Буденофальк капсулы твердые с кишечно-растворимыми гранулами 3 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

БУДЕНОФАЛЬК
(BUDENOFALK ^® )

Состав:
действующее вещество:  будесонид;
1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида;
другие составляющие: сахарные шарики, лактозы моногидрат, повидон К 25, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1 : 1) = эудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1 : 2) = эудрагит S 100 ,монополи сополимер метакрилата аммония тип А = еудрагит RL, триэтилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), натрия лаурил.

Лекарственная форма. Жесткие капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.
Основные физико-химические свойства:
розовые капсулы (размер 1), содержащие белые круглые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного деяния. Код АТXА07Е А06.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действии в кишечнике. Будесонид является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывает меньшее влияние на маркеры воспаления.
Буденофальк оказывает дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендованной дозе 3×3 мг будесонида/день значительно ниже, чем равноэффективные дозы системных глюкокортикоидов. Клиническая
эффективность и безопасность . восходящей кишки, эффективность 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) сравнивали с лечением будесонидом в дозе 3 мг три раза в день (3 мг TID). Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI < 150) на 8 неделе.




Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P:0,01975), что демонстрировали не меньшую эффективность 9 мг будесонида OD по отношению к 3 мг будесонида TID.
Не сообщалось о серьезных побочных эффектах, связанных с приемом препарата.
Клинические
исследования аутоиммунного гепатита
Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев у 46 педиатрических пациентов (11 парней и 35 девушек) в возрасте от 9 до 18 лет. В целях индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.
Доля пациентов с полным ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифических нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значительных различий между пациентами, первоначально принимавшими преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика.
Общие свойства будесонида
Поглощение
Из-за специфического покрытия желудочно-стойких гранул препарата Буденофальк, твердые капсулы по 3 мг, существует лаг-фаза 2-3 часа. После однократного приема одной кишечнорастворимой капсулы Буденофалька 3 мг перед едой, средний максимальный уровень будесонида в плазме, составляющий 1-2 нг/мл, наблюдался у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Крона примерно через 5 часов после приема. Максимальное высвобождение препарата наблюдалось в терминальных отделах подвздошной и слепой кишке, основных участках воспаления при болезни Крона.
Одновременное потребление пищи может задержать прохождение препарата через желудочно-кишечный тракт примерно на 2-3 часа. В этом случае задержка поглощения составляет около 4-6 часов. Это не влияет на скорость поглощения.
Распределение
Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет 85-90%.
Биотрансформация
Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) метаболитам с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, образующихся через CYP3A4, составляет менее 1% такой будесонида.
Вывод
Средний период полувыведения после перорального приема составляет около 3-4 часов. Системная доступность у здоровых добровольцев, а также у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника натощак составляет около 9-13%. Клиренс будесонида составляет около 10-15 л/мин. Лишь незначительное количество Будесонида выводится почками.
Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)
Значимая доля будесонида метаболизируется в печени. Системное влияние будесонида может быть усилено у пациентов с нарушением функции печени в связи с уменьшением метаболизма будесонида под действием CYP3A4. Этот эффект зависит от характера заболевания печени и степени его тяжести.
Педиатрические пациенты
Фармакокинетику будесонида оценивали у 12 педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 15 лет с болезнью Крона. После многократного введения будесонида (3×3 мг будесонида в течение одной недели) средняя AUC будесонида в течение интервала дозировки составляла примерно 7 нг/ч, а C _max - около 2 нг/мл. Распределение перорального будесонида (3 мг, разовая доза) у педиатрических пациентов было аналогичным у взрослых.

Клинические свойства.
Показания.
· Болезнь Крона
Индукция ремиссии у пациентов с болезнью Крона легкой и средней степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкого кишечника) и/или восходящей ободочной кишке (части толстого кишечника).
· коллагенозный колит.
Индукция ремиссии у пациентов с активным коллагенозным колитом.
· аутоиммунный гепатит.

Противопоказания.
Буденофальк нельзя применять при:
- повышенной чувствительности к будесониду или любому компоненту препарата;
- цирроз печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия

• Сердечные гликозиды

Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.
· Салуретики
Экскреция калия может усиливаться.
Фармакокинетические взаимодействия
· Цитохром Р450 3А (CYP3A4)
Ингибиторы CYP3A4. Ожидается, что одновременное лечение ингибиторами CYP3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Комбинации будесонида с кобицистатом следует избегать, если польза не превышает риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов. В случае, когда польза от приема будесонида превышает такой риск, пациентов следует контролировать по поводу системных побочных эффектов кортикостероидов.
Пероральный прием кетоконазола 200 мг один раз в день увеличивает концентрацию будесонида (однократная доза 3 мг) в плазме приблизительно в 6 раз при одновременном применении. При приеме кетоконазола примерно через 12 ч после будесонида концентрация последнего увеличивается примерно в 3 раза. В связи с недостаточностью данных по рекомендованным дозам следует избегать такой комбинации.
Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут привести к заметному увеличению плазменной концентрации будесонида. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
Индукторы CYP3A4,  такие как карбамазепин и римфапицин, могут снижать как системное, так и местное действие будесонида на слизистую кишечника. Дозировка будесонида требует корректировки.
Субстраты CYP3A4 , такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если сродство конкурирующего по CYP3A4 соединения выше, это может повлечь за собой повышение концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид обладает большей связующей способностью к CYP3A4, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующего вещества требует коррекции.
У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентраций в плазме крови и усилении действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдались при применении комбинированных низкодозовых пероральных контрацептивов.
Одновременное применение циметидина и будесонида может привести к некоторому, однако клинически незначительному повышению уровня будесонида в плазме. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.
Нельзя исключить потенциальные взаимодействия со стероидсвязывающими смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофальком такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты следует принимать отдельно с интервалом не менее 2 часов.
Поскольку функция надпочечников может быть угнетена при лечении будесонидом, тест на стимуляцию гормона коры надпочечников для диагностики гипофизарной недостаточности может показать ложные результаты (низкие значения).

Особенности применения.
Лечение Буденофальком сопровождается более низкими системными уровнями стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход из терапии другими стероидами может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.
В особо тщательном медицинском надзоре нуждаются пациенты с одним или несколькими из таких заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамне. , при котором глюкокортикостероиды могут проявлять нежелательные эффекты
Этот препарат не подходит пациентам, страдающим болезнью Крона верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Учитывая преимущественно местное действие препарата, нельзя ожидать благоприятных эффектов для пациентов с внекишечными симптомами (например, проявляющимися на коже, глазах или суставах).
Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно при назначении препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и широкий спектр психических/поведенческих расстройств (см. также раздел «Побочные реакции»).

Инфекции
Угнетение ответной реакции на воспаление и угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательно оценить риск отягощения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.
Ветряная оспа
Особого внимания заслуживает ветряная оспа, потому что это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с угнетенным иммунитетом. Пациенты, не болевшие этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем (герпес зостер). В случае, если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации следует предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированные пациенты, принимающие системные кортикостероиды или принимавшие их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом нуждаются в пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса. Пассивную иммунизацию следует провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа была подтверждена, то болезнь требует немедленного специального лечения.
Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже потребоваться увеличение их дозы.
Корь
В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, в случае возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина как можно раньше после контакта.
Вакцины
Пациентам, длительно принимающим глюкокортикоиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.
Пациенты с нарушениями функции печени
Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поздней стадии, с циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени.
Однако у пациентов с болезнью печени без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций по дозировке для пациентов с нециротическими заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением зрения
Нарушения зрения возможны при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСВР), о которых сообщалось после системных систем. и местных кортикостероидов
Другие
кортикостероиды могут привести к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечника и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, подвергающимся хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение глюкокортикоидами.
Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A4.
Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.
Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с лактазной недостаточностью лаппа или врожденной недостаточностью лактазы.
Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (АЛТ, АСТ) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяца в последующем) с целью возможной коррекции дозирования будексонида
. 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.Применение



в период беременности или кормления грудью.Беременность Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не является абсолютно необходимым.Данные о влиянии перорального приема будесонида на беременность у человека носят ограниченный характер
.
об использовании ингаляционного будесонида большим количеством беременных женщин указывают на отсутствие негативного воздействия, однако максимальная концентрация будесонида в плазме, как ожидается, при приеме Буденофалька 3 мг будет выше по сравнению с ингаляционным будесонидом.У животных было показано, что будесонид, как и другие глюкокортикоиды вызывает аномалии развития плода. В какой степени такие явления могут наблюдаться у человека, установлено не было. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения буденофальком следует исключить возможную беременность и в течение лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.
Кормление грудью
Будесонид выводится из организма человека с грудным молоком (существуют данные по экскреции этого препарата после ингаляционного применения). Однако значительного влияния после приема Буденофалька 3 мг в пределах терапевтического диапазона на ребенка, кормящего таким молоком, не ожидается. Решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прервать прием Будесонида или воздержаться от терапии, следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Нет данных о влиянии будесонида на фертильность человека. Лечение будесонидом не влияло на фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводилось никаких исследований влияния на способность управлять автотранспортом и использовать другие механизмы. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.


Способ применения и дозы.
Болезнь Крона
Взрослые (от 18 лет):
Рекомендуемая суточная доза составляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле (содержащие 3 мг будесонида) 3 раза в день (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида) (утром, днем и вечером), если это более удобно для пациента .
Коллагенозный колит
Взрослые (от 18 лет)
Рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз в день утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).
Аутоиммунный гепатит
Взрослые (от 18 лет):
Индукция ремиссии
Для индукции ремиссии (т.е. для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендованная дневная доза соответствует 1 твердой капсуле (содержащей 3 мг будесонида) 3 раза в день (утром, днем и вечером) общей дневной дозе 9 мг будесонида).
Поддержание ремиссии
После достижения ремиссии рекомендованная дневная доза соответствует 1 твердой капсуле (содержащей 3 мг будесонида) два раза в день (утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ и/или АСТ, дозировку следует увеличить до 3 капсул в день, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).
У пациентов, переносящих азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.
Пациенты с нарушением функции почек
Специфические рекомендации по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени.

Капсулы следует принимать примерно за полчаса до еды, проглатывая их целиком и запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Пациенты, имеющие трудности с проглатыванием капсул, могут открыть их и принять только кишечнорастворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.
Продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.
Как правило, желаемый эффект достигается через 2-4 недели.
Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до двух капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.

Продолжительность применения
Болезнь Крона и коллагенозный колит
Типичная продолжительность лечения составляет 8 нед.
Полный эффект обычно достигается после 2-4 недель приема.
Аутоиммунный гепатит
Для индукции ремиссии следует принимать общую суточную дозу 9 мг до достижения ремиссии. После этого для поддержания ремиссии следует принимать общую суточную дозу 6 мг будесонида. Лечение для поддержки ремиссии при аутоиммунном гепатите следует продолжать по крайней мере в течение 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильна и на биопсии печени не обнаруживается признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат следует отменять постепенно (медленно снижая дозировку). В течение первой недели дозировку следует уменьшить до 2 твердых капсул в день (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в день только утром. Затем лечение можно прекратить.

Дети.
Буденофальк не следует применять детям до 12 лет из-за недостаточного опыта и вероятного повышения риска угнетения надпочечников у пациентов этой возрастной группы.
Дети от 12 до 18 лет
Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг детям от 12 до 18 лет не установлена. Доступные на сегодняшний день данные о подростках (возраст 12-18 лет) с болезнью Крона или гепатитом приведены в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика». Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Передозировка.
До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Буденофальком. Учитывая свойства Буденофалька 3 мг передозировки, которая может приводить к токсическому поражению, маловероятно.

Побочные реакции.
Частота побочных реакций оценивалась следующим образом:
очень часто: ≥ 1/10;
часто: ≥ 1/100, < 1/10;
нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;
редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;
очень редко: < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Большинство вышеуказанных побочных реакций также можно ожидать при лечении другими глюкокортикостероидами.
Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от дозирования, длительности лечения, одновременного или предварительного лечения другими глюкокортикоидами и индивидуальной чувствительности.
Клинические исследования, проведенные при участии пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг ниже при пероральном приеме будесонида, чем при пероральном применении эквивалентной дозы преднизолона.
Усиление или повторное появление внекишечных проявлений (особенно на коже и суставах) возможны при переходе пациента из системных глюкокортикоидов на будесонид местного действия.

Побочные реакции в рамках клинических исследований у педиатрических пациентов
Болезнь Крона
В клинических испытаниях капсул Буденофалька по 3 мг у 82 педиатрических пациентов с болезнью Крона наиболее часто нежелательными эффектами были угнетение надпочечников и головная боль. Сообщалось о побочных эффектах, характерных для глюкокортикостероидов, а также о других редких реакциях, таких как головокружение, тошнота, рвота и гиперакусис (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Аутоиммунный гепатит
Данные по безопасности в клиническом исследовании с участием 42 педиатрических пациентов с аутоиммунным гепатитом показали, что нежелательные эффекты, о которых сообщалось, не отличались и не были более частыми, чем у взрослых в данном исследовании (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок годности. 3 года.
Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия / Dr. Falk Pharma GmbH, Германия.


Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Лейненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Фрейбург, Германия.