Клатинол комбинированый набор для перорального применения стрип №42

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КЛАТИНОЛ®

(CLATINOL®)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, пропиленгликоль, сорбита моноолеат, диоксид 1 ый (Е 104), кислота сорбиновая;

1 таблетка содержит тинидазол 500 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, оксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, тальк, хинолиновый желтый (Е 104);

1 капсула содержит пеллеты лансопразола в пересчете на лансопразол 30 мг;

другие составляющие: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы,гидроксипропилметилцеллюлоза, маннит (Е 421), сахар прежелатинизированный, кальция карбонат, спирт цетиловый, натрия лаурилсульфат, натрия гидроортофосфат безводный, натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой; капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинации для эрадикации H. pylori. Код АТС A02B D.

Клинические свойства.

Показания.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциированный с H. рylori .

Противопоказания.

Гиперчувствительность к лансопразолу, кларитромицину или другим макролидным антибиотикам, тинидазолу или другим производным 5-нитроимидазолу. Одновременное применение любого из следующих препаратов: атазанавир; астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала Q—T и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пароксизмальную тахикардию типа «пируэтки», дирогимин torsades ) эрготоксичности), ловастатин или симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза; лечение этими лекарственными средствами необходимо прекратить при лечении кларитромицином); пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пароксизмальную тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes ). Одновременное применение колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающих Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например, кларитромицина). Пациентам с патологическими изменениями крови или органическими поражениями нервной системы.

Способ применения и дозы.

Решение о схеме лечения, дозах препаратов и сроках лечения должен принимать врач. Рекомендуемая схема применения и дозировки: 1 стрип, содержащий 2 капсулы лансопразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки тинидазола, рассчитанный на 1 день лечения. Утром принимают 1 капсулу лансопразола и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола, вечером повторяют прием препаратов.

Обязателен дополнительный прием кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность комплексной терапии составляет 7 дней.

Побочные реакции.

Кларитромицина.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы гиперчувствительность, анафилактические реакции, инфекция, вагинальная инфекция.

Метаболические нарушения: анорексия, понижение аппетита, гипогликемия.

Психические нарушения: тревожность, нервозность, крик, психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны ЦНС: потеря сознания, дискинезия, сонливость, тремор, судороги, потеря вкусовой чувствительности, паросмия, аносмия, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные ужасы.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца; фибрилляция предсердий; удлинение интервала QT; экстрасистолия; ощущение сердцебиения; желудочковые тахикардии, в т.ч. пароксизмальная тахикардия типа «пируэт» ( torsades de pointes ); вазодилатация; кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы : астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, кандидоз ротовой полости, боли в области желудка, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз, гепатит, повышение уровня AЛT, ACT, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, буллезный дерматит, зуд, макуло-папулезная сыпь, токсическая эпидермальная некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, целлюлит, болезнь , эритразма, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миальгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, мочевины крови, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в крови; повышение международного нормализованного соотношения; увеличение протромбинового времени; изменение цвета мочи. Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Были очень редки сообщения об увеите преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимы. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Тинидазол.

Со стороны пищеварительного тракта: диспептические расстройства, такие как снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, диарея, боль в животе, анорексия, налет на языке, глоссит, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головные боли, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии, гипестезия, периферическая невропатия, вертиго, нарушение чувствительности, металлический привкус во рту, приливы, повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : проходящая лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : судорожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: окраска мочи в темный цвет.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, зуд (единичные случаи), ангионевротический отек.

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может приводить к дисульфирам-подобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Лансопрозол.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боли в сердце, цереброваскулярные изменения (инсульт), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, сердцебиение, шок (циркулярная недостаточность), вазодилат.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромботическая и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: головные боли, нечасто: сонливость, головокружение, вертиго, гемиплегия, тремор, парестезии.

Психические нарушения: страх, депрессия, ажитация, амнезия, возбуждение, апатия, галлюцинации, враждебность, нервозность, бессонница, нарушение мышления, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, сильный кашель, фарингит, ринит, икота, носовое кровотечение, легочное кровотечение, пневмония, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны органов зрения: боли в глазах, расстройства зрения, затуманивание зрения, дефекты полей зрения.

Со стороны органов слуха: шум в ушах, глухота, средний отит.

Со стороны пищеварительного тракта: запор; боль в брюшной полости; диарея; тошнота; диспепсия; вкусовые расстройства; неприятный запах изо рта; сухость во рту/жажда; дисфагия; кардиоспазм; отрыжка; рвота; эзофагеальный стеноз; эзофагеальная язва; эзофагит; изменение цвета кала; метеоризм; полипы желудка; гастроэнтерит; колит; желудочно-кишечные геморрагии, в т.ч. ректальные; рвота с примесями крови (гематемезис); повышение аппетита или понижение аппетита; анорексия; повышенная саливация; мелена; стоматит; глоссит; панкреатит; тенезмы.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, холелитиаз.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, гипотиреоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь на коже; редко - зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, петехии или потеря волос, гипергидроз, акне, светочувствительность; очень редко - такие тяжелые генерализованные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в суставах, мышцах или костях, артрит/артралгия, миалгия.

Со стороны урогенитальной системы: интерстициальный нефрит, который может привести к почечной недостаточности, глюкозурию, гематурию, альбуминурию, камни в почках, задержку мочи.

Со стороны репродуктивной системы: мочеполовые расстройства, импотенция, снижение либидо, увеличение молочных желез или гинекомастия, болезненность молочных желез, нарушение менструаций.

Общие нарушения: анафилактоидные/анафилактические реакции, анафилактический шок, увеличение живота, аллергические реакции, астения, кандидоз, карцинома, боль в спине, ригидность шеи, боль в груди (не всегда специфическая), боль в тазу, гиперемия лица, расстройства речи, , озноб, одышка, лихорадка, гриппоподобный синдром, инфекции (неспецифические), слабость.

Лабораторные исследования: повышение уровня ACT, AЛT, щелочной фосфатазы, креатинина, глобулинов, гаммаглутамилтранспептидазы, повышение/снижение уровня лейкоцитов, нарушение соотношения А/Г, изменения количества эритроцитов, билирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия снижение гемоглобина, повышение уровня калия, мочевины, соли в моче, повышение уровня глюкокортикоидов, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, повышение/снижение тромбоцитов, повышение уровня гастрина, положительный тест на скрытую кровь, альбуминурию, глюкозурию, гематурию.

Передозировка.

Лансопрозол.

Симптомы: не описаны (однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ не является эффективным.

Кларитромицина .

Симптомы: возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Лечение: необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови.

Тинидазол.

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет. Тинидазол удаляется при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клатинол противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети .

Не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Длительное или повторное применение антибиотиков может приводить к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Применение какой-либо антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylor и может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylor и к кларитромицину.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть тяжелой и обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с тяжелыми общими болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, применявших кларитромицин.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, с умеренной или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Тинидазол срычает потемнение мочи. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков из-за возможного развития дисульфирамообразной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота).

Препарат рекомендуется назначать пациентам, ранее не применявшим препараты группы нитроимидазолов.

Капсулы лансопразола содержат сахар, который следует учитывать больным сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами, а также заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и согласованности действий. Но, учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность во время лечения Клатинолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Кларитромицина. Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид и терфенадин. При их сопутствующем применении с кларитромицином наблюдалось повышение их уровня в сыворотке крови, что может повлечь за собой удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромииина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторирование плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие последующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микро. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна по отношению к разным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Сmax кларитромицина повышалось на 31%, Сmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Воздействие кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств. Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного обнаружения удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Совместное применение кларитромицина и ингибиторов фермента CYP3A или препаратов, главным образом метаболизирующихся CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если СYР3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, который метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР3А, включая триазолы и альпразолы. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от СYР3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом,

Остальные виды взаимодействий.Колхицин является субстратом СYР3А и Р-гликопротеина (Рgр). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны ингибировать СYР3А и Рgр. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и СYР3А кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать состояние пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе аритмии с летальным исходом. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином. Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Были спонтанны или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов СYР3А, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми СYР3А (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двустороннее направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацитоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Лансопрозол.

Атазанавир. Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавира (ингибитора ВИЧ-протеаз), всасывание которого зависит от желудочной кислотности, поэтому может влиять на терапевтическое действие атазанавира и развитие резистентности к ВИЧ-инфекции. Противопоказано одновременное применение атазанавира и лансопразола.

Лекарственные средства метаболизируются системой цитохромов P450. Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин).

Лекарственные средства, угнетающие CYP2C19 (флувоксамин). Флувоксамин приводит к значительному повышению (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, трава зверобоя). Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 могут значительно снизить концентрацию лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола. Лекарственные средства при всасывании которых имеют значение рН. Лансопразол вызывает длительное угнетение желудочной секреции, поэтому теоретически возможно влияние лансопразола на биодоступность препаратов, для которых при всасывании значение рН важно (итраконазол, эфиры ампициллина).

Амоксициллин. Клинических проявлений взаимодействий лансопразола с амоксициллином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Теофиллин. При одновременном применении лансопразола с теофиллином (CYP1A2, CYP3A) отмечается умеренное повышение (10%) клиренса теофиллина, но клиническое значение их взаимодействий маловероятно. Однако для поддержания клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным необходима коррекция дозы теофиллина в начале или при прекращении лечения лансопразолом.

Варфарин. Лансопразол не влияет на фармакокинетику варфарина и протромбиновое время. Повышение MHO и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному исходу.

Дигоксин. При одновременном применении дигоксина и лансопразола наблюдается повышение уровня дигоксина в плазме крови.

Такролимус. При одновременном применении лансопразола и такролимуса может повышаться концентрация такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов с трансплантацией.

Тинидазол.

Тинидазол совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины); не рекомендуется назначать вместе с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени. Усиливает эффект косвенных коагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50%).

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может приводить к дисульфирам-подобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кларитромицин - это макролидный антибиотик, который обладает антибактериальной активностью против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori . Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50S мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,06 мкг/мл.

Лансопрозол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцах париетальных клеток желудка трансформируется в активную форму - сульфенамид, который необратимо взаимодействует с SH-группами Н+-К+-АТФ-азы (протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета. Восстановление активности Н+-К+-АТФ-азы происходит с полупериодом 30-48 часов. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9 (процент времени сохранения рН более 3 составляет 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 часов, рикошетного увеличения секреции (не отмечается). У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более длительно. Угнетает выработку пепсина (повышается уровень пепсиногена в сыворотке крови). Оказывает гастропротективное действие: повышение оксигенации слизистой, повышение секреции бикарбонатов Угнетает ростH. pylori (минимальная подавляющая концентрация составляет 0,78-6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, пилорусе и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 1 эвакуаторную функцию желудка Угнетение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100%. Обеспечивает более быстрое заживление и ослабление симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективен при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к Н2-блокаторам. Одновременное применение кларитромицина и лансопразола потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pyloriзаметно возрастает при включении в эту комбинацию тинидазола, являющегося представителем группы нитроимидазолов с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и простейших, а также против H. pylori . Благодаря высокой липофильности, тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает спиральную структуру ДНК.

Таким образом, лансопразол в сочетании с антибиотикотерапией обеспечивает быстрое облегчение симптомов и заживление язвы. Кларитромицин и лансопразол не проявляли мутагенных свойств в различных тестах.

Фармакокинетика.Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Пища замедляет всасывание, не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика сывороточной концентрации. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме крови связывается с сывороточными белками (более 90%). Приблизительно 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса Р450. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образуя концентрации, в 10 раз превышающие уровень в плазме крови. Период полувыведения при дозе 500 мг составляет 7-9 часов. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%, остальные - в виде метаболитов.

Лансопразол быстро всасывается, обладая абсолютной биодоступностью почти 40%. На всасывание лансопразола не влияет пища. Он испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. Приблизительно 80% лансопразола выводится почками. После перорального использования начало антисекреторного действия лансопразола отмечается уже через 1 час. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет около 24 часов. После повторного введения препарата в дозе 20 мг/сут суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97%.

Показано, что одновременное применение лансопразола и кларитромицина оказывает благоприятное влияние на фармакокинетические свойства последнего. Средняя максимальная концентрация (Сmax) была на 10% выше, средняя Сmin - на 27% выше, а средняя ППК - на 15% больше, чем при применении кларитромицина отдельно. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при его одновременном введении с лансопразолом.

Тинидазол при приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции - примерно 90%. Накапливается в крови, Сmax достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы - 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выводится (в том числе метаболиты) почками (интенсивная реасорбция в почечных канальцах). Период полувыведения у взрослых составляет 10-14 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки тинидазола: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, круглой формы, желтого цвета;

таблетки кларитромицина: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, продолговатой формы, желтого цвета;

капсулы лансопразола: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус оранжевого цвета, крышечка почти белого цвета, имеют отпечатки S на крышечке и корпусе и содержат гранулы белого цвета;

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка.

По 2 таблетки тинидазола, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы лансопразола в стрипе из фольги алюминиевой. По 7 стрипов в картонной пачке.

По 2 таблетки тинидазола, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы лансопразола в блистере из алюминиевой фольги. По 7 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Название и местонахождение производителя.

Синмедик Лабораториз.

106-107, Аш Эс Ай Ди Си Индастриал Эстейт, Сектор-31, Фаридабад-121003, Харьяна, Индия.

Synmedic Laboratories.

106-107, HSIDC Industrial Estate, Sector-31, Faridabad-121003, Haryana, Индия.

КЛАТИНОЛ®

(CLATINOL®)

Для производителя Майлан Лабораториз Лимитед, Индия.

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, пропиленгликоль, сорбита моноолеат, диоксид 1 ый (Е 104), кислота сорбиновая;

1 таблетка содержит тинидазол 500 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, оксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, тальк, хинолиновый желтый (Е 104);

1 капсула содержит пеллеты лансопразола в пересчете на лансопразол 30 мг;

другие составляющие: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы,гидроксипропилметилцеллюлоза, маннит (Е 421), сахар прежелатинизированный, кальция карбонат, спирт цетиловый, натрия лаурилсульфат, натрия гидроортофосфат безводный, натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой; капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинации для эрадикации H. pylori. Код АТС A02B D.

Клинические свойства.

Показания.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциированный с H. рylori .

Противопоказания.

Гиперчувствительность к лансопразолу, кларитромицину или другим макролидным антибиотикам, тинидазолу или другим производным 5-нитроимидазолу. Одновременное применение любого из следующих препаратов: атазанавир; астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала Q—T и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пароксизмальную тахикардию типа «пируэтки», дирогимин torsades ) эрготоксичности), ловастатин или симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза; лечение этими лекарственными средствами необходимо прекратить при лечении кларитромицином); пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пароксизмальную тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes ). Одновременное применение колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающих Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например, кларитромицина). Пациентам с патологическими изменениями крови или органическими поражениями нервной системы.

Способ применения и дозы.

Решение о схеме лечения, дозах препаратов и сроках лечения должен принимать врач. Рекомендуемая схема применения и дозировки: 1 стрип, содержащий 2 капсулы лансопразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки тинидазола, рассчитанный на 1 день лечения. Утром принимают 1 капсулу лансопразола и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола, вечером повторяют прием препаратов.

Обязателен дополнительный прием кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность комплексной терапии составляет 7 дней.

Побочные реакции.

Кларитромицина.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы гиперчувствительность, анафилактические реакции, инфекция, вагинальная инфекция.

Метаболические нарушения: анорексия, понижение аппетита, гипогликемия.

Психические нарушения: тревожность, нервозность, крик, психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны ЦНС: потеря сознания, дискинезия, сонливость, тремор, судороги, потеря вкусовой чувствительности, паросмия, аносмия, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные ужасы.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца; фибрилляция предсердий; удлинение интервала QT; экстрасистолия; ощущение сердцебиения; желудочковые тахикардии, в т.ч. пароксизмальная тахикардия типа «пируэт» ( torsades de pointes ); вазодилатация; кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы : астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, кандидоз ротовой полости, боли в области желудка, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз, гепатит, повышение уровня AЛT, ACT, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, буллезный дерматит, зуд, макуло-папулезная сыпь, токсическая эпидермальная некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, целлюлит, болезнь , эритразма, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миальгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, мочевины крови, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в крови; повышение международного нормализованного соотношения; увеличение протромбинового времени; изменение цвета мочи. Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Были очень редки сообщения об увеите преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимы. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Тинидазол.

Со стороны пищеварительного тракта: диспептические расстройства, такие как снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, диарея, боль в животе, анорексия, налет на языке, глоссит, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головные боли, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии, гипестезия, периферическая невропатия, вертиго, нарушение чувствительности, металлический привкус во рту, приливы, повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : проходящая лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : судорожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: окраска мочи в темный цвет.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, зуд (единичные случаи), ангионевротический отек.

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может приводить к дисульфирам-подобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Лансопрозол.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боли в сердце, цереброваскулярные изменения (инсульт), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, сердцебиение, шок (циркулярная недостаточность), вазодилат.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромботическая и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: головные боли, нечасто: сонливость, головокружение, вертиго, гемиплегия, тремор, парестезии.

Психические нарушения: страх, депрессия, ажитация, амнезия, возбуждение, апатия, галлюцинации, враждебность, нервозность, бессонница, нарушение мышления, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, сильный кашель, фарингит, ринит, икота, носовое кровотечение, легочное кровотечение, пневмония, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны органов зрения: боли в глазах, расстройства зрения, затуманивание зрения, дефекты полей зрения.

Со стороны органов слуха: шум в ушах, глухота, средний отит.

Со стороны пищеварительного тракта: запор; боль в брюшной полости; диарея; тошнота; диспепсия; вкусовые расстройства; неприятный запах изо рта; сухость во рту/жажда; дисфагия; кардиоспазм; отрыжка; рвота; эзофагеальный стеноз; эзофагеальная язва; эзофагит; изменение цвета кала; метеоризм; полипы желудка; гастроэнтерит; колит; желудочно-кишечные геморрагии, в т.ч. ректальные; рвота с примесями крови (гематемезис); повышение аппетита или понижение аппетита; анорексия; повышенная саливация; мелена; стоматит; глоссит; панкреатит; тенезмы.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, холелитиаз.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, гипотиреоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь на коже; редко - зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, петехии или потеря волос, гипергидроз, акне, светочувствительность; очень редко - такие тяжелые генерализованные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в суставах, мышцах или костях, артрит/артралгия, миалгия.

Со стороны урогенитальной системы: интерстициальный нефрит, который может привести к почечной недостаточности, глюкозурию, гематурию, альбуминурию, камни в почках, задержку мочи.

Со стороны репродуктивной системы: мочеполовые расстройства, импотенция, снижение либидо, увеличение молочных желез или гинекомастия, болезненность молочных желез, нарушение менструаций.

Общие нарушения: анафилактоидные/анафилактические реакции, анафилактический шок, увеличение живота, аллергические реакции, астения, кандидоз, карцинома, боль в спине, ригидность шеи, боль в груди (не всегда специфическая), боль в тазу, гиперемия лица, расстройства речи, , озноб, одышка, лихорадка, гриппоподобный синдром, инфекции (неспецифические), слабость.

Лабораторные исследования: повышение уровня ACT, AЛT, щелочной фосфатазы, креатинина, глобулинов, гаммаглутамилтранспептидазы, повышение/снижение уровня лейкоцитов, нарушение соотношения А/Г, изменения количества эритроцитов, билирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия снижение гемоглобина, повышение уровня калия, мочевины, соли в моче, повышение уровня глюкокортикоидов, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, повышение/снижение тромбоцитов, повышение уровня гастрина, положительный тест на скрытую кровь, альбуминурию, глюкозурию, гематурию.

Передозировка.

Лансопрозол.

Симптомы: не описаны (однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ не является эффективным.

Кларитромицина .

Симптомы: возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Лечение: необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови.

Тинидазол.

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет. Тинидазол удаляется при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клатинол противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети .

Не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Длительное или повторное применение антибиотиков может приводить к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Применение какой-либо антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylor и может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylor и к кларитромицину.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть тяжелой и обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с тяжелыми общими болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, применявших кларитромицин.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, с умеренной или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Тинидазол срычает потемнение мочи. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков из-за возможного развития дисульфирамообразной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота).

Препарат рекомендуется назначать пациентам, ранее не применявшим препараты группы нитроимидазолов.

Капсулы лансопразола содержат сахар, который следует учитывать больным сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами, а также заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и согласованности действий. Но, учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность во время лечения Клатинолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Кларитромицина. Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид и терфенадин. При их сопутствующем применении с кларитромицином наблюдалось повышение их уровня в сыворотке крови, что может повлечь за собой удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромииина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторирование плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие последующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микро. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна по отношению к разным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Сmax кларитромицина повышалось на 31%, Сmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Воздействие кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств. Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного обнаружения удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Совместное применение кларитромицина и ингибиторов фермента CYP3A или препаратов, главным образом метаболизирующихся CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если СYР3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, который метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР3А, включая триазолы и альпразолы. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от СYР3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом,

Остальные виды взаимодействий.Колхицин является субстратом СYР3А и Р-гликопротеина (Рgр). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны ингибировать СYР3А и Рgр. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и СYР3А кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать состояние пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе аритмии с летальным исходом. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином. Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Были спонтанны или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов СYР3А, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми СYР3А (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двустороннее направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацитоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Лансопрозол.

Атазанавир. Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавира (ингибитора ВИЧ-протеаз), всасывание которого зависит от желудочной кислотности, поэтому может влиять на терапевтическое действие атазанавира и развитие резистентности к ВИЧ-инфекции. Противопоказано одновременное применение атазанавира и лансопразола.

Лекарственные средства метаболизируются системой цитохромов P450. Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин).

Лекарственные средства, угнетающие CYP2C19 (флувоксамин). Флувоксамин приводит к значительному повышению (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, трава зверобоя). Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 могут значительно снизить концентрацию лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола. Лекарственные средства при всасывании которых имеют значение рН. Лансопразол вызывает длительное угнетение желудочной секреции, поэтому теоретически возможно влияние лансопразола на биодоступность препаратов, для которых при всасывании значение рН важно (итраконазол, эфиры ампициллина).

Амоксициллин. Клинических проявлений взаимодействий лансопразола с амоксициллином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Теофиллин. При одновременном применении лансопразола с теофиллином (CYP1A2, CYP3A) отмечается умеренное повышение (10%) клиренса теофиллина, но клиническое значение их взаимодействий маловероятно. Однако для поддержания клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным необходима коррекция дозы теофиллина в начале или при прекращении лечения лансопразолом.

Варфарин. Лансопразол не влияет на фармакокинетику варфарина и протромбиновое время. Повышение MHO и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному исходу.

Дигоксин. При одновременном применении дигоксина и лансопразола наблюдается повышение уровня дигоксина в плазме крови.

Такролимус. При одновременном применении лансопразола и такролимуса может повышаться концентрация такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов с трансплантацией.

Тинидазол.

Тинидазол совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины); не рекомендуется назначать вместе с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени. Усиливает эффект косвенных коагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50%).

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может приводить к дисульфирам-подобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кларитромицин - это макролидный антибиотик, который обладает антибактериальной активностью против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori . Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50S мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,06 мкг/мл.

Лансопрозол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцах париетальных клеток желудка трансформируется в активную форму - сульфенамид, который необратимо взаимодействует с SH-группами Н+-К+-АТФ-азы (протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета. Восстановление активности Н+-К+-АТФ-азы происходит с полупериодом 30-48 часов. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9 (процент времени сохранения рН более 3 составляет 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 часов, рикошетного увеличения секреции (не отмечается). У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более длительно. Угнетает выработку пепсина (повышается уровень пепсиногена в сыворотке крови). Оказывает гастропротективное действие: повышение оксигенации слизистой, повышение секреции бикарбонатов Угнетает ростH. pylori (минимальная подавляющая концентрация составляет 0,78-6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, пилорусе и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 1 эвакуаторную функцию желудка Угнетение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100%. Обеспечивает более быстрое заживление и ослабление симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективен при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к Н2-блокаторам. Одновременное применение кларитромицина и лансопразола потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pyloriзаметно возрастает при включении в эту комбинацию тинидазола, являющегося представителем группы нитроимидазолов с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и простейших, а также против H. pylori . Благодаря высокой липофильности, тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает спиральную структуру ДНК.

Таким образом, лансопразол в сочетании с антибиотикотерапией обеспечивает быстрое облегчение симптомов и заживление язвы. Кларитромицин и лансопразол не проявляли мутагенных свойств в различных тестах.

Фармакокинетика.Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Пища замедляет всасывание, не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика сывороточной концентрации. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме крови связывается с сывороточными белками (более 90%). Приблизительно 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса Р450. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образуя концентрации, в 10 раз превышающие уровень в плазме крови. Период полувыведения при дозе 500 мг составляет 7-9 часов. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%, остальные - в виде метаболитов.

Лансопразол быстро всасывается, обладая абсолютной биодоступностью почти 40%. На всасывание лансопразола не влияет пища. Он испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. Приблизительно 80% лансопразола выводится почками. После перорального использования начало антисекреторного действия лансопразола отмечается уже через 1 час. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет около 24 часов. После повторного введения препарата в дозе 20 мг/сут суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97%.

Показано, что одновременное применение лансопразола и кларитромицина оказывает благоприятное влияние на фармакокинетические свойства последнего. Средняя максимальная концентрация (Сmax) была на 10% выше, средняя Сmin - на 27% выше, а средняя ППК - на 15% больше, чем при применении кларитромицина отдельно. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при его одновременном введении с лансопразолом.

Тинидазол при приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции - примерно 90%. Накапливается в крови, Сmax достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы - 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выводится (в том числе метаболиты) почками (интенсивная реасорбция в почечных канальцах). Период полувыведения у взрослых составляет 10-14 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки тинидазола: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, круглой формы, желтого цвета;

таблетки кларитромицина: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, продолговатой формы, желтого цвета;

капсулы лансопразола: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус оранжевого цвета, крышечка почти белого цвета, имеют отпечатки S на крышечке и корпусе и содержат гранулы белого цвета;

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка.

По 2 таблетки тинидазола, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы лансопразола в стрипе из фольги алюминиевой. По 7 стрипов в картонной пачке.

По 2 таблетки тинидазола, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы лансопразола в блистере из алюминиевой фольги. По 7 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Название и местонахождение производителя.

Майлан Лабораториз Лимитед.

Забор № Эс 16 и Эс 17, Эс И Зет Эй Пи Ай Ай Си Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар Дистрикт - 509 302, Андхра Прадеш, Индия.

Mylan Laboratories Limited.

Плот № S 16 & S 17, SEZ APIIC Green Industrial Park, Полепачи (V), Jedcherla (M), Mahaboobnagar District - 509 302, Andhra Pradesh, Индия.