Зоксон 4 таблетки 4 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Зоксон® 2
(ZOXON® 2)
Зоксон® 4
(ZOXON® 4)

Состав:
действующее вещество: доксазозин;
1 таблетка содержит доксазозин мезилат 2,425 или 4,85 мг, что эквивалентно 2 или 4 мг доксазозина соответственно;
другие составляющие: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Зоксон® 2: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 9х4,5 мм с распределительной чертой и гравировкой «ZX» и «2» с одной стороны.
Зоксон® 4: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 12х6 мм с распределительной чертой и гравировкой «ZX» и «4» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Доксазозин является мощным и селективным постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокировка этих рецепторов приводит к снижению системного АД. Препараты ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 предназначены для перорального применения 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией.
Фармакодинамические эффекты
Было продемонстрировано, что препараты Зоксон 2 и Зоксон 4 не вызывают нежелательных метаболических эффектов и их можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.
Препараты Зоксон 2 и Зоксон 4 также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препаратов способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, ингибирует агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препаратов ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.
Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в дополнение к антигипертензивному действию применения препаратов ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно - данный препарат может быть особенно полезен пациентам артериальную гипертензию и гиперлипидемию.
Применение препаратов ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 пациентам, больным симптомной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и в капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.
Фармакокинетика.
Всасывание.
При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне примерно ⅔ дозы.
Биотрансформация/ вывод.
Приблизительно 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизируется в организме человека и исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.
Средний период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 22 часа, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
При пероральном применении препаратов ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 концентрация метаболитов препаратов в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови активного метаболита 6'-гидроксидоксазозина у человека в 40 раз ниже плазменной концентрации первичного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.
В настоящее время существуют лишь ограниченные данные по применению препаратов пациентам с нарушениями функции печени и воздействию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозина привело к повышению AUC на 43% и уменьшению видимого клиренса при пероральном применении на
40%. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препараты ЗОКСОН 2 и ЗОКСОН 4 следует применять с особой осторожностью.
Доксазозин экстенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro указывают на то, что главным образом это осуществляется с помощью фермента CYP 3A4 и в меньшей степени -CYP 2D6 и CYP 2C9.

Клинические свойства.
Показания.
Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии. Большинству пациентов препарат можно применять для контроля АД как монотерапию. В случае, когда не удается достичь должного контроля АД при применении препарата в качестве монотерапии, этот препарат можно применять в комбинации с такими антигипертензивными средствами - тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Лечение обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне АД.

Противопоказания.
- гиперчувствительность к действующему веществу или к производным хиназолина (например, празозина, теразозина, доксазозина) или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав»;
- случаи ортостатической гипотензии в анамнезе;
- ДГПЖ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре;
- артериальная гипотензия у пациентов с ДГПЖ.
Доксазозин как монотерапия противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Ингибиторы фосфодиэстеразы - 5 ( ФДЭ-5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Исследование доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводилось.
Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98%). Результаты исследования
in vitro с использованием плазмы крови свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.
В клинической практике не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозинута тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.
Исследования in vitro указывают, что доксазозин является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Следует с осторожностью назначать доксазозин одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, например кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином или вориконазолом (см. раздел «Ф.
Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.
Известно, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехсуточного курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10% и не приводило к статистически значимым изменениям средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазо. Такое повышение среднего AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.
Ортостатическая гипотензия/синкопе.
Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже - потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии (см. Способ применения и дозы). ). В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень АД, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.
Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как следует вести себя при их возникновении. Пациента также следует предупредить о необходимости избежать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.
Применение при острых сердечных заболеваниях.
Как и с другими вазодилатирующими антигипертензивными средствами, следует с осторожностью применять доксазозин пациентам со следующими острыми сердечными заболеваниями: -
легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;
- гиперсистолическая сердечная недостаточность;
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Применение при нарушении функции печени.
Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени доксазозин следует назначать с особой осторожностью (см. «Способ применения и дозы»). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени назначения препарата этой группе пациентов не рекомендуется.
Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.
Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы .(например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно, могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.
Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на фоне применения
α-блокаторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать
6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов фосфодиэстеразы -5 .
Применение пациентам при хирургическом удалении катаракты.
У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атонической радужки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.
Приапизм.
Сообщалось о случаях длительной эрекции и приапизма при применении α1-блокаторов, в том числе доксазозина. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не приступить к лечению приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.
Скрининг раком предстательной железы.
Карцинома предстательной железы вызывает множество симптомов, ассоциирующихся с ДГПЖ, к тому же эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому следует исключить наличие карциномы предстательной железы, прежде чем начинать терапию доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
Натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Пациенты с артериальной гипертензией.
Беременность.
Из-за отсутствия в настоящее время надлежащих и хорошо контролируемых исследований изучения применения препарата беременным безопасность применения доксазозина в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения с точки зрения врача оправдывают потенциальный риск.
В исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, хотя его применение в очень высоких дозах приводило к снижению продолжительности жизни плода.
Кормление грудью.
Исследования на крысах, получавших однократную пероральную дозу радиоактивного доксазозина в период лактации, определили, что доксазозин накапливается в молоке крыс, при этом максимальная концентрация в молоке примерно в 20 раз превышает концентрацию в плазме матери.
Имеющиеся данные у людей очень ограничены, однако, продемонстрировано, что выделение доксазозина в материнское молоко очень незначительно (относительная доза для ребенка составляет менее 1%). Риск для новорожденного или младенца нельзя исключить, поэтому доксазозин следует применять только тогда, когда по мнению врача потенциальная польза превосходит потенциальный риск.
Пациенты с ДГПЖ.
Информация в данном разделе не относится к пациентам с ДГПЖ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.
Препарат можно принимать как утром, так и вечером.
Препарат применяют перорально.
Артериальная гипертензия.
Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Препарат принимать 1 раз в сутки: начальная дозировка составляет 1 мг.
(1/2 таблетки Зоксона 2) в течение 1-2 недель, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. «Особенности применения»). После 1-2 нед дозу можно повысить до 2 мг (1 таблетка Зоксона 2) в сутки, если необходимо. При недостаточной эффективности суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение, оцениваемое в зависимости от достижения желаемого уровня АД.
В большинстве случаев применять дозу 2-4 мг/сут (1 таблетка Зоксон 2 или
1 таблетка Зоксон 4), которую принимать 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендуемой дозы - 16 мг.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки), которую принимают 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»).
В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу в дальнейшем можно повысить до 2 мг (1 таблетка Зоксона 2), затем до 4 мг (1 таблетка
Зоксона 4) и до максимальной рекомендуемой дозы - 8 мг. Рекомендуемый интервал титрования дозы составляет 1-2 нед. Обычная рекомендованная доза составляет 2-4 мг/сут (1 таблетка Зоксон 2 или 1 таблетка Зоксон 4), которую принимать 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек.
Поскольку фармакокинетические параметры доксазозина у пациентов с нарушением функции почек остаются неизменными, таким пациентам корректировка дозы не требуется.
Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
В настоящее время информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуется использовать обычные дозы для взрослых.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и запивая водой или безалкогольными напитками.

Дети.
Безопасность и эффективность применения доксазозина не исследовались детям.

Передозировка.
Основным симптомом передозировки доксазозина является артериальная гипотензия. Пациента следует немедленно уложить на спину, опустив голову вниз. Лечение является симптоматическим, направленным на стабилизацию показателей гемодинамики и жизненно важных функций организма. Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие средства. Следует наблюдать состояние функции почек и при необходимости применять поддерживающие меры. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.

Побочные реакции.
У больных артериальной гипертензией чаще всего встречались побочные реакции ортостатического типа (в редких случаях сопровождавшиеся потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.
У пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у больных артериальной гипертензией.
Для оценки частоты побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить из существующих данных).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Зоксон® 2: №10: по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке;
№30 (15х2): по 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Зоксон® 4: №30 (15х2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
ООО «Зентива».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Заявитель.
ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.
Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.