Эмла крем туба 5 г №5

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ЭМЛА
(EMLA ® )

Состав:
действующие вещества: лидокаин, прилокаин;
1 г крема содержит: лидокаина 25 мг, прилокаина 25 мг;
другие составляющие : масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; карбомер 974 Р, гидроксид натрия, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.
Основные физико-химические свойства: белый, мягкий однородный крем.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты местной анестезии.
Код ATX N01B B20.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Крем Эмла содержит лидокаин и прилокаин, являющиеся местными анестетиками группы замещенных амидов. При проникновении в эпидермис и дерму данные вещества обеспечивают анестезию кожи. Степень анестезии зависит от длительности аппликации и дозы.
Неповрежденная кожа
При длительности аппликации 1-2 часа эффект длится примерно два часа после снятия окклюзионной наклейки.
В клинических исследованиях нанесения лекарственного средства Эмла на невредимую кожу не было выявлено различий по безопасности и эффективности (включая длительность анестезии) применения между группами пациентов пожилого возраста (65-96 лет) и младших.
Эмла влияет на поверхностное сосудистое русло, которое может проявляться посредством временной бледности или покраснения. Данная реакция более быстро, в течение 30-60 минут, развивается у пациентов с атопическим дерматитом, что указывает на более быстрое всасывание через кожу.
Исследование с участием здоровых добровольцев с невредимой кожей показало, что у 90% лиц анестезия достаточна для введения дерматома (диаметром 4 мм) на глубину 2 мм после аппликации продолжительностью 60 минут и на глубину 3 мм после аппликации продолжительностью 120 минут.
Репродуктивная токсичность
Лидокаин
В исследованиях влияния на эмбриональное/фетальное развитие, в рамках которого крыс и кроликам применяли в период органогенеза, не наблюдалось тератогенных эффектов. Токсическое влияние на эмбрион отмечалось у кроликов при применении лекарственного средства в токсичных для материнского организма дозах. Для потомства крыс, подвергавшихся воздействию токсичных для материнского организма доз на поздних стадиях беременности и в период кормления грудью, характерно снижение показателя постнатальной выживаемости.
Исследования репродуктивной токсичности прилокаина
не завершены.
В исследовании комбинации, в рамках которого прилокаин и лидокаин применяли беременным крысам в период органогенеза, не выявлено влияния на эмбриональное/фетальное развитие. Однако данных о системном влиянии и клиническом значении последнего недостаточно.
Генотоксичность и канцерогенность
Лидокаин
Исследования генотоксичности лидокаина дали отрицательные результаты. Канцерогенность лидокаина не изучалась. Метаболит лидокаина 2,6-ксилидин имеет генотоксический потенциал in vitro . В исследовании канцерогенности 2,6-ксилидина у крыс in utero , постнатально и в течение жизни было зарегистрировано образование опухолей в носовой полости, гиподерме и печени. Клиническое значение развития опухолей при кратковременном/нерегулярном применении лидокаина неизвестно.
Исследование
генотоксичности прилокаина дали отрицательные результаты. Канцерогенность прилокаина не изучалась. Метаболит прилокаина орто-толуидин имеет генотоксический потенциал in vitro . В исследовании канцерогенного орто-толуидина у крыс, мышей и хомяков было зарегистрировано образование опухолей в различных органах. Клиническое значение развития опухолей при кратковременном/нерегулярном применении прилокаина неизвестно.
Лекарственное средство Эмла одинаково эффективно независимо от цвета/пигментации кожи (типы кожи I-VI).
Препарат Эмла может применяться перед подкожной или внутримышечной вакцинацией. Относительно внутрикожной вакцинации живой вакциной, например БЦЖ, см. См. раздел «Особенности применения».
Слизистая половых органов
Время начала действия нужной анестезии короче, поскольку всасывание происходит быстрее, чем в случае нанесения на невредимую кожу.
Через 5-10 минут после нанесения крема Эмла на слизистую половых органов у женщин местная анестезия по поводу боли, вызванной аргоновым лазером, длилась в течение 15-20 минут (индивидуальные отличия от 5 до 45 минут).
Язвы ног
Не наблюдали негативного влияния на заживление язвы или бактериальную флору.
Обработка язв на нижних конечностях кремом Эмла обеспечивает облегчение боли до 4 часов после нанесения.
Фармакокинетика.
Системное всасывание препарата Эмла зависит от количества нанесенного крема, экспозиции, толщины кожи (различается на разных участках тела) и состояния кожи, в частности наличия кожных заболеваний (например всасывание возрастает при атопическом дерматите) и бритья. При нанесении на язву характеристики язвы ног могут повлиять на всасывание, например, всасывание увеличивается с увеличением размера язвы ног.
Неповрежденная кожа
В течение 3 часов после нанесения 60 г крема Эмла на 400 см2 (1,5 г на 10 см2) на невредимую кожу (бедра) у взрослых системная абсорбция соответствовала 3% для лидокаина и 5% для прилокаина. Всасывание происходит медленно. В вышеупомянутой дозе максимальные концентрации в плазме лидокаина (в среднем 0,12 мкг/мл) и прилокаина (в среднем 0,07 мкг/мл) достигались около 4 часов после нанесения. Риск возникновения токсических симптомов существует только при концентрации 5-10 мкг/мл.
В этом случае бритье кожи осуществляли за 8-12 часов перед нанесением крема.
Язвы ног
После нанесения 5-10 г крема Эмла на 30 минут на язвы ног максимальные уровни в плазме лидокаина (0,05-0,84 мкг/мл) и прилокаина (0,02-0,08 мкг/мл) были достигнуты примерно через 1-2,5 часа.
При многократном нанесении Эмла на язвы существенного накопления в плазме лидокаина, прилокаина или их метаболитов не наблюдали. 2-10 г крема Эмла наносили на 30-60 минут на максимальную площадь 62 см2 в общей сложности 15 раз в 1 месяц, 3-7 лечебных сеансов в неделю.
Слизистая половых органов
После нанесения 10 г крема Эмла на слизистую влагалища на 10 минут максимум концентрации в плазме (средние концентрации лидокаина — 0,18 мкг/мл, прилокаина — 0,15 мкг/мл) наблюдали примерно через 35 минут.

Клинические свойства.
Показания.
Взрослые
Крем Эмла применяют для поверхностной анестезии:
- кожи в месте осуществления инъекции:
например, при отборе образцов крови или введении периферического венозного катетера;
· при проведении поверхностных хирургических вмешательств;
- слизистых половых органов, например при проведении поверхностных хирургических вмешательств или перед введением местного анестетика;
- трофических язв нижних конечностей перед очисткой и проведением поверхностных хирургических вмешательств, например, перед удалением фибрина, гноя и некротических тканей.
Дети
Крем Эмла применяют детям с рождения в зависимости от показаний в таких возрастных группах: новорожденные в возрасте 0-2 месяца, дети в возрасте 3-11 месяцев и дети в возрасте 1-11 лет - для поверхностной анестезии кожи в месте осуществления инъекции, например при отборе образцов крови или введении периферического венозного катетера и при проведении поверхностных хирургических вмешательств. Крем Эмла можно назначать детям при удалении контагиозных моллюсков.

Противопоказания.
Известна гиперчувствительность к местным анестетикам группы замещенных амидов, таких как бупивакаин, этидокаин, мепивакаин или любое из вспомогательных веществ. Нарушение целостности кожи в месте нанесения крема (активный опоясывающий герпес, атопический дерматит или раны).
Эмла не следует применять:
· детям в возрасте 0-12 месяцев при совместном применении лекарственных средств, индуцирующих образование метгемоглобина;
· недоношенным младенцам (родившимся до 37 недели беременности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Прилокаин в высоких дозах может привести к увеличению уровней метгемоглобина, в частности в сочетании с лекарственными средствами, индуцирующими образование метгемоглобина (такими как сульфаниламиды, нитрофурантоин, фенитоин, фенобарбитал). Этот список не является исчерпывающим.
При применении больших доз лекарственного средства Эмла следует принимать во внимание риск развития аддитивного эффекта у пациентов, применяющих местные анестетики или лекарственные средства, структурно похожие на последние, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.
Специальные исследования взаимодействия с лидокаином/прилокаином и антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например амиодароном) не проводились, но рекомендуется осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, снижающие клиренс лидокаина (например циметидин или бета-блокаторы), способны способствовать постепенному достижению его токсичных плазменных концентраций при повторном применении лидокаина в высоких дозах в течение длительного времени.
Специальные исследования взаимодействия у детей
не проводились. Взаимодействия, вероятно, будут подобны таковым у взрослых.
Особенности применения.
Пациенты с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или идиопатической метгемоглобинемией более подвержены развитию признаков метгемоглобинемии, вызванной действующим веществом лекарственного средства Эмла. У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы антидот метиленовый синий неэффективен по снижению уровней метгемоглобина и сам по себе способен окислять гемоглобин, поэтому лечение метиленовым синим таким пациентам не назначается.
Нанесение крема вокруг глаз требует особой осторожности, поскольку он может вызвать раздражение глаз. Также потеря защитных рефлексов может привести к раздражению и повреждению роговицы. Если препарат попадает в глаза, глаза необходимо немедленно промыть водой или раствором хлорида натрия и обеспечить их защиту до возвращения чувствительности.
Крем Эмла не следует применять на участок поврежденной барабанной перепонки. Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие крема Эмла при введении в среднее ухо. Однако у животных с невредимой барабанной перепонкой не выявлялись патологические отклонения при введении крема в наружный слуховой проход.
Из-за недостатка информации по абсорбции активных веществ лекарственное средство не следует наносить на открытые раны (за исключением трофических язв). Поскольку возможно усиленное всасывание через свежевыбритую кожу, важно соблюдать рекомендованную дозу с учетом места нанесения и длительности применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Следует соблюдать осторожность при применении крема Эмла пациентам с атопическим дерматитом. Более короткая продолжительность аппликации, 15-30 минут, может быть достаточной. При продолжительности аппликации более 30 минут у пациентов с атопическим дерматитом может возрастать частота местных сосудистых реакций, в частности покраснения в месте нанесения, а в некоторых случаях - петехий и пурпуры (см. «Побочные реакции»). Перед удалением контагиозных моллюсков у детей с атопическим дерматитом рекомендованная продолжительность аппликации составляет 30 минут.
Лидокаин и прилокаин проявляют бактерицидное и противовирусное свойства в концентрациях выше 0,5-2%. Поэтому следует тщательно контролировать результаты внутрикожного введения живых вакцин, несмотря на то, что в одном клиническом исследовании не обнаружено влияния крема Эмла на ответ на иммунизацию при его применении перед вакцинацией БЦЖ, что оценивалось по местному образованию волдырей.
Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Следует рассмотреть необходимость проведения мониторинга ЭКГ у таких лиц из-за возможного аддитивного воздействия на сердце.
Крем Эмла содержит масло рициновое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, что может вызвать кожные реакции.
Дети
Исследования не показали, проявляет ли Эмла обезболивающий эффект при взятии крови из пятки у новорожденных.
У новорожденных/младенцев до 3 месяцев часто наблюдалось транзиторное, клинически не значимое повышение уровня метгемоглобина в течение 12 часов после нанесения рекомендованной дозы крема Эмла.
В случае превышения рекомендуемой дозы пациента следует наблюдать на предмет системных побочных реакций, обусловленных метгемоглобинемией (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Передозировка»).
До получения достаточного объема клинических данных лекарственное средство Эмла не следует применять:

• детям в возрасте 0-12 месяцев при совместном применении лекарственных средств, индуцирующих образование метгемоглобина;
• недоношенным младенцам (родившимся до 37 недели беременности) — из-за риска повышения уровня метгемоглобина.

Безопасность и эффективность применения Эмла на кожу половых органов и слизистую половых органов у детей до 12 лет не установлены.
Имеющиеся данные относительно детей не демонстрируют соответствующей эффективности при иссечении крайней плоти.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Хотя при местном применении системная абсорбция низкая, крем
Эмла во время беременности следует применять с осторожностью из-за ограниченных данных по применению беременным женщинам. Однако данные исследований на животных не указывают на прямое или опосредованное негативное влияние на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность была продемонстрирована при подкожном/внутримышечном введении высоких доз лидокаина или прилокаина, когда экспозиция значительно превышала таковую при местном применении.
Лидокаин и прилокаин проходят через плацентарный барьер и могут абсорбироваться тканями плода. Лидокаин и прилокаин применяли большое количество беременных и детородных женщин. Свидетельств нарушения репродуктивного процесса, таких как повышенная частота пороков развития или прямое или косвенное влияние на плод, обнаружено не было. Однако риск применения человеку оценен не полностью.
Данные о влиянии лидокаина и прилокаина на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и после рождения, полученные в исследованиях на животных, не являются полными.
Считается, что при кратковременном применении во время беременности польза превышает возможные риски.
Кормление грудью
Лидокаин и прилокаин проникают в грудное молоко, но в таком малом количестве, что при терапевтических дозах риск для ребенка отсутствует. При клинической необходимости лекарственное средство Эмла можно применять при кормлении грудью.
Исследования
на животных продемонстрировали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение кремом Эмла не влияет или малозначительно влияет на скорость реакции при применении в рекомендованных дозах.

Способ применения и дозы.
Взрослые и подростки 12 лет и старше
Неповрежденная кожа
Таблица 1

* После более длительной аппликации эффективность анестезии снижается.

Трофические язвы нижних конечностей (только взрослые)
Для очищения трофических язв ног примерно 1-2 г на 10 см2. Крем наносят на поверхность язвы толстым слоем, но не более 10 г за одну процедуру лечения. На поверхность язвы накладывают окклюзионную наклейку. Туба предназначена для одноразового применения, поэтому каждый раз оставшийся после процедуры лечения крем следует утилизировать.
Продолжительность аппликации - не менее 30 минут.
Для очищения трофических язв в участках с тканью, через которую особенно трудно проникнуть, продолжительность аппликации может быть продлена до 60 минут. Очистку язв следует провести в течение 10 минут после удаления крема.
Крем Эмла применяли во время 15 процедур лечения в течение 1-2-месячного периода без снижения эффективности или увеличения количества и тяжести случаев развития местных реакций.
Поверхностная анестезия половых органов
Кожа половых органов
Применяйте перед введением местных анестетиков:
мужчины - 1 г на 10 см2; крем наносят на кожу толстым слоем; продолжительность аппликации - 15 минут;
женщины - 1-2 г на 10 см2; крем наносят на кожу толстым слоем; продолжительность аппликации - 60 минут.
Аппликация только крема Эмла в течение 60-90 минут на кожу половых органов у женщин не обеспечивает достаточной анестезии для термокоагуляции или диатермии остроконечным кондилом.
Слизистая половых органов
Перед удалением кондилом или введением местных анестетиков — примерно 5-10 г в зависимости от площади, подлежащей лечению. Следует покрыть кремом всю поверхность, включая складки слизистой. Необходимость в наложении окклюзионной наклейки отсутствует.
Продолжительность аппликации - 5-10 минут.
Процедуру следует начать сразу после удаления крема.
Подросткам с массой тела менее 20 кг при применении на слизистую половых органов максимальную дозу Эмла следует пропорционально уменьшить.
Плазменные концентрации не определяли у пациентов, получавших лечение дозами >10 г (также см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети (0-11 лет)
Для введения иглы, удаления контагиозных моллюсков и других незначительных поверхностных хирургических вмешательств
1 г на 10 см2. Крем наносят на кожу толстым слоем и накладывают окклюзионную наклейку.
Доза не должна превышать 1 г на 10 см2 и должна быть подобрана с учетом площади нанесения.

Таблица 2

1 Новорожденным и младенцам младше 3 месяцев следует применять только 1 аппликацию в течение любого 24-часового периода. Детям младше 3 месяцев в течение любого 24-часового периода применять не более 2 аппликаций с интервалом не менее 12 часов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
2 Из соображений безопасности лекарственное средство Эмла не следует применять младенцам до 12 месяцев, получающим лечение средствами, стимулирующими образование метгемоглобина (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
3 Из соображений безопасности лекарственное средство Эмла не следует применять до 37-недельного гестационного возраста (см. раздел «Особенности применения»).
4 Аппликация продолжительностью > 1 час не задокументирована.
5 Не наблюдалось клинически значимого роста уровней метгемоглобина после аппликации продолжительностью до 4 часов на площади 16 см2.
6 После более продолжительной аппликации эффективность анестезии снижается.


Детям с атопическим дерматитом перед удалением контагиозных моллюсков наносят крем на 30 минут.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эмла на кожу половых органов и слизистую половых органов у детей до 12 лет не установлены.
Имеющиеся данные относительно детей не демонстрируют соответствующей эффективности при иссечении крайней плоти.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста не нужно снижать дозу.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени не требуется однократная доза.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек снижать дозу не требуется.

Лицам, которые часто наносят или удаляют крем, следует избегать прямого контакта для уменьшения риска развития гиперчувствительности.

Дети.
Крем применяют детям с рождения (см. раздел «Показания»).

Передозировка.
Развитие системных токсических эффектов лекарственного средства Эмла при соблюдении рекомендаций по дозам и способу применения очень маловероятно. Ожидается, что симптомы токсических эффектов будут подобны таковым при лечении другими местными анестетиками, то есть возбуждение ЦНС, а в тяжелых случаях — угнетение ЦНС и деятельности миокарда.
Возможно повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, головокружение, головная боль, нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах, диплопия, снижение артериального давления, брадикардия, аритмия, сонливость, озноб, онемение конечностей, беспокойство, судороги.
Сообщалось о редких случаях развития клинически значимой метгемоглобинемии. Применение прилокаина в больших дозах может повышать уровень метгемоглобина, особенно у восприимчивых лиц (см. раздел «Особенности применения»), при слишком частом применении новорожденным и младенцам до 12 месяцев (см. «Способ применения и дозы») и одновременном применении с лекарственными средствами, стимулирующими образование метгемоглобина (такими как сульфаниламиды, нитрофурантоин, фенитоин и фенобарбитал). Следует учитывать тот факт, что показатели пульсоксиметра могут завышать фактическое насыщение кислородом при увеличении фракции метгемоглобина; поэтому в случае подозрения на метгемоглобинемию более целесообразно контролировать насыщение кислородом с помощью СО-оксиметрии.
Местное нанесение 125 мг прилокаина с продолжительностью аппликации 5 часов повлекло за собой развитие умеренной метгемоглобинемии у ребенка в возрасте 3 месяца. Местное нанесение лидокаина в дозе 8,6-17,2 мг/кг вызывало чрезвычайно тяжелую интоксикацию у детей.
Для лечения клинически значимой метгемоглобинемии следует применять медленную внутривенную инъекцию метиленового синего (см. раздел «Особенности применения»).
Тяжелые неврологические симптомы (судороги, угнетение ЦНС) требуют симптоматического лечения, включающего искусственную вентиляцию легких и введение противосудорожных лекарственных средств, циркуляторные нарушения следует лечить в соответствии с рекомендациями по реанимационным мерам. Антидотом при метгемоглобинемии является метилтионин. Из-за медленного системного всасывания за пациентом с симптомами отравления необходимо установить наблюдение в течение нескольких часов после немедленной терапии данных симптомов.
С появлением первых признаков интоксикации (головокружение, тошнота, рвота, эйфория) перевести пациента в горизонтальное положение; назначить ингаляцию кислорода; при брадикардии - М-холиноблокаторы (атропин), вазоконстрикторы (норепинефрин, фенилэфрин).
Другие симптомы системной токсичности могут быть схожи по характеру на наблюдаемые в случае применения местных анестетиков другими путями. Токсичность при применении местных анестетиков проявляется возбуждением нервной системы, а в тяжелых случаях - угнетением центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции связаны с состояниями в месте введения (транзиторные реакции в месте нанесения), о которых сообщалось часто.
Список побочных реакций
Частота побочных реакций, связанных с применением лекарственного средства Эмла, приведена в таблице ниже и основывается на данных о побочных явлениях, о которых сообщалось в клинических исследованиях и/или при послерегистрационном применении. Побочные реакции приводятся по классам систем органов согласно MedDRA (медицинский словарь для регуляторной деятельности) и уровню срока преимущественного использования.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1/10000). В каждой группе по частоте побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.

Таблица 3

1 невредимая кожа
2 слизистые половых органов
3 трофические язвы нижних конечностей

В случае применения чрезмерной дозы препарата, быстрой абсорбции или в случае развития гиперчувствительности нежелательные реакции, как ожидается, будут схожи по характеру на наблюдаемые после применения местных анестетиков амидного типа другими .
Дети
Частота, тип и тяжесть побочных реакций были подобными в возрастных группах детей и взрослых, за исключением метгемоглобинемии, чаще наблюдавшейся у новорожденных и младенцев в возрасте 0-12 месяцев, часто в связи с передозировкой (см. раздел «Передозировка»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте. 

Упаковка. по 5 г в тубе; по 5 туб вместе с 12 окклюзионными наклейками в картонной коробке; по 30 г в тубе; по 1 тубе в картонной коробке. 

Категория отпуска. Без рецепта. 

Производитель. Ресифарм Карлского АБ. Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ. 

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Бьоркборнсвеген 5, Карлскога, 69133, Швеция. Индустриштрассе 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.