Преднизолон-Дарница раствор для инъекций 30 мг/мл ампула 1 мл №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕДНЕЗОЛОН-ДАРНИЦА

(PREDNISOLONE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: prednisolone;

1 мл раствора содержит преднизолон натрия фосфата в пересчете на преднизолон 30 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, динатрия фосфат додекагидрат, калия дигидрофосфат, этанол 96%, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Преднизолон. Код АТХ Н02А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие. В относительно больших дозах ингибирует активность фибробластов, синтез коллагена, ретикулоэндотелия и соединительной ткани (торможение пролиферативной фазы воспаления), задерживает синтез и ускоряет катаболизм белка в мышечной ткани, но повышает его синтез в печени. Противоаллергические и иммуносупрессивные свойства лекарственного средства обусловлены торможением развития лимфоидной ткани с ее инволюцией при длительном применении, снижением количества циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, угнетением дегрануляции тучных клеток угнетением продуцирования антител.

Противошоковое действие лекарственного средства обусловлено повышением реакции сосудов на эндо- и экзогенные сосудосуживающие вещества, с восстановлением чувствительности рецепторов сосудов к катехоламинам и усилением их гипертензивного эффекта, а также задержкой выведения из организма натрия и воды.

Антитоксическое действие лекарственного средства связано со стимуляцией в печени процессов синтеза белка и ускорением инактивации в ней эндогенных токсических метаболитов и ксенобиотиков, а также с повышением стабильности клеточных мембран, в частности, гепатоцитов.

Усиливает депонирование гликогена в печени и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение уровня глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Угнетает захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако в результате увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира. Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает вымывание его из костей и экскрецию почками. Угнетает высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и β-липотропина, в связи с чем при длительном применении лекарственное средство может способствовать развитию функциональной недостаточности коры надпочечников.

Главными факторами, ограничивающими длительную терапию преднизолоном, являются остеопороз и синдром Иценко-Кушинга. Преднизолон ингибирует секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов.

В больших дозах может увеличивать возбудимость тканей мозга и содействовать понижению порога судорожной готовности.

Стимулирует чрезмерную секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, в связи с чем способствует развитию пептической язвы.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении всасывается в кровь быстро, но по сравнению с достижением максимального уровня в крови фармакологический эффект лекарственного средства значительно опаздывает и развивается 2-8 часов. В плазме крови большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином), а при насыщении процесса - с альбумином. При снижении синтеза белка наблюдается снижение связующей способности альбуминов, что может повлечь за собой увеличение свободной фракции преднизолона и как следствие - проявление его токсического действия при применении обычных терапевтических доз. Период полувыведения у взрослых - 2-4 часа, у детей - более короткий. Биотрансформируется путем окисления преимущественно в печени, а также почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизуются или сульфатируются и в виде конъюгатов выводятся почками.

Около 20% преднизолона экскретируется из организма почками в неизмененном виде, небольшая часть выделяется с желчью.

При заболеваниях печени метаболизм преднизолона замедляется и снижается степень его связывания с белками плазмы крови, что приводит к увеличению периода полувыведения лекарственного средства.

Клинические свойства.

Показания.

Внутримышечное, внутривенное введение:

- системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартрит, болезнь Бехтерева;

- гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, разные формы лейкемии;

- кожные болезни: обычная экзема, мультиформная экссудативная эритема, обычная пузырчатка, эритродермия, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, алопеция, адреногенитальный синдром;

- заместительная терапия: Аддисонов криз;

- неотложные состояния: тяжелые формы неспецифического язвенного колита и болезни Крона, шок (ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсический, трансфузионный), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная кома, тяжелые аллергические и анафилактические.

Внутрисуставное введение:

- хронический полиартрит, остеоартрит больших суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артрозы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, существующие сейчас или недавно перенесены: простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный туберкулез.

Поствакцинальный период (продолжительность 10 недель: 8 нед до 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно проведенный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертику.

Заболевание сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, предрасположенность к тромбоэмболической болезни.

Заболевания эндокринной системы: декомпенсированный сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность (за исключением такого неотложного состояния, как печеночная кома), нефроуролитиаз.

Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения гравис. Тяжелая миопатия. Производительная симптоматика при психических заболеваниях, психозах. Ожирение (III-IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита). Открыто- и закрытоугольная глаукома, катаракта.

Для внутрисуставных, периартикулярных инъекций и для инъекций в  оболочки сухожилий, где имеется инфекция в области введения или в окружающих тканях.

Для инъекций непосредственно в сухожилие.

Инъекции в спинальные или другие недиартродиальные суставы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ожидается, что совместное лечение с ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, повышает риск побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска системных кортикостероидных побочных эффектов, в этом случае необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Возможные реакции при одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином - ослабление эффектов преднизолона вследствие увеличения его системного клиренса;

с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, эфедрином и аминоглютетимидом - снижение терапевтического эффекта вследствие усиления метаболизма кортикостероидов;

с эстрогенами (включая пероральные контрацептивы, в состав которых входит эстроген), циклоспорином , ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином, олеандомицином . зы;

с этопозидом - возможное ингибирование метаболизма кортикостероидами in vitro . Это может привести к увеличению как эффективности, так и токсичности этопозида, поэтому необходимо проводить мониторинг;

с антацидами - снижение всасывания преднизолона;

с производными салициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами - повышение вероятности образования кровотечений и язв слизистой желудка. Преднизолон уменьшает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс, а выведение стероидов может привести к салициллатной интоксикации. Лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола в результате индукции печеночных ферментов и образования его токсического метаболита. Аспирин следует использовать осторожно в сочетании с глюкокортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией;

с кумариновыми антикоагулянтами и варфарином - их эффективность может быть усилена одновременной кортикостероидной терапией. Поэтому во избежание спонтанного кровотечения необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR) или протромбинового времени;

с сердечными гликозидами - усиление токсичности последних, а вследствие возникающей гипокалиемии - повышение риска развития аритмий;

с гипогликемическими средствами - угнетение гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами - снижение эффективности последних;

с трициклическими антидепрессантами - усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;

с иммуносупрессантами - повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра;

с диуретиками (петлевые, тиазидные и ацетазоламид) , карбеноксолоном, слабительными и противогрибковыми (амфотерицин В) средствами - повышение риска развития гипокалиемии, поэтому сопутствующее использование следует избегать. Существует также повышенный риск гипокалиемии с одновременным применением теофиллина и при высоких дозах кортикостероидов одновременно с высокими дозами бамбутерола, фенотерола, формотерола, ритодрина, сальбутамола, сальметерола и тербуталина. Преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

с кетоконазолом - снижается метаболический и почечный клиренс метилпреднизолона, что также возможно с преднизолоном;

с мифепристоном - возможно снижение действия кортикостероидов в течение 3-4 дней;

с метотрексатом - возможно повышение риска развития гематологической токсичности;

с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами - повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном - увеличение риска развития катаракты;

с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами - проявления гирсутизма и угрей. Возможно усиление влияния глюкокортикоидов, поэтому в данном случае необходима корректировка дозы;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций - увеличение риска активации вирусов и развития инфекций. Высокие дозы кортикостероидов ухудшают иммунный ответ, поэтому следует избегать применения живых вакцин (см. «Особенности применения»);

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии - увеличение выраженности и длительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинэстеразными средствами - возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с миастенией гравис) и уменьшение влияния на холецистографические рентгеновские среды;

с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников - могут обусловливать повышение дозы лекарственного средства;

с противорвотными средствами - усиление противорвотного эффекта;

с изониазидом, мексилетином, празиквантелом - снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином (в высоких дозах) - снижение эффекта последнего;

с эритромицином - может подавлять метаболизм некоторых кортикостероидов;

с фторхинолонами - повреждение сухожилия;

с ретиноидами и тетрациклинами - возможно повышение внутричерепного давления;

с циклоспорином - повышает плазменные концентрации преднизолона. Такой же эффект возможен с ритонавиром. Наблюдались случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств приводит к взаимному замедлению метаболизма, предположительно судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как при монотерапии, так и при их совместном применении, могут возникать чаще. Совместное применение может привести к увеличению концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При продолжительной терапии преднизолон повышает содержание фолиевой кислоты.

Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в полости кишечника.

Особенности применения.

Противовоспалительные/иммуносупрессивные эффекты и инфекция.

С особой осторожностью назначают при иммунодефицитных состояниях (в частности, при СПИДе или ВИЧ-инфекции).

Лечение лекарственным средством даже в низких дозах маскирует признаки и симптомы ранее существующих инфекций и развившихся во время лечения (включая оппортунистические инфекции), и затрудняет их диагностику. Поэтому во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Угнетение воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и тяжесть их течения. При их применении могут появиться новые инфекции. Полученные оппортунистические инфекции могут быть фатальными. Клиническая картина часто может быть атипичной, а серьезные инфекции (такие как септицемия и туберкулез) могут быть замаскированы и диагностируются уже на прогрессирующей стадии.

При инфекционных заболеваниях (не указанных в разделе «Противопоказания») и латентных формах туберкулеза лекарственное средство следует назначать только в комбинации с антибиотиками и противотуберкулезными средствами.

Особую обеспокоенность вызывает ветряная оспа, поскольку эта незначительная болезнь может быть смертельной для пациентов с иммунодепрессией. Пациентам (или родителям детей), не болевшим ранее ветряной оспой, следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и если они подвергаются воздействию, то должны обратиться за срочной медицинской помощью. Пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы/Зостера (VZIG) необходима для пациентов, не имеющих иммунитета, получающих системные кортикостероиды или использовавших их в течение предыдущих трех месяцев.

Пациентам, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, в качестве профилактики следует назначить специфические иммуноглобулины (в течение 10 дней после контакта). Необходим особый уход и срочное лечение при подтверждении диагноза ветряной оспы. Кортикостероиды не следует прекращать, а дозировка может быть увеличена.

Во время лечения не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами для лиц с нарушением иммунной системы. Инактивированные (убитые) вакцины или анатоксины могут быть применены, хотя их эффекты могут быть ослаблены.

При длительной терапии любого интеркуррентного заболевания, травмы или хирургической манипуляции необходимо временно увеличить дозировку. Если применение кортикостероидов завершено после длительной терапии, может возникнуть временная необходимость повторного их применения. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях необходимо одновременно проводить антибиотикотерапию.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях (не указанных в разделе «Противопоказания») возможно только на фоне специфической антимикробной терапии.

Хроническая иммуносупрессия (например, в условиях трансплантации органов) была связана с повышенным риском злокачественности.

Отмена применения.

У пациентов, получавших выше физиологических доз преднизолона (приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалента) более 3-х недель, прекращать лечение преднизолоном следует постепенно. Лечение следует прекращать постепенно, даже если оно длилось менее 3-х недель для таких групп пациентов:

- пациенты, проходящие повторный курс лечения преднизолоном;

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после продолжительного лечения (месяцы, годы);

- пациенты, получающие более 40 мг/сут преднизолона или эквивалента;

- пациенты с недостаточностью надпочечников, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;

- пациенты, неоднократно принимавшие дозы кортикостероидов вечером.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по которому был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно восстановить применение лекарственного средства, а уменьшение дозы проводить очень медленно и с осторожностью (например, суточную дозу следует уменьшать на 2-3 мг в течение 7-10 дней). После достижения суточной дозы, равной 7,5 мг преднизолона, уменьшение дозы должно быть медленнее, чтобы гипоталамо-гипофизарно-надпочечная система могла восстанавливаться.

Резкое прекращение системного лечения кортикостероидами до 3-х недель, уместно, если не ожидается рецидива заболевания. Резкая отмена дозы до 40 мг суточного преднизолона или эквивалента в течение 3-х недель вряд ли приведет к клиническому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечника у большинства пациентов.

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная недостаточность надпочечников может быть снижена до минимальной вследствие постепенного уменьшения дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в данный период, необходимо восстановить терапию кортикостероидами.

При внезапной отмене, особенно при предварительном применении высоких доз, возникает синдром отмены, проявляющийся лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализованными костно-мышечными болями, астенией.

Нарушение зрения.

Может возникать нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента есть симптомы ухудшения зрения или другие нарушения зрения, необходимо направить пациента в офтальмолог для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания (такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR)), о которых сообщалось после применения системных и топических кортикостероидов. .

С клеродермический почечный криз .

Необходима осторожность в лечении пациентов с системным склерозом из-за повышенной частоты (возможно, смертельного) почечного кризиса с гипертонической болезнью и снижением уровня мочеотделения, который наблюдается при суточной дозе 15 мг или более преднизолона. Поэтому необходимо регулярно проверять кровяное давление и функцию почек (s-креатинин). При подозрении на почечный криз следует тщательно контролировать артериальное давление.

Пациенты пожилого возраста.

Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями в пожилом возрасте, особенно с остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, сахарным диабетом, склонностью к инфекциям и утончению кожи. Чтобы избежать опасных для жизни реакций, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение (см. «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Так как кортикостероиды вызывают задержку роста у детей и подростков, которое может быть необратимым - применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Лечение должно быть ограничено минимальной дозой в кратчайшие сроки, чтобы минимизировать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы и задержки роста (см. «Способ применения и дозы»).

Прочие оговорки.

Необходимо соблюдать осторожность и проводить регулярный мониторинг во время лечения глюкокортикоидами, включая преднизолон, пациентов с:

- сахарным диабетом или с семейным анамнезом диабета;

- глаукомой или семейным анамнезом глаукомы;

- гипертонией или застойной сердечной недостаточностью;

- печеночной недостаточностью;

- эпилепсией;

- остеопороз - это имеет особое значение для женщин в менопаузе;

- историей серьезных аффективных расстройств и особенно имеющих предыдущий анамнез кортикостероидных психозов;

- язвенными заболеваниями;

- предварительной стероидной миопатией;

- почечной недостаточностью;

- туберкулез: больные или рентгенологические изменения характерны для туберкулеза. Однако, возникновение активного туберкулеза можно предотвратить путем профилактического применения противотуберкулезной терапии;

- недавним инфарктом миокарда (разрыв);

- гипотиреозом и имеющимися хроническими заболеваниями печени (с нарушением ее функции) - может быть усилен эффект кортикостероидов;

- атрофией коры надпочечников, которая развивается во время длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения.

При нарушении толерантности к углеводам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать дозировку последних.

У больных тромбоцитопенической пурпурой лекарственное средство применяют только внутривенно.

В зависимости от продолжительности лечения и дозы возможно негативное влияние лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии у пациентов факторов риска (среди которых - семейная предрасположенность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика базируется на достаточном потреблении кальция и витамина D, включая физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправдано назначение соответствующей диеты.

При применении высоких доз преднизолона в течение длительного периода (30 мг/сут в течение как минимум 4-х недель) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

С особенной осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности.

Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать препараты калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развитием субкапсулярной катаракты.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда следует начинать с низких начальных доз (за исключением использования по жизненным показателям).

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за риска возникновения острой недостаточности надпочечников (Аддисоновый криз).

С осторожностью назначают после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым, подострым инфарктом миокарда есть вероятность распространения очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы).

При указаниях псориаза в анамнезе преднизолон в высоких дозах применяют с особой осторожностью.

Если в анамнезе были судороги, то преднизолон следует применять только в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при мигрени, наличии в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях (особенно при амебиазе).

Женщинам в период менопаузы необходимо обследоваться по поводу возможного возникновения остеопороза.

Если при лечении глюкокортикоидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Особое внимание требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающими депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предшествующий стероидный психоз.

Сообщалось, что саркома Капоши наблюдается у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение применения кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз, хотя уровни дозы не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или длительность реакций. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов (тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается депрессивное настроение или суицидальные мысли), необходимо обратиться к врачу. Также психические нарушения могут наблюдаться во время или сразу после отмены глюкокортикоидов, хотя такие реакции сообщаются нечасто.

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

Клиническое обследование должно охватывать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочеотделения, органов зрения. Лабораторное обследование должно состоять из общего анализа крови, концентрации глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать АД, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование (1 раз в 3 месяца).

Важная информация о вспомогательных веществах .

Это лекарственное средство содержит натрий, поэтому пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету, следует быть осторожными во время его применения.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Способность кортикостероидов пересекать плаценту изменяется между отдельными лекарственными средствами. Однако 88% преднизолона инактивируется при прохождении транс-плацентарного барьера плаценты.

Введение кортикостероидов беременным животным может привести к нарушениям развития плода, включая расщепление неба (волчья пасть), внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщепление нёба/губы у человека. Однако при применении в течение длительного периода или многократно во время беременности кортикостероиды могут увеличивать риск внутриутробной задержки роста плода. Гипоадренализм может, теоретически, возникать у новорожденных после предродового воздействия кортикостероидов, но обычно после рождения исчезает спонтанно и редко клинически важно. Как и все лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда польза для матери и ребенка превосходит риски. Однако когда применение кортикостероидов необходимо, пациентов с нормальной беременностью можно лечить так, будто они не беременны.

Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости нуждаются в тщательном мониторинге.

Была описана депрессия уровней гормонов во время беременности, но значение этого вывода непонятно.

Грудное вскармливание.

При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Кортикостероиды выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Однако дозы до 40 мг суточного преднизолона вряд ли могут вызвать системные эффекты у младенца. У младенцев матерей, принимающих более высокие дозы, возможно угнетение надпочечников, но преимущества грудного вскармливания могут преобладать любой теоретический риск. Рекомендуется мониторинг младенца по поводу угнетения функции надпочечников.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это лекарственное средство не имеет или оказывает незначительное влияние на нервную систему, поэтому пациентам, лечащимся преднизолоном, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Не допускается смешивание и одновременное применение преднизолона с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или шприце!

Лекарственное средство предназначено для внутривенного, внутримышечного или внутрисуставного введения. Доза преднизолона зависит от тяжести заболевания.

Для лечения взрослых суточная дозировка составляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

Детям лекарственное средство назначать внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) строго по показаниям и под контролем врача: в возрасте 6-12 лет - 25 мг/сут, в возрасте от 12 лет - 25-50 мг/сут. Продолжительность применения и количество введений лекарственного средства определяется индивидуально.

При болезни Аддисона суточная дозировка для взрослых составляет 4-60 мг внутривенно или внутримышечно.

При тяжелой форме неспецифического язвенного колита - по 8-12 мл/сут (240-360 мг преднизолона) в течение 5-6 дней, при тяжелой форме болезни Крона - по 10-13 мл/сут (300-390 мг преднизолона) в течение 5- 7 дней.

При неотложных состояниях преднизолон вводят внутривенно, медленно (приблизительно в течение 3 минут) или капельно, в дозе 30-60 мг. Если внутривенное вливание затруднено, лекарственное средство вводить внутримышечно, глубоко. При этом способе введения эффект развивается медленнее. При необходимости лекарственное средство вводить повторно внутривенно или внутримышечно в дозе 30-60 мг через 20-30 минут.

По решению врача допускается увеличение указанной дозы индивидуально в каждом конкретном случае.

Взрослым доза преднизолона при внутрисуставном введении составляет 30 мг для крупных суставов, 10-25 мг - для суставов средней величины и 5-10 мг - для малых суставов. Лекарственное средство вводить каждые 3 дня. Курс лечения - до 3 недель.

Дети .

Применять детям в возрасте от 6 лет исключительно по назначению и под контролем врача. Дозы и длительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести заболевания. При длительном применении у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз по определенным показаниям в кратчайшие сроки. Польза от лечения должна превышать возможный риск побочных эффектов.

Передозировка.

В случае передозировки возможны тошнота, рвота, брадикардия, аритмия, усиление явлений сердечной недостаточности, остановка сердца, гипокалиемия, повышение артериального давления, судороги мышц, гипергликемия, тромбоэмболия, острый психоз, головокружение, головная боль, развитие симптомов , развитие отеков, артериальная гипертензия, глюкозурия, гипокалиемия) У детей при передозировке возможно угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, снижение экскреции гормона роста, повышение внутричерепного давления.

Лечение: прекращение применения лекарственного средства, симптоматическая терапия, при необходимости - коррекция электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении лекарственным средством, в течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Следующие побочные эффекты могут быть связаны с долгосрочным системным использованием кортикостероидов с такой частотой:

Частота неизвестна (нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, папиллоэдема, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, центральная серозная хориоретинопатия, истончение роговицы и склеры, трофические изменения роговицы, обострение глазных вирусов. зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, метеоризм, неприятный привкус во рту, диспепсия, повышение или снижение аппетита, икота, боль в эпигастрии, диарея, эрозивный эзофагит, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва блюд , перфорация желчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в период применения лекарственного средства может наблюдаться повышение АлТ, АсТ и щелочной фосфатазы, что обычно не важно и обратимо после отмены лекарственного средства.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение риска возникновения уратов, уралитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без повреждения почек, лейкоцитурия, склеродермический почечный криз*.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах, гиперлипидемия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечников, развития у детей, нарушение менструального цикла, нарушение выработки половых гормонов (аменорея), постклимактерические кровотечения, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма : отрицательный баланс азота и кальция, нарушение минерального и электролитного баланса, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение аппетита. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром - аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, головокружение, головные боли, вегетативные расстройства, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся рвотой, псевдоопухоль мозжечка, судороги.

Со стороны психики**: раздражительность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница, эуфобия, склонность к суициду, лабильный настрой, повышение концентрации, психологическая зависимость, депрессивный психоз, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические приступы, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушение сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, аритмия, асистолия (в результате быстрого введения лекарственного средства), развитие или увеличение проявлений хронической сердечной недостаточности, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, ЭКГ-изменения, . У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубца, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при понижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертываемость крови, гиперкоагуляция, что приводит к тромбозам, тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, кожный зуд, крапивницу, гиперемию, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедление процесса регенерации, петехии, кровоподтеки, гематомы, экхимозы, стрии, утончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии, атрофия кожи, телеангиэктазия, гипергидроз, акне, гор паникулит, характеризующийся появлением эритематоза, горячих подширных утолщений в течение 2 недель после отмены лекарственного средства, саркома Капоши.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), проксимальная миопатия, остеопороз, миалгия, разрыв сухожилий и мышц, мышечная слабость, увеличение или уменьшение мышечной массы (атрофия), стероидная миопатия, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, патологические переломы костей.

Инфекции и инвазии: повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с маскировкой клинических симптомов и признаков бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, рецидив туберкулеза.

Общие нарушения: недомогание, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах, недостаточность надпочечников, что приводит к артериальной гипотензии, гипогликемии и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолон.

Реакции в месте введения : боль, жжение, изменения пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко - липоатрофия.

* Склеродермический почечный криз .

Среди разных субпопуляций возникает склеродермальный почечный кризис. Наибольший риск наблюдался у пациентов с системным диффузным склерозом. Наименьший риск зарегистрирован у пациентов с ограниченным системным склерозом (2%) и системным ювенальным склерозом (1%).

** Реакции являются общими и могут возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Имелись сообщения о психологических эффектах при выведении кортикостероидов; частота неизвестна.

Симптомы отмены.

При внезапной отмене лекарственного средства возможен синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдается головная боль, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, экзема, конъюнктивит, болезненный кожный зуд, потеря массы тела. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и гипотензия, повышение внутричерепного давления, отек диска зрительного нерва вызван отеком мозга, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

В некоторых случаях симптомы отмены могут иметь или напоминают клинический рецидив заболевания, от которого пациент проходит лечение.

Педиатрическая популяция.

Повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва у детей (псевдоопухоль мозга) возникает обычно после отмены лечения. Задержка роста у детей и подростков.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Преднизолон нельзя смешивать и применять одновременно с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или в одном шприце.

При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок.

Несовместим с аэрозолями симпатомиметических средств для лечения бронхиальной астмы у детей (опасность развития паралича дыхания).

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 3 или по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13