Пароксетин таблетки 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПАРОКСЕТИН

(PAROXETINE)

Состав:

действующее вещество: paroxetine

1 таблетка содержит пароксетин гидрохлорида 22,22 мг эквивалентно пароксетину 20 мг;

другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки почти белого цвета со скошенными краями, распределительной чертой с одной стороны и маркировкой «20» - с другой. Диаметром 9,0 -9,2 мм, высотой 3,1 - 3,4 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код ATX N06A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пароксетин - это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлено специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Пароксетин, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное родство с альфа1, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Пароксетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений АД, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, тормозящих захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика.

Пароксетин после перорального приема быстро всасывается и превращается в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64% введенной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Приблизительно 36% от принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа: сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем - путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет около 1 суток.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было обнаружено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество циркулирующего в крови пароксетина меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или многократном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве своем незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается только 1% от дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Пароксетин не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид - антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами. лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Не следует применять ингибиторы МАО ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения Пароксетином.

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, Пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes ) и внезапным летальным исходом.

Пароксетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Применять Пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол и петидин, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и препараты травы . тщательно контролируя клиническое состояние пациента. Рекомендуется с осторожностью применять фентанил при общей анестезии или для лечения хронической боли. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

В исследовании совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными ингибиторными свойствами пароксетина в отношении CYPD26. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу на протяжении последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть снижена.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику у больных эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющие собой ингибиторы обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома Р450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и ф.).

Тамоксифен

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6 и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина - субстрата для фермента CYP3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило никакого влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, альпразолама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было обнаружено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (т.е. не требуют изменения дозировки) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усиливает нарушение умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки при лечении пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может повлечь за собой повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, следует назначать пароксетин с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может привести к повышению риска кровотечений.

Рекомендуемая осторожность при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или увеличивающих риск кровотечений (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов. ооксигеназы- 2), а также при применении пациентам с кровотечениями в анамнезе или нарушениями свертывания крови, что может вызвать кровотечение.

Правостатин.

Взаимодействие между пароксетином и правостатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (пробы самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействие и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков Пароксетином чаще по сравнению с плацебо-группой. Данные о влиянии безопасности препарата на рост, развитие, когнитивные и поведенческие характеристики у детей и подростков отсутствуют.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суициду. Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрасти.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.

Известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышен у пациентов с такими проявлениями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, так что во время лечения они должны находиться под наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет (также см. раздел «Фармакодинамика»).

Необходимо тщательно наблюдать пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата, особенно пациентов с повышенным риском. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.

Акатизия.

Редко применение Пароксетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным чувством дискомфорта. Вероятность возникновения этого состояния наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром.

В единичных случаях лечение Пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение Пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием к делирию и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства.

Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Считается (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним антидепрессантом увеличивает вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больных следует тщательно обследовать с целью выявления у них риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Пароксетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Пароксетин следует применять с осторожностью для лечения больных, имеющих в анамнезе манию.

Сексуальная дисфункция.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)/ингибиторы обратного захвата серотонина норепинефрина (SNRI) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема SSRI/SNRI.

Тамоксифен.

По данным некоторых исследований, эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с Пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается при увеличении длительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Препараты с воздействием на рН желудочного сока.

У пациентов, применяющих суспензию для перорального применения, рН желудочного сока может влиять на концентрацию пароксетина в плазме крови .  или ахлоргидрией, а также после применения определенных препаратов (антацидные препараты, антагонисты Н2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы), при сопутствующих заболеваниях (например атрофические гастриты, злокачественная анемия, хроническая инфекция Helicobacter pylori), после хирургических вручную . В зависимости от рН следует принимать во внимание при изменении лекарственной формы пароксетина (например, концентрация пароксетина в плазме крови может уменьшаться после перехода от применения таблеток к применению суспензии для перорального применения у пациентов с высоким уровнем рН желудочного сока). Поэтому рекомендуемая осторожность в начале и в конце лечения препаратами, повышающими рН желудочного сока, также может потребоваться изменение дозировки.

Переломы костей.

По данным эпидемиологических исследований изучения риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении больных пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Лечение Пароксетином следует начинать с осторожностью не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно - до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет.

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Кроме того, клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия.

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Приступы.

У больных, лечащихся Пароксетином, общая частота приступов составляет менее 0,1%. При возникновении у больного приступов применение Пароксетина следует прекратить.

Электроконвульсивная терапия.

Накоплен лишь небольшой клинический опыт применения Пароксетина в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома.

Пароксетин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у больных пожилого возраста. Также необходимо соблюдать осторожность больным с риском гипонатриемии, например, при одновременном применении лекарственных средств и циррозе. После прекращения применения Пароксетина признаки гипонатриемии в основном проходили.

Геморрагии.

Наблюдали кровоизлияния в кожу и слизистые, такие как экхимозы и пурпура при применении СИОЗС (включая желудочно-кишечные кровотечения и гинекологические кровотечения). Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, связанных с менструацией. Поэтому Пароксетин следует применять с осторожностью при лечении больных, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов или другие лекарственные средства, которые могут повысить риск появления кровотечения (например, атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазин, ингибиторы ЦОГ- 2), а также у больных с частыми кровотечениями или со склонностью к ним.

СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Заболевание сердца.

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует принимать обычные меры предосторожности.

Симптомы, наблюдаемые у взрослых при отмене Пароксетина.

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения Пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, применявших плацебо. Проявления симптомов при отмене препарата отличаются от возникающих при привыкании или зависимости от препарата при злоупотреблении им. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения, дозировку иа, скорость снижения дозы.

Сообщалось о таких симптомах, как спутанность сознания, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, нарушение зрения, головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитацию или тревогу. , судороги, повышенная потливость, головная боль, диарея В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят сами по себе в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Пароксетина дозу уменьшать постепенно в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы, наблюдаемые у детей и подростков при отмене Пароксетина.

По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, применявших плацебо. После отмены пароксетина возникали следующие побочные эффекты (не менее чем у 2% пациентов, что было в два раза больше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе (см. раздел «Побочные реакции»).

Соединения натрия. 1 таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

фертильность.

По данным некоторых клинических исследований, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Пароксетин, могут оказать влияние на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Смена качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность.

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта обнаружено не было.

В недавних эпидемиологических исследованиях по наблюдению за результатами беременности у женщин, лечившихся антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно данным этих исследований, риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, лечившейся пароксетином в период беременности, составляет примерно 1 на 50, по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции примерно 1 на 100.

Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует обратиться за дополнительной информацией к соответствующим разделам инструкции по применению лекарственного средства, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения») .

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, лечившихся пароксетином или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, хотя причинная связь с приемом препарата не установлена.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщение о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная связь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о следующих эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления отменного синдрома. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (< 24 ч) после родов.

По данным эпидемиологических исследований применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развитием персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1-2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗЗС/СИЗОС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Кормление грудью.

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не было выявлено, однако пароксетин не следует применять в период кормления, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения Пароксетина в клинической практике свидетельствует, что это лекарство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при лечении. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки - утром во время еды. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая.

Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендованная суточная доза - 20 мг. Обычно состояние начинает улучшаться через неделю, но иногда улучшение проявляется только на второй неделе лечения.

Как и для других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 3-4 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Для лечения некоторых больных, с недостаточным ответом на дозировку 20 мг, может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения. Курс лечения пациентов с депрессией должен быть достаточно длительным, по меньшей мере, 6 месяцев для того, чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг/сут, а затем постепенно увеличивать ее на 10 мг/сут до рекомендуемой. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут. Курс лечения при обсессивно-компульсивном расстройстве должен быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы устранить симптомы. Этот период может занять несколько месяцев или еще дольше.

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг/сут, затем - еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Для уменьшения риска усиления симптоматики панического расстройства, часто наблюдающегося в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социальные тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут - в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг/сут. Интервал между увеличением доз должен быть не менее одной недели. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Отмена Пароксетина .

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовали режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования в 20 мг/сут больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос восстановления лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста . Лечение начинать с обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышения концентрации пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Пароксетин не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность . У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозировки.

Дети .  Пароксетин не показан для лечения детей.

Передозировка.

При передозировке Пароксетина, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, самопроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов в основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались запятая или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Пароксетин принимали вместе с другими психотропными средствами, иногда - с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показано проведение поддерживающего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1 /1000), очень редко (< 1/10000, включая единичные случаи).

Кровь и лимфатическая система .

Нераспространены: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения). Очень редко: тромбоцитопения.

Иммунная система .

Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система .

Очень редко: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения .

Часто: увеличение уровня холестерина, снижение аппетита. Нераспространены: есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства .

Распространены: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения). Нераспространены: спутанность сознания, галлюцинации. Редко распространены: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия. Частота не известна: суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия.

Эти симптомы могут быть обусловлены основной болезнью.

Нервная система .

Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нераспространенные: экстрапирамидные расстройства. Редко распространены: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (может включать в себя ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор), нарушение концентрации, дрожь.

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, лечащихся нейролептиками.

Органы зрения .

Часто: нечеткость зрения. Нераспространены: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: острая глаукома.

Органы слуха.

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система .

Нераспространены: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение АД. Редко: брадикардия.

После лечения пароксетином сообщалось о переходном повышении или снижении АД, как правило, у пациентов с ранее существующей гипертонией или тревожностью.

Дыхательная система .

Распространены: зевота.

Желудочно-кишечный тракт .

Очень распространены: тошнота. Распространены: запоры, диарея, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения. Неизвестно: микроскопический колит.

Гепатобилиарная система .

Редко: повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Кожа и подкожные ткани .

Часто: повышенное потоотделение. Нераспространенные: кожная сыпь, зуд. Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, фоточувствительность.

Мочевыделительная система .

Нераспространены: задержка мочеотделения, недержание мочи.

Репродуктивная система .

Очень распространены: половая дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации). Очень редко: приапизм. Частота неизвестна - послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИЗОС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Скелетно-мышечная система.

Редко: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТКА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства .

Распространены: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата .

Часто: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головные боли. Нераспространены: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, усиленное сердцебиение, возбуждение.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головные боли, тремор, спутанность сознания, диарея, потливость, усиление сердцебиения, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения Пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокем ЛТД (Завод AZ)/Medochemie LTD (Factory AZ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

2 Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.