Манинил 3,5 таблетки 3,5 мг №120

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МАНИНИЛ® 3,5

(MANINIL ® 3 . 5 )

Состав:

действующее вещество: глибенкламид;

1 таблетка содержит глибенкламида (микронизированная форма) 3,5 мг;

другие составляющие : лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, магния стеарат, краситель понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоскопараллельные таблетки розового цвета со скошенными краями и штрихом для разделения с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Пищеварительная система и метаболизм. Лекарственные средства, применяемые при диабете. Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонилмочевина. Глубенкламид. Код АТХ А10В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Лекарственное средство Манинил 3,5 оказывает гипогликемизирующее действие, обусловленное повышением секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы, как у лиц с нормальным обменом веществ, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II, ИНЦД). Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей b-клетки островков.

При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительное высвобождение инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с диабетом, принимающих глибенкламид, не выяснена.

Описано угнетение высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не выяснена.

Фармакокинетика.

Всасывание. Лекарственное средство Манинил 3,5 быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Одновременный прием пищи существенно не влияет на всасывание глибенкламида.

Деление. Связывание лекарственного средства Манинил 3,5 с альбумином плазмы крови составляет более 98%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет примерно 100 нг/мл после приема 1,75 мг глибенкламида. Через 8-10 часов концентрация в сыворотке крови снижается до 5-10 нг/мл в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из сыворотки после введения составляет около 2 часов, а после перорального применения - 2-5 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных сахарным диабетом он может удлиняться до 8-10 часов.

Метаболизм. Глубенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом является 4-транс-гидроксиглибенкламид; вторым метаболитом является 3-цис-гидроксиглибенкламид. Существенного участия метаболитов в сахароснижающем эффекте глибенкламида нет.

Вывод. Выведение метаболитов происходит примерно в одинаковых количествах с мочой и желчью и завершается через 45-72 часа.

У больных с пониженной функцией печени выведение действующего вещества из плазмы замедлено.

У больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с желчью. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Доклинические данные по безопасности.

Нет никаких данных, полученных в исследованиях хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные до сих пор побочные реакции.

Кроме того, в исследованиях in vitro никаких показаний мутагенного потенциала не выявлено.

Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

В исследованиях на крысах, мышах и кролях никаких указаний на наличие тератогенного эффекта нет.

Клинические свойства.

Показания.

Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНЦД, тип II), если другие меры, такие как строгое соблюдение диабетической диеты, снижение лишнего веса тела, достаточная физическая активность, не привели к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу, понсо 4R или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;

- повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам, сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;

- в таких случаях заболевания сахарным диабетом, когда существует потребность в инсулине: инсулинозависимый сахарный диабет I типа, полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа, метаболический ацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы;

- тяжелые нарушения функции печени;

- тяжелые нарушения функции почек;

- беременность и лактация (также см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- пациенты, лечащиеся бозентаном, не должны принимать лекарственное средство Манинил 3,5.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять действие Манинила 3,5, поэтому их можно принимать только с разрешения лечащего врача.

Глубенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.

Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими, например, как флуоксетин, ингибиторы мицином, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (при применении парентерально в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидами, бенецидом (такими, например, как блокаторы -адренорецепторов), препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Восприятие симптомов предсказателей низкого уровня глюкозы в крови может быть нарушено на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.

Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами. ами , производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.

Антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызвать как ослабление, так и усиление сахароснижающего действия лекарственного средства Манинил 3,5.

В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдалось увеличение количества случаев повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот, поэтому не следует использовать такую комбинацию (см. раздел «Противопоказания»).

Глибенкламид может приводить к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови и, вероятно, к усилению его токсичности, поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина.

Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глубенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелам, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.

Другие виды взаимодействий . Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять сахароснижающее действие Манинил 3,5.

Особенности применения.

Больной должен быть проинформирован о том, что при появлении других расстройств во время терапии лекарственным средством Манинил® 3,5 он должен немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, а при смене врача обратить внимание лечащего врача на имеющийся сахарный диабет (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания в отпуске).

Гипогликемия.

Следует обратить внимание пациента на риск гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови.

Длительное голодание, недостаточное употребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, которые ассоциируются с высоким риском снижения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

У больных с выраженными признаками церебрального склероза и пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии в целом выше.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС, и блокаторы β-адренорецепторов, а также автономные нейропатии могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Несмотря на исходные успехи лечения гипогликемии, возможен ее рецидив, поэтому пациентам следует находиться под наблюдением врача. Тяжелая гипогликемия или длительные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, нуждаются в немедленном лечении (см. раздел «Передозировка»).

Гипергликемия.

В случае несоблюдения схемы лечения при недостаточном сахароснижающем действии лекарственного средства Манинил 3,5 или в особенно стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться.

Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные заболевания кожи, а также снижение работоспособности.

В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например, при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно ухудшение обмена веществ, следствием чего может быть гипергликемия, которая может потребовать временного лечения инсулином.

Слабительные средства.

Хроническое злоупотребление слабительными средствами может приводить к ухудшению обмена веществ.

Алкоголь.

Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять сахароснижающее действие Манинила 3,5.

Нарушение функций печени и почек и эндокринные нарушения.

Больным с нарушением функций печени или почек или пониженной функцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников следует с особой осторожностью применять препарат.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД).

У пациентов с дефицитом Г6ФД лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом Г6ФД следует применять его только с осторожностью и рассматривать возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст 65 лет и более идентифицирован как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пациентов пожилого возраста может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии (см. «Способ применения и дозы»). Для этой возрастной группы в первую очередь следует отдать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Лекарственное средство Манинил 3,5 содержит лактозу.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Больным с наследственной редкой непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство Манинил 3,5 противопоказан во время беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови так же надежно, как инсулин, они совсем не подходят для лечения диабета во время беременности.

Контроль диабета инсулином является терапией выбора во время беременности. Если возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует отменить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности.

Кормление грудью.

Поскольку неизвестно, проникает ли лекарственное средство Манинил 3,5 в грудное молоко, он противопоказан в период кормления грудью. Пациенток, кормящих грудью, следует лечить инсулином с целью контроля диабета, или такие пациентки должны прекратить кормление грудью.

фертильность.

Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае гипо- или гипергликемии внимательность и скорость реакций могут быть нарушены, особенно в начале или после изменения лечения или в случае нерегулярного приема глибенкламида. В ситуациях, в которых эти возможности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами), это может представлять риск. Поэтому пациентам следует рекомендовать принять меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или пониженной или отсутствующей способностью воспринимать симптомы предсказатели гипогликемии. В таких случаях следует просмотреть целесообразность вождения автомобиля.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Коррекцию дозы Манинил 3,5 должен проводить только врач одновременно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов исследования обмена веществ (уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию рекомендуется начинать с наименьшей дозы. Прежде всего, это касается больных с особой склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в лекарственном средстве Манинил 3,5 глибенкламид содержится в микронизированной форме, поэтому рекомендованные дозы препарата Манинил 3,5 отличаются от доз лекарственных средств, в которых глибенкламид содержится в немикронизованной форме.

Начало лечения. Дозировку следует повышать постепенно, начиная с максимальной дозы:

- ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил 3,5 (что соответствует 1,75-3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Если обмен веществ остается неудовлетворительным, дозу следует повышать постепенно, с интервалами от нескольких суток до примерно одной недели, доводя ее до терапевтически необходимой суточной дозы, составляющей:

- максимально 3 таблетки лекарственного средства Манинил® 3,5 (что соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод из других лекарственных средств для снижения уровня глюкозы в крови. Перевод с другого перорального антидиабетического лекарственного средства на препарат Манинил 3,5 следует выполнять осторожно и начинать с:

- ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил 3,5 (что соответствует 1,75-3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Коррекция дозы. Больным пожилым, ослабленным или лицам с недостаточным питанием, а также пациентам с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозы необходимо уменьшить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменения массы тела или образа жизни пациента следует рассмотреть корректировку дозы.

Комбинация с другими сахароснижающими лекарственными средствами. Лекарственное средство Манинил 3,5 можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метформином. В обоснованных случаях больным с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидиндионов (например, пиоглитазон).

Лекарственное средство Манинил 3,5 также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, не стимулирующими выброс инсулина (гуаровая камедь или акарбоза).

При вторичной неэффективности терапии глибенкламидом можно попробовать комбинированное лечение инсулином. При полном прекращении секреции эндогенного инсулина показана монотерапия инсулином.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет: начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой дозы и в случае необходимости постепенно ее повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды).

При суточной дозе более 2 таблеток лекарственного средства Манинил 3,5 рекомендуется разделять общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.

Важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Ошибки при приеме, например если больной забыл принять таблетки, никогда нельзя компенсировать применением таблеток в большем количестве.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Контроль обмена веществ следует проводить через рекомендуемые регулярные интервалы времени.

В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется проверять уровень HbA1c и/или фруктозамина, а также другие показатели (например, уровень липидов в крови).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Манинила 3,5 детям и подросткам не доказаны, поэтому данное лекарственное средство не следует применять для лечения детей и подростков.

Передозировка.

Острая выраженная передозировка лекарственным средством Манинил 3,5, например применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, представляющей угрозу жизни. Как только обнаружена передозировка, необходимо тщательное наблюдение, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Следует учитывать, что гипогликемия и ее клинические проявления после временного выздоровления пациента могут возникнуть снова. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие, как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, следует рассматривать как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.

Симптомы передозировки.

При преднамеренной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии с возможными рецидивами после нескольких дней успешного начального лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

См. раздел См. раздел «Побочные реакции» по терапии легкой гипогликемии.

При случайных интоксикациях и при наличии контакта с больным (в случае отсутствия склонности к судорогам) дополнительно к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Пациентам, находящимся в обмороке, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40-80 мл 40% раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5-10% раствора глюкозы).

Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого больной не приходит в сознание, такую меру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Особенно для детей, непреднамеренно принявших лекарственное средство Манинил® 3,5, раствор глюкозы необходимо дозировать осторожно во избежание опасной гипергликемии; затем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациентам, которые приняли препарат Манинил 3,5 в количествах, представляющих угрозу для жизни, необходимо проведение детоксикации путем промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что лекарственное средство применялось не так давно.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за больным в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня сахара в крови и, если необходимо, с проведением инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100; редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить из доступных данных).

Гипогликемия.

Гипогликемия - самая распространенная побочная реакция терапии глибенкламидом.

Она может принимать затяжной характер на фоне приема глибенкламида и приводить к тяжелой гипогликемии с запятой, угрожающей жизни больного. При очень замаскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы предсказатели гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.

Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения».

Гипогликемию определяют как падение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или находящихся рядом с ним сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном падении уровня глюкозы в крови, могут быть следующие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, усиленное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, чувство ползания муравьев в полости рта. , бледность кожи, головные боли, сонливость, расстройства сна, чувство страха, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например нарушение речи и зрения, признаки паралича или нарушение чувствительности).

При прогрессировании гипогликемии больной может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа, и они подвержены судорогам.

Больной сахарным диабетом может контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара или пищи или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 г глюкозы.

Если невозможно сразу устранить гипогликемию, необходимо немедленно вызвать врача.

Другие побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови обычно носят обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут представлять угрозу жизни.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто увеличение массы тела.

Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический вкус.

Эти жалобы часто носят преходящий характер и вообще не требуют отмены препарата.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко: преходящее повышение АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз может быть вызван аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени.

Такие нарушения функции печени носят обратимый характер после отмены препарата Манинил 3,5, но могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема, коревидная или макулопапулезная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура.

Эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, имеющими обратимый характер, но очень редко они могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением АД вплоть до развития шока.

Очень редко: аллергический васкулит, представляющий угрозу жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху. При появлении кожных реакций следует сразу уведомить об этом врача.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.

Другие побочные реакции.

Неизвестно: понсо 4R может вызывать аллергические реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берлин-Хеми аг.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.