ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
МЕТАМАКС
(METAMAX)
Состав:
действующее вещество: meldonium dihydrate;
1 мл раствора содержит дигидрат мельдония 100 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа.
Прочие кардиологические препараты. Мельдоний. Код АТХ С01ЭВ22.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
Воздействие на биосинтез карнитина.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, мельдоний предотвращает повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.
При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).
Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом переносит электрический импульс и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.
Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, влечет за собой ответную реакцию организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Воздействие на сердечно-сосудистую систему.
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в частности против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.
Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия).
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что лекарственное средство уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Лекарственное средство оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.
Особенно важна способность лекарственного средства уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.
Мельдоний оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность.
Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония в лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
В исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска изучалась эффективность мельдония при сердечной недостаточности I-III функционального класса средней степени тяжести по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, под влиянием терапии мельдонием были переведены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.
При тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.
Воздействие на ЦНС.
В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и положительное влияние на мозговое кровообращение. Лекарственное средство оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемизированного участка, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Лекарственному средству присуще стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие: стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений.
Эффективность при неврологических заболеваниях.
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капиллярам и артериолам головного мозга, восстанавливает их реактивность.
Изучено влияние мельдония на реабилитацию пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения лекарственного средства установлено положительное воздействие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни пациента в реконвалесцентный период (главным образом, за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.
Мельдония обладает положительным влиянием на функцию нервной системы: уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
Всасывание
Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после введения. После введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл.
При внутривенном введении площадь под кривой концентрация - время (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Распределение
Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери.
Биотрансформация
В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
Вывод
В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового введения доз мельдония в 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу мельдония.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. В исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможность инфильтрации жиров в клетки печени.
Дети
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов противопоказано.
Клинические свойства.
Показания.
В комплексной терапии:
- заболеваний сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
- острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения;
- пониженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения;
- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
- детский возраст.
- беременность, период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).
Также его можно комбинировать с антикоагулянтами , антиагрегантами , антиаритмическими средствами и другими лекарственными средствами, улучшающими микроциркуляцию.
Мельдоний может усиливать действие лекарственных средств , содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры .
В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.
При применении мельдония в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца и косвенно влияет на реакции оксидативного стресса, вызванные азидотимидином и приводящие к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние в терапии приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом , мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом , установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом .
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром , и нейротоксичности, вызванной эфавирензом .
Не применять инъекции мельдония вместе с другими лекарственными средствами, содержащими мельдоний, поскольку увеличивается риск появления побочных эффектов.
Особенности применения.
Если пациент имеет нарушение функции печени и/или почек в анамнезе, при применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не препарат первого ряда при остром коронарном синдроме.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и дальнейшее развитие ребенка исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.
Кормление грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводились.
Способ применения и дозы.
Применять внутривенно. Применение лекарственного средства не подразумевает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом лекарственное средство рекомендуется применять в первой половине дня.
Взрослые.
заболевания сердца и сосудистой системы; нарушение мозгового кровообращения.
Доза составляет 500-1000 мг (5-10 мл) в сутки, вводить дозу за один раз или распределяя ее на 2 дозы. Максимальная суточная дозировка составляет 1000 мг.
Снижена работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Доза составляет 500 мг (5 мл)/сут. Максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.
Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжать в пероральной лекарственной форме.
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы мельдония.
Пациентам с нарушением функции почек.
Поскольку лекарственное средство выводится через почки, пациентам с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Дети .
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано.
Передозировка.
Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Лекарственное средство малотоксично и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном АД возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.
При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.
Побочные реакции.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - инфекции дыхательных путей; редко - воспаление в горле, кашель, диспное, апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; редко - дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - поллакурия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма : часто - дислипидемия, повышение С-реактивного белка.
Со стороны нервной системы: часто - головные боли; редко - парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок, вертиго.
Со стороны психики: редко - возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди, изменение ритма сердца, повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - сыпь, общие макулезные/папулезные сыпи, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Общие расстройства и реакции в месте введения: редко - общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, чувство жара, холод, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
Лабораторные показатели: редко - отклонения на электрокардиограмме, эозинофилия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Неизвестная. Лекарственное средство не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.
Упаковка.
по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Внимание!
Внимание! Цена, наличие товаров, условия доставки подтверждаются контакт-центром. Если вы заметили неточность, сообщите нам anri.content(sbk)ukr.net. Фотографии некоторых товаров могут отличаться.