Скинорен гель 15 % туба 30 г

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СКИНОРЕН®

(SKINOREN®)

Состав:

действующее вещество: азелаиновая кислота;

1 г геля содержит 0,15 г азелаиновой кислоты;

другие составляющие: пропиленгликоль, полисорбат 80, лецитин, карбомер 980, триглицериды средней цепи, натрия гидроксид, динатрия эдетат, кислота бензойная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: от белого до желтовато белого цвета непрозрачный гель.

Фармакотерапевтическая группа.

Местные средства для лечения акне. Азелаиновая кислота. Код ATX D10A Х03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Акне

Считается, что терапевтическую эффективность геля Скинорен при лечении акне обусловливают его противомикробное действие и прямое влияние на фолликулярный гиперкератоз.

In vitro и in vivo азелаиновая кислота ингибирует пролиферацию кератиноцитов и нормализует нарушенные при акне терминальные процессы дифференциации эпидермиса.

Клинически наблюдаются значительное снижение плотности колоний Propionibacterium acnes и значительное снижение частицы свободных жирных кислот в липидах на поверхности кожи.

Во время двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований гель Скинорен оказался значительно эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения общего объема папул и пустул и на 6% менее эффективным по сравнению с бензоилпероксидом 5% (p=0,056).

Во время указанных исследований эффективность геля Скинорен для лечения комедонов оценивали как вторичный параметр. Гель Скинорен® был эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения комедонов и менее эффективным по сравнению с бензоилпероксидом 5%.

Розацеа

Хотя патофизиология розацеа еще не полностью известна, специалисты сходятся во мнении, что воспаление включает увеличение количества различных эффекторных молекул (таких как калликреин-5 и кателицидин), а также реактивных форм кислорода (ROS), участвующих в провоспалительных реакциях, центральных процессом при этом заболевании.

Оказалось, что азелаиновая кислота модулирует воспалительный ответ в нормальных кератиноцитах человека путем: активации -рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPARγ); ингибирование трансактивации ядерного фактора kB (NF-kB); ингибирование выработки провоспалительных цитокинов и ингибирование высвобождения реактивных форм кислорода (ROS) нейтрофилами, а также эффект поглощения существующих ROS.

Кроме того, наблюдалось, что азелаиновая кислота непосредственно ингибирует экспрессию калликреина-5 и кателицидина на трех моделях: in vitro (кератиноциты человека), на коже мышей и на коже лица у пациентов с розацеа.

Эти противовоспалительные свойства азелаиновой кислоты могут иметь значение при лечении розацеа.

В то время как клиническая значимость этих доказательств относительно калликреина-5 и кателицидина, а также их влияния на патофизиологию розацеа до сих пор не полностью продемонстрирована в рамках одного широкого клинического исследования, ожидается, что начальные исследования на коже лица человека подтвердят результаты, полученные in vitro и на мышах.

Во время двух плацебо-контролируемых клинических исследований папулопустулярной формы розацеа, длившихся 12 недель, гель Скинорен продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо относительно уменьшения воспалительных процессов по общей оценке исследователя и комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы.

Во время клинического исследования папулопустулярной формы розацеа по сравнению с действующим веществом геля метронидазола 0,75% гель Скинорен показал статистически значимое преимущество по уменьшению количества поражений (72,7% по сравнению с 55,8%) при комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы (56% по сравнению с 42%). Частота возникновения нежелательных кожных реакций, которые в большинстве случаев были легкой или умеренной степени тяжести, составила 25,8% при применении геля Скинорен и 7,1% при применении геля метронидазола 0,75%.

В течение трех клинических исследований не было выявлено влияния на телеангиэктазии.

Фармакокинетика.

После местного нанесения геля азелаиновая кислота проникает во все слои кожи человека. Проникновение происходит скорее в поврежденную кожу, чем в интактную кожу. В общем, после однократного местного применения 1 г азелаиновой кислоты (5 г крема 20%) 3,6% дозы всасывается через кожу. Клинические исследования у пациентов с акне показали одинаковую скорость абсорбции азелаиновой кислоты для геля и крема Скинорен.

Часть азелаиновой кислоты, поглощенная кожей, выводится с мочой в неизмененной форме. Остаток путем β-окисления распадается на дикарбоновые кислоты с более короткой длиной цепи (C7, C5), которые также проявляются в моче.

Уровень стабильной концентрации азелаиновой кислоты в плазме крови у пациентов с розацеа после 8 недель лечения с применением геля Скинорен 2 раза в сутки находился в диапазоне, который наблюдался также у здоровых добровольцев и у пациентов с акне, которые соблюдали нормальную диету. Это означает, что степень чрескожной абсорбции азелаиновой кислоты после применения геля Скинорен 2 раза в сутки не изменяет системную нагрузку азелаиновой кислоты, поступающей из пищи и эндогенных источников.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение папулопустулярных форм акне на лице слабой или/и умеренной степени тяжести, папулопустулярной формы розацеа.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ геля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования по взаимодействию не проводились. Состав геля Скинорен не предусматривает какого-либо нежелательного взаимодействия для отдельных компонентов, которое могло бы оказать негативное влияние на безопасность применения препарата. В ходе контролируемых клинических исследований не наблюдалось фармакоспецифического взаимодействия.

Особенности применения.

Только для наружного применения.

Гель Скинорен содержит бензойную кислоту, что приводит к легкому раздражению кожи, глаз и слизистой оболочки, и пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. Не следует допускать попадания геля Скинорен в глаза, полость рта или на слизистые оболочки. Если гель случайно попал в глаза, полость рта или на слизистые оболочки, немедленно следует промыть их большим количеством воды. Если раздражение глаз продолжается, рекомендуется обратиться к врачу. После каждого нанесения препарата Скинорен следует вымыть руки.

Во время лечения папулопустулярной формы розацеа гелем Скинорен® желательно не применять моющие средства с содержанием спирта, спиртовых растворов, красителей и вяжущих средств, абразивных средств или слущивающих средств (для пилинга).

В редких случаях во время пострегистрационного наблюдения сообщалось об обострении бронхиальной астмы у пациентов, получавших азелаиновую кислоту.

Целенаправленные исследования с участием пациентов с заболеваниями печени и почек, а также пациентов в возрасте от 65 лет не проводились.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не проводилось соответствующих и хорошо контролируемых исследований препаратов азелаиновой кислоты для наружного применения с участием беременных женщин.

Исследования на животных указывают на возможное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако во время исследований на животных применение доз, которые в 3-32 раза превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в соответствии с площадью поверхности тела, никаких нежелательных эффектов не наблюдалось. Беременным женщинам следует с осторожностью применять гель Скинорен.

Кормление грудью

Новорожденные не должны контактировать с кожей/молочной железой, на которую наносили гель Скинорен.

Неизвестно, экскретируется ли азелаиновая кислота в грудное молоко in vivo . Однако эксперимент in vitro проведенный с помощью техники равновесного диализа продемонстрировал, что возможно попадание действующего вещества в грудное молоко. Распределение азелаиновой кислоты не предполагает значительных изменений уровня азелаиновой кислоты в грудном молоке, поскольку азелаиновая кислота не концентрируется в грудном молоке и менее 4% топически нанесенной азелаиновой кислоты всасывается системно (не увеличивая при этом эндогенную экспозицию указанного вещества выше).

Однако женщинам, которые кормят грудью, следует с осторожностью применять гель Скинорен.

Фертильность

Имеющихся данных о влиянии геля Скинорен на фертильность человека нет. Результаты, полученные в ходе исследований на животных, не оказали влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гель Скинорен не оказывает никакого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гель Скинорен предназначен только для нанесения на кожу.

Препарат наносить 2 раза в сутки (утром и вечером) на пораженные участки кожи и слегка втирать. Количество препарата, достаточное для всей зоны лица, составляет полоску длиной примерно 2,5 см, что соответствует 0,5 г геля. Перед применением геля Скинорен кожу следует тщательно промыть водой или мягким косметическим очищающим средством. Затем кожу полностью высушить и наносить на нее гель.

Необходимо избегать использования одежды и окклюзионных повязок в месте нанесения препарата, следует также тщательно мыть руки после нанесения геля.

При возникновении раздражения кожи следует уменьшить количество геля для каждого нанесения или сократить частоту применения геля Скинорен до 1 раза в сутки до исчезновения симптомов раздражения. При необходимости следует прекратить лечение на несколько дней.

Очень важно непрерывно применять гель Скинорен в течение всего периода лечения.

Продолжительность лечения может быть индивидуальна у каждого пациента и зависит, кроме прочего, от степени тяжести кожной патологии.

Акне

Ощутимое улучшение наблюдается обычно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скинорен в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. При отсутствии улучшения через 1 месяц или при обострении акне следует прекратить применение геля Скинорен и назначить альтернативные методы лечения.

Розацеа

Ощутимое улучшение наблюдается обычно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скинорен в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. В случае отсутствия улучшения через 2 месяца или в случае обострения розацеа следует прекратить применение геля Скинорен и назначить альтернативные методы лечения.

Дети.

Применение для лечения акне у детей 12-18 лет не требует коррекции дозы.

Безопасность и эффективность применения геля Скинорен для лечения акне у детей до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения геля Скинорен для лечения папулопустулярной формы розацеа у детей (до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

В связи с низкой токсичностью азелаиновой кислоты на местном и системном уровнях возникновения интоксикации маловероятно.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований сообщалось только о местных побочных эффектах, связанных с лечением. В большинстве случаев симптомы были легкими или умеренно выраженными; частота симптомов раздражения постепенно снижалась с продолжением терапии.

В клинических исследованиях отмечавшиеся побочные эффекты включали зуд, жжение и боль в области нанесения.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и приведенных в таблице, определяется согласно MedDRA: очень частые (³1/10); частые (от ³1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), одиночные (≥1/10 000, <1/1000).

Акне

Розацеа

Во время постмаркетинговых исследований редко сообщалось о нарушениях со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде одной или нескольких из таких нежелательных реакций, как ангионевротический отек, отек глаз, отек лица, одышка, обострение симптомов бронхиальной астмы у пациентов, которые применяли азелаиновую кислоту.

Также наблюдались такие побочные реакции, как себорея, хейлит, депигментация кожи, раздражение в области применения, экзема в месте применения, язва в месте применения.

Применение детям

Лечение акне у детей в возрасте от 12-18 лет.

В 4-х клинических исследованиях фазы II и II/III с участием детей в возрасте от 12 до 17 лет (120 из 383; 31%) общая частота побочных эффектов при применении геля Скинорен была подобной в группах в возрасте 12-17 лет ( 40%), в возрасте от 18 лет (37%) и до всей популяции пациентов (38%). Это сходство также касалось группы в возрасте 12-20 лет (40%).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 30 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель. Байер Хелскер Мануфактуринг С.Р.Л. /Bayer Healthсare Manufacturing SRL

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа Э Шеринг 21, 20090, Сеграте, Милан, Италия/Via E Schering, 21, 20090, Segrate, Milano, Италия.