головокружение;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития ATE
Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам.
Факторы риска развития АТЕ
При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Ригевидон противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. "Противопоказания"). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 2
Факторы риска развития АТЕ

Симптомы ATE
В случае возникновения симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.
Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:
внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно одностороннее;
- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
- внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
- внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;
- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:
- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот;
- ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;
- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
- чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Опухоли
Рак шейки матки
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске рака шейки матки у женщин, применявших КПК в течение длительного времени (> 5 лет), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половую. поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV)
Рак молочной железы
Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, незначителен по сравнению с общим риском рака молочной железы. Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.
Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КГК, биологическими эффектами КГК или комбинацией обоих указанных факторов. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в более ранней стадии по сравнению с женщинами, не применявшими КГК.
Опухоли печени
В редких случаях у женщин, принимавших КГК, наблюдали доброкачественные (аденома, очаговая узелковая гиперплазия), а еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли могут привести к внутрибрюшным кровоизлияниям, угрожающим жизни. Следует иметь в виду наличие опухоли печени во время дифференциального диагностирования, когда у женщин, применяющих КГК, возникает серьезная боль в верхней части живота, увеличение печени или при появлении признаков внутрибрюшного кровоизлияния.
Применение КГК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные касаться и низкодозовых КПК.
Другие состояния
Депрессия
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
Гипертриглицеридемия
Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску панкреатита при применении КГК.
Артериальная гипертензия
Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, применявших КГК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение применения КГК было обосновано. Если при применении КГК при имеющейся гипертензии постоянно повышается уровень АД или значительное повышение АД не отвечает в достаточной степени на противогипертоническое лечение, применение КГК следует прекратить. В некоторых случаях применение КГК можно восстановить, если нормальные значения АД могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.
Заболевание печени
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не вернутся в норму.
Ангиодема
Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Толерантность к глюкозе/сахарный диабет
Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КГК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным наблюдением в течение всего периода применения КГК.
Другие состояния
При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предварительного применения половых стероидных гормонов, применение КГК следует прекратить.
Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КГК (связь с применением КГК не выяснена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
При применении КГК наблюдалось ухудшение эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КГК.
Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.
Медицинское обследование/консультация
Перед началом или восстановлением применения Ригевидона необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить АД и провести общее обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые оговорки (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе риск применения Ригевидона по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и то, что делать в случае подозрения на тромбоз. Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указанные в ней рекомендации.
Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности Эффективность
КПК может снижаться, например при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), рвоты, диареи (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Снижение контроля за циклом
Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, составляющем примерно три цикла. .
Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия по исключению злокачественных новообразований или беременности. Данные мероприятия могут включать в себя кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время обычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.
Повышение уровня АЛТ
Во время клинических испытаний с пациентами, получавшими лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вспомогательные вещества
Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит моногидрат лактозы. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.
Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит сахарозу. Женщинам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы и галактозы и сахаразоизомальтазной недостаточностью не следует применять этот препарат.
Ригевидон, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержит натрия кармелозу.
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически лекарственное средство свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Ригевидон не показан для применения в период беременности.
Если женщина забеременела при применении препарата Ригевидон, дальнейшее применение должно быть немедленно прекращено.
Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявшими КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности. При восстановлении применения препарата Ригевидон следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Период кормления грудью
Пероральные гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Ввиду этого применение КПК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Если женщина хочет кормить грудью, нужно предложить ей другие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. У женщин, применявших КГК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Способ применения и дозы.
Как
принимать Ригевидон
Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости при необходимости.
Ригевидон применять ежедневно по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Каждую последующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (обычно оно начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблетки из следующей упаковки).
Как начать применение препарата Ригевидон
Если гормональные контрацептивы в предыдущем месяце не применяли
Прием таблеток следует начинать в 1-й день природного цикла, то есть в первый день менструального кровотечения.
Переход из другого КГК (КГК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Применение Ригевидона следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего противозачаточного средства, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток предыдущего противозачаточного средства.
Первую таблетку препарата необходимо принять в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда должен быть наклеен новый трансдермальный пластырь или введено новое кольцо.
Переход к применению препарата Ригевидон от препарата, содержащего только прогестаген (таблетки, содержащие только прогестаген, или мини-пили, инъекция, имплантат или внутриматочная система с прогестагеном) Переход из мини-пили может быть осуществлен в любой менструальный
день цикла. Прием препарата Ригевидон следует начинать на следующий день после прекращения мини-пили.
Переход из имплантата и внутриматочной системы - в день их удаления, из инъекции - в день, когда должна быть назначена следующая инъекция.
Во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать дополнительный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности
Применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или после аборта во ІІ триместре беременности
Применение препарата Ригевидон следует начинать с 21-28-го дня после родов и при отказе от кормления грудью или аборта во ІІ триместре беременности, поскольку повышается риск развития тромбоэмболических расстройств в течение послеродового периода. Если женщина начинает принимать препарат Ригевидон позже, следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.
Период кормления грудью
См. раздел См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Что делать при пропуске приема таблеток
Эффективность контрацепции может снизиться в случае пропуска в приеме таблеток, особенно если при этом увеличивается период времени между приемами последней таблетки из текущей блистерной упаковки и первой таблетки из следующей упаковки.
Если с тех пор, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов , контрацептивная защита не снижается. Женщине следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если с тех пор, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус - гипофиз - яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
Согласно вышеизложенному в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:
1-я неделя
Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина об этом упомянет, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя
Риск критического снижения контрацептивной защиты неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеперечисленных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней.
1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как женщина об этом упомянула, даже если должны быть приняты 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между упаковками быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине можно посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из последующей упаковки препарата.
Если женщина пропустила прием таблеток и после этого у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диареи) возможно неполное всасывание препарата, поэтому необходимо применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота или тяжелая диарея, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. По возможности новую таблетку следует принять не позднее 12 часов после привычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Что делать при пропуске приема таблеток».
Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(ы) из другой упаковки.
Как сместить время наступления менструации или задержать менструацию
Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Ригевидона с новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Ригевидон может быть восстановлено после обычного 7-дневного перерыва.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, 7-суточный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней.
Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации). Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата увеличивать нельзя.
Способ применения
Перорально.

Дети.
Препарат не предназначен для приема детей.

Передозировка.
Симптомы передозировки пероральными контрацептивами зарегистрированы у взрослых, подростков и детей младше 12 лет.
Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боли в молочных железах, головокружение, боли в животе, сонливость/слабость и вагинальное кровотечение у молодых девушек.
Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции .
При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже.
Наиболее серьезные побочные эффекты, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описаны в разделе «Особенности применения».
У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и ТЭЛА. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

У женщин, применяющих КПК, были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции, описанные в разделе «Особенности применения»:
- венозные тромбоэмболические расстройства;
- артериальные тромбоэмболические расстройства;
- артериальная гипертензия;
- опухоли печени;
- болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха.
Частота диагностирования рака молочной железы среди женщин, принимающих КПК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается изредка, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КПК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением УПК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».
Прорывные
кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.