Эуфиллин-Дарница раствор для инъекций 2% ампула 5 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭУФИЛИН-ДАРНИЦА

(EuphyllinE-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина 20 мг;

другие составляющие: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код ATX R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин - бронхолитическое, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Обнаруживает отчетливый бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и понижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулирующее влияние на ЦНС и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (в основном сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минут после инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность лекарства составляет 80-100%. Связь с белками плазмы - около 60%. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный СYР1A2). Основными метаболитами лекарственного средства являются: 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7-13% введенной дозы выводится в неизмененном виде (у детей - 50%). У грудных детей значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T1/2) у пациентов, некурящих - 6-12 часов; у курящих людей существенно короче - 4-5 часов; у детей - 1-5 часов; у новорожденных и недоношенных детей - 10-45 часов. У больных циррозом печени, с почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T1/2 удлиняется. Общий клиренс лекарственного средства снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных от 55 лет.

Клинические свойства.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания.

Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів лікарського засобу, а також до інших похідних ксантину (кофеїн, пентоксифілін, теобромін), гостра серцева недостатність, стенокардія, гострий інфаркт міокарда, гострі порушення серцевого ритму, декомпенсована хронічна серцева недостатність, пароксизмальна тахікардія, екстрасистолія, тяжка артеріальна гіпер - и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофаеозная эоз , тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), родственные теофилину лекарственные средства (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α - и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Лекарственные средства,  снижающие клиренс теофиллина.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов (надо тефилинозу с наименьшей тефилином); 0%, а при одновременном приеме эноксацина - на 30%), фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, окспентифиллина, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, (кларитромицин, эрицемита, эритромицин, эритромицин, эритромицин мола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, циклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают одно или несколько из указанных лекарственных средств, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

Лекарственные средства , повышающие клиренс теофиллина.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглютетимида, магния гидроксида, изопротеренола, лития, морацизина. Также эффект теофиллина может быть меньше у курильщиков. У пациентов, одновременно с теофиллином принимающих одно или несколько из указанных лекарственных средств, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.

Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Совместное применение теофиллина и фенитоина может привести к снижению уровня последнего.

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов β-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снизить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-адренорецепторов.

Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-адренорецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и аденозина, бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином и хинолонами может уменьшить судорожный порог, с -адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилататорное действие, с доксапрамом - вызвать стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином или другими ксантинами может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами -адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Особенности применения.

Перед введением раствор нужно нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы в анамнезе (из-за риска задержки мочи), при тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 лет).

С осторожностью назначать лекарственное средство только при острой потребности при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функций почек и печени, при гипертиреозе, при острой порфирии, при хроническом алкоголизме и заболеваниях легких, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. При выраженном атеросклерозе сосудов и сепсисе теофиллин применить с осторожностью и под наблюдением врача. Особое внимание требует применения лекарственного средства пациентам, страдающим бессонницей.

Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу пациентам с сердечной недостаточностью, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода. или с острыми фебрильными состояниями больных пневмонией или вирусными инфекциями (особенно больных гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Во время лечения теофиллином необходимо соблюдать особую осторожность при тяжелой астме. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

В случае необходимости применения аминофиллина пациентам, уже получающим теофиллин, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

При развитии побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.

Важная информация о вспомогательных веществах .

Это лекарственное средство содержит натрий, поэтому, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия, следует соблюдать осторожность во время его применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

фертильность.

Нет клинических данных о фертильности у людей. Доклинические данные о теофиллине свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (головокружение, другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводить внутривенно. Дозу лекарственного средства подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости выведения.

Если пациент принимает лекарственные средства теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении лекарственного средства пациент находится в положении лежа; врач контролирует АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Раствор готовить непосредственно перед применением - для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства разводить в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу лекарственного средства предварительно разводить в 100-150 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капель в минуту.

При введении лекарственного средства дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600-800 мг теофиллина), распределенных на 3 введения. При кахексии и лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200-250 мг.

При ускорении сердцебиения, головокружении, тошноте скорость введения снижать или переходить на капельное введение лекарственного средства.

Высокие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.

Детям от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей от 14 лет - 3 мг/кг массы тела.

Высокие дозы для детей. Внутривенно: разовая - 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети 3-9 лет - 24 мг/кг массы тела; 9-12 лет - 20 мг/кг массы тела; 12-16 лет - 18 мг/кг массы тела; пациенты в возрасте от 16 лет - 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Несмотря на это, определение уровня теофиллина в плазме крови через 4-8 часов после применения и не менее чем через 3 дня после каждого изменения дозы помогает более точно оценить необходимость конкретной дозы, поскольку имеются значительные индивидуальные различия в степени выведения у отдельных пациентов.

Приведенная таблица может использоваться для определения правильной дозировки.

Для пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуемая суточная доза составляет 8 мг/кг массы тела. Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3-4 день после начала лечения.

Для пациентов, у которых симптомы сохраняются в ночное время или днем, независимо от проведения другой терапии или если они не получали теофиллин, терапия может быть дополнена применением рекомендованной однократной утренней или вечерней суточной дозы теофиллина.

При назначении высоких доз в ходе лечения следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови (терапевтическая концентрация находится в пределах 10-15 мкг/мл).

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному средству и составляет от нескольких дней до 2 недель (но не более 14 дней).

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Дети .

Лекарственное средство не применять для введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям от 3 лет применение лекарственного средства возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Передозировка.

При быстром введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия.

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в плазме крови превышает 20 мг/мл (110 мкмоль/л).

Симптомы. Тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственными формами с пролонгированным высвобождением.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.

Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В очень тяжелых случаях может развиться запятая.

Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, резкое снижение АД.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия (из-за перехода калия из плазмы в клетки может развиться быстро и в тяжелой форме), гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.

Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, ОПН, дегидратация или усиление других проявлений побочных реакций.

Лечение. Зависит от выраженности симптомов и включает в себя отличие лекарственного средства, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови до нормализации показателей, мониторинг показателей ЭКГ и функции почек.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию лекарственного средства следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Нужно предотвращать появление гипокалиемии. В случае гипокалиемии необходима срочная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг уровня калия и магния в плазме крови.

При применении большого количества калия может развиться гиперкалиемия во время восстановления. Если уровень калия в плазме крови низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме крови.

Для устранения рвоты следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

Для купирования судорог следует применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических лекарственных средств, обладающих судорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных β-адреноблокаторов.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не использовать лечение.

При опасной жизни передозировке и нарушениях сердечного ритма у неастматических пациентов следует вводить пропранолол (1 мг для взрослых и 0,02 мг/кг массы тела для детей). Эту дозу можно применять каждые 5-10 минут до нормализации сердечного ритма или достижения максимальной дозы 0,1 мг/кг массы тела. Пропранолол может вызвать тяжелый бронхоспазм у больных астмой, поэтому в таких случаях следует применять верапамил.

Дальнейшее лечение зависит от степени передозировки и течения интоксикации, а также от имеющихся симптомов.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина >20 мкг/мл.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боли в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение диуреза (в результате повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста - затруднение мочеиспускания (в результате релаксации детрузора).

Со стороны обмена веществ, метаболизма : метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: возбуждение, беспокойство, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность/потеря сознания, пресинкопальное.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, эритема, отек, крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенная потливость, слабость, одышка, реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).

Лабораторные показатели: при лечении теофиллином возможно нарушение кислотно-щелочного равновесия, электролитный дисбаланс и увеличение уровня креатинина в крови.

В большинстве случаев побочные эффекты уменьшаются при понижении дозы лекарственного средства.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия, в связи с фармацевтической несовместимостью. Лекарственное средство нельзя использовать с растворами глюкозы, фруктозы и левулозы.

Следует учитывать рН растворов, применяемых вместе с эуфилином: фармацевтически лекарственное средство несовместимо с растворами кислот.

Упаковка.

по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13