Клопиксол таблетки покрытые оболочкой 10 мг контейнер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПИКСОЛ

( CLOPIXOL ® )

Состав:

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 таблетка содержит зуклопентиксол дигидрохлорида эквивалентно 2 или 10 мг зуклопентиксола;

другие составляющие: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; коповедон; глицерин (85%); тальк; масло касторовое гидрогенизированное; магния стеарат; гипромелоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного (2 мг) и светлого красно-коричневого (10 мг) цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код ATX N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким родством с обоими дофаминовыми D1 и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2 рецепторами, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к сайтам D2 связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Угнетение локомоторной активности и продление времени сна, индуцированного алкоголем и барбитуратами свидетельствуют о седативном действии зуклопентиксола.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственными пороками с гиперактивным и разрушающим поведением.

Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол вызывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом в исходной фазе заболевания. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 часа. Зуклопентиксол следует применять независимо от еды. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 44%.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd)β составляет примерно 20 л/кг.

Связывание с протеинами плазмы - примерно 98-99%.

Метоболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Биотрансформация

Период полувыведения (Т1/2β) составляет около 20 часов и системный клиренс (Cls) - примерно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол элиминируется главным образом с калом и частично (примерно 10%) - с мочой. Лишь около 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительна.

Зуклопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин, получавших препарат перорально или с деконоатом, постоянное соотношение концентрации в грудном молоке и сывороточной концентрации перед введением очередной дозы составило примерно 0,29.

Линейность

Кинетика линейная. Равновесные концентрации устанавливаются через 3-5 дней. При применении 20 мг зуклопентиксола перорально один раз в сутки средний минимальный постоянный уровень составлял около 25 нмоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические характеристики существенно зависят от возраста пациентов.

Снижение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики по поводу выведения препарата, можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не повлияет на сывороточный уровень лекарственного средства.

Снижение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что часть метаболических путей является предметом генетического полиморфизма окисления спартеина/дебризохина (CYP2D6).

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением дозы), концентрация в сыворотке крови на уровне 2,8-12 нг/мл (7-30 нмоль/л) рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с низкой и средней степенью шизофрении.

Клинические свойства.

Показания.

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы, особенно с симптомами галлюцинации, мании и нарушения мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

Возбуждение или другие поведенческие расстройства у пациентов с умственной отсталостью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать длительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов ЦНС.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усугублять кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может усилиться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина).

· некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такие как цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевание печени; заболевание сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Учитывая это, рекомендуется осуществлять отмену препарата постепенно.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. При возникновении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол может привести к продлению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавно , декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксолом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Зуклопентиксол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные двух крупных клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Таблетки содержат рициновое масло гидрогенизированное, поэтому могут вызвать желудочные расстройства, диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол) в последнем триместре беременности, могут риск развития побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных симптомов или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностях с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол выявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы, и зависит от массы тела матери (мг/кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут оказывать негативное влияние на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где вводили зуклопентиксол с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворительной способности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопиксол является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения следует применять небольшие дозы, которые затем как можно быстрее увеличивают до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающую дозу обычно принимают один раз в день в вечернее время. Таблетки проглатывать, запивая водой.

Острая шизофрения и другие острые психозы. Выражены острые состояния возбуждения. Мания

Назначать обычно 10-50 мг/сут. При выраженных расстройствах и состояниях умеренной тяжести начальную дозу 20 мг/сут можно при необходимости увеличивать на 10-20 мг каждые 2-3 дня до 80 мг/сут и более. Максимальная доза в один прием 40 мг и 150 мг в сутки.

Хроническая шизофрения и другие хронические психозы

Поддерживающая доза составляет 20-40 мг/сут.

Ажитация у пациентов с умственной отсталостью

Назначать обычно 10-20 мг/сут, при необходимости дозу можно увеличить до 30-40 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста. Следует назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функций почек зуклопентиксол назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбор дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Дети.

Не рекомендуется применение детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, были случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии, желудочковых аритмий и остановки сердца.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги могут лечиться диазепамом, а симптомы нарушений движения с бипериденом.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры:

- применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов в случае возникновения экстрапирамидной симптоматики.

- седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судорог.

- Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок. Адреналин назначать нельзя.

- необходимо учесть целесообразность промывания желудка.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в исходной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение терапии зуклопентиксолом. При устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе с терапевтическим классом антипсихотиков.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола может сопровождаться симптомами отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения применения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка. 100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).