Тобрекс капли глазные 0,3% флакон-капельница 5 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Тобрекс ®

(TOBREX ® )

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит тобрамицин 3 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, кислота борная, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, тилоксапол, кислота серная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Код ATX S01А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин - быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки и заключается в угнетении комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину имеет несколько различных механизмов возникновения, включая изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке, нарушение транспортировки тобрамицина в клетку и инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация о инактивирующих ферментах может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможно возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеследующие предельные значения и спектр активности  in vitro базируются на системном применении. Эти значения могут быть неприемлемы при применении лекарственного средства местно в глаза, поскольку при местном применении достигаются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), для тобрамицина определены следующие предельные значения:

 Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л,

 Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л , R > 4 мг/л,

 Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л , R > 4 мг/л,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л , R > 1 мг/л,

Невидоспецифические S ≤ 2 мг/л , R > 4 мг/л.

Ниже приведена информация о том, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину в составе препарата ТОБРЕКС®. В инструкции приведены только те виды бактерий, обычно вызывающие внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

*Резистентность составляет более 50%.

Доклинические данные по безопасности

Данные относительно системной токсичности хорошо изучены. Системное влияние тобрамицина в токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаза, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследования тобрамицина in vitro и in vivo мутагенного действия не выявили.

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах, с парентеральным применением тобрамицина в дозах выше 100 мг/кг/сут (> 400 раз за максимальную клиническую дозу) не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод.

Не было проведено каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицина.

Дети

Более 600 детей были включены в 10 клинических исследований применения глазных капель или глазной мази тобрамицина для лечения бактериального конъюнктивита, блефарита или блефароконъюнктивита. Возраст пациентов колебался от 1 до 18 лет. В общем, профиль безопасности у детей был сравним с таковым у взрослых пациентов. Для детей до 1 года не могут быть даны никакие рекомендации по дозировке в связи с недостаточностью данных.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРЕКС низкая. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не подвергались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших офтальмологическую суспензию, содержащую тобрамицин 0,3% и дексаметазона 0,1%, в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней. Наивысший определенный уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже предела риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется в мочу гломерулярной фильтрацией, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительно, менее 10%. Биодоступность при пероральном применении топрамицина низкая (<1%).

Дети

ТОБРЕКС можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Относительно применения детям младше 1 года информация ограничена.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение внешних инфекций глаза и близлежащих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении кортикостероидов и тобрамицина в концентрации 3 мг/мл возможно маскирование клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и угнетение реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низка, что риск любого взаимодействия минимальный.

Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходим интервал по меньшей мере 10-15 минут между их применением. Глазные мази следует наносить последними.

Особенности применения.

• Только для местного офтальмологического применения. Не предназначено для инъекций и перорального применения.
• После открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.
• У некоторых пациентов может появиться чувствительность к применяемым местно аминогликозидам. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение, как и других лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»).
• Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует учесть, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, применяемому местно в глаза, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.
• Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин как системную терапию. Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами, необходимо контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»).
• Необходимо с осторожностью назначать препарат ТОБРЕКС пациентам с известными или подозреваемыми нервно-мышечными нарушениями, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усилить слабость мышц из-за потенциального влияния на нервно-мышечную функцию.
• Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата ТОБРЕКС может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена терапия.
• Не рекомендуется пользоваться контактными линзами при лечении инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы при лечении препаратом.
• ТОБРЕКС®, капли глазные, содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Если пациентам разрешается пользоваться контактными линзами, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата ТОБРЕКС необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
• Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводили (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Данных по применению тобрамицина местно в глаза беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования с участием добровольцев не выявили связи между применением тобрамицина и пороками развития. После введения беременным женщинам тобрамицин пересекает плаценту и достигает плода. При воздействии in utero тобрамицин не приводит к ототоксичности.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально разрешенную дозу для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное влияние тобрамицина при местном применении, как ожидается, незначительно, из предупреждений лучше избегать применения тобрамицина во время беременности. Тобрекс можно применять женщинам, планирующим беременность. Тобрекс не рекомендуется применять в период беременности.

Период лактации

Минимальная экспозиция тобрамицина в грудном молоке женщин была обнаружена после внутривенного или внутримышечного введения до 150 мг тобрамицина три раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных относительно системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, учитывая гораздо меньшие дозы препарата, вводимые местно в глаза, по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко не ожидается никаких последствий при грудном вскармливании новорожденного. /младенца. Местное офтальмологическое применение тобрамицина возможно при кормлении грудью, если польза от применения препарата для матери превосходит риск новорожденного/младенца, которого кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при применении препарата ТОБРЕКС нет или он совсем незначителен. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо проводить соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

При легком и средней тяжести заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа.

При тяжелом течении заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения.

Обычно лечение длится 7-10 дней.

После инстилляции рекомендуется осторожно закрыть веки или прижать в носослезовом отверстии. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Пациенты с нарушением функций печени или почек.

Отсутствуют данные исследований применения препарата ТОБРЕКС этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина при местном применении препарата нет необходимости в коррекции дозы.

Дети.

Глазные капли ТОБРЕКС можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС® для детей до 1 года не установлены.

Передозировка.

Никакого токсического воздействия при передозировке при местном применении препарата, а также при случайном глотании содержимого 1 флакона, ввиду характеристик этого препарата, не ожидается.

Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом ТОБРЕКС (точечный кератит, эритема, повышенная слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочным реакциям, которые наблюдались у некоторых пациентов.

Избыток препарата ТОБРЕКС при возникновении передозировки при местном применении необходимо вымыть из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущение дискомфорта в глазах, которые возникали примерно у 1,4% и 2% пациентов соответственно. Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований препарата ТОБРЕКС и классифицировались по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/ 100), одиночные (≥1/10000, <1/1000) и редкие (<1/10000). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период постмаркетингового надзора были обнаружены нижеперечисленные дополнительные побочные реакции, частоту возникновения которых по имеющимся данным оценить невозможно.

Описание некоторых побочных реакций

· У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к применяемым местно аминогликозидам (см. раздел «Особенности применения»).

· У пациентов, которым назначали тобрамицин как системную терапию, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицина в глаза об этих реакциях не сообщалось (см. раздел «Особенности применения»).

· Глазные капли ТОБРЕКС можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС® для детей до 1 года не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Срок годности. 3 года.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Держать флакон плотно закрытым.

Упаковка.

По 5 мл уфлакони-капельницы «Дроп-Тейнер®»; по 1 флакону-капельнице в коробке из картона.

Категория отпуск. По рецепту.

Производитель.

Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Риксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.