Зокардис 30 мг таблетки покрытые оболочкой 30 мг №28

И Н С Т Р У К Ц И Я
для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКАРДИС ®  30 МГ
(ZOCARDIS ®  30 MG)

Состав:
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержащая зофеноприла кальция 30 мг, что эквивалентно 28,7 мг ;
другие составляющие:
ядро : целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка : гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для разделения с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны.
Код ATX C09A A15.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия лекарственного средства Зокардис при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Угнетение АПФ (Ki 0,4 нM в легких кроликах для соли зофеноприлата с аргинином) приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего уменьшается сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. При небольшом уменьшении уровня последнего возможно некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, что сопровождается потерей натрия и жидкости. В результате ингибирования влияния ангиотензина II на секрецию ренина повышается активность ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4% и 74,4% через 24 ч после введения пероральной дозы 30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.
Угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм вовлечен в реализацию гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса в равной степени приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардиса среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при продолжительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста АД. На сегодняшний день нет данных о влиянии препарата Зокардис на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя в исследовании антигипертензивный эффект установлен для пациентов всех рас, средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у представителей негроидной расы (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у других пациентов. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардиса после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровня ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может отрицательно влиять на прогноз выживаемости пациента с инфарктом) и повышение концентрации сосудорасширения. в плазме/тканях (система простагландин-кинин).
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла проведено с участием 1556 пациентов с предварительным инфарктом миокарда, не получавших тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и длилось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и/или летальное последствие в течение 6 недель): зофеноприл - 7,1%, плацебо - 10,6%. Через год уровень выживаемости был лучше в группе применения препарата Зокардис.
Другая информация
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущий телмисартан как монотерапия и в комбинации с рамиприлом, Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с ингибиторами ангиорецепторов.
ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшихся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не оказали существенного положительного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые результаты и летальность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или развития гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду аналогичных фармакодинамических свойств эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование применения алискирена при сахарном диабете II типа с использованием сердечно-сосудистой и почечной конечных точек) - исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием заболеванием или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска нежелательных результатов. Количество летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами, было больше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемии, гипотензии и нарушениях функции почек) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующаяся при гидролизе тиоэфирами.
Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается
при пероральном приеме и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения Зокардиса. Кинетика разовой дозы линейна в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Пища в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость всасывания препарата, но не его уровень, а показатели AUC зофеноприлата практически одинаковы после приема в пищу или натощак. После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л. 

Биотрансформация 

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицировано 8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидную конъюгацию.
(17%), циклизацию и глюкуронидную конъюгацию (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и
S-метилирование тиоловой группы (8%). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 ч, а общий клиренс в организме -
1300 мл/мин. Радиоактивно меченный зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), тогда как после перорального применения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой 69% и 26% радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов  

Пациенты пожилого возраста 

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме. Нарушение функции почек На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприла после перорального применения радиоактивно меченного зофеноприла кальция установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) выведение зофеноприла происходит с такой же скоростью, как и нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренными до тяжелых нарушений функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения снизилась на 50% от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять половину обычной дозы Зокардиса. У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость выведения снизилась до 25% от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять четверть обычной начальной дозы Зокардиса. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, применявших разовые дозы радиоактивно меченного зофеноприла кальция, показатели Cmax и Tmax зофеноприлата были аналогичны таковым у пациентов без нарушений печеночных функций. Однако значения AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальной функцией печени. Это указывает на то, что пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести следует назначать половину обычной дозы Зокардиса, которую применяют пациентам с нормальной функцией печени. Нет данных о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан. 

Клинические свойства. 

Показания. 

Артериальная гипертензия Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Острый инфаркт миокарда
Лечение острого инфаркта миокарда (первые 24 ч) с признаками и симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что тромболитическую терапию не проводили.



Противопоказания.
Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитору АПФ, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибитором АПФ.
Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Зокардис следует начинать не ранее чем через 36 ч после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Билатеральный ренальный или артериальный стеноз единственной функционирующей почки.
Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим эффективную контрацепцию.
Одновременное применение лекарственного средства Зокардис с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека
Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными средствами.
Калийсберегающие диуретические средства, калийсодержащие добавки, содержащие калий солевые заменители и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия.
Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих зофеноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), содержащие калий добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендована. Если такое сочетание необходимо, то его следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением риска появления таких побочных реакций, как гипотензия, гипер в том числе ОПН), по сравнению с применением одного РААС-активного препарата (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).
Одновременное применение с лекарственными средствами требует особой осторожности.
Диуретические средства (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретических средств может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Вероятность гипотензивного эффекта можно снизить, если отменить диуретик, увеличить употребление больным жидкости и соли или начать терапию низкими дозами зофеноприла.
Литий. Были сообщения об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретических препаратов с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации, возрастающий на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а при такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, применявших ингибиторы АПФ и которым инъекционно вводили препараты золота (напр. ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия). могут носить достаточно тяжелый характер.
Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.
Наркотические/трициклические антидепрессанты/антипсихотики/барбитураты. Может возникать ортостатическая гипотензия.
Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция) . Возможен аддитивный гипотензивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.
Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.
Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.
Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.
Алопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, кортикостероиды и прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Противодиабетические средства. Редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у больных сахарным диабетом. Поэтому при совместном назначении с ингибиторами АПФ, возможно, потребуется уменьшить дозу противодиабетических средств.
Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.
Следует учесть при одновременном применении.
Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Может снизиться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, тогда как почечная функция может ухудшиться. Эти эффекты обратимы и чаще возникают у пациентов с пониженной функцией почек. Редко может наблюдаться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пожилых или обезвоженных пациентов.
Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметические средства могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать за больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.
Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприла кальция.
Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприла с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP. Однако исследование метаболизма зофеноприла in vitroдемонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP.




Особенности применения.
Гипотензия
Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко. Она более вероятна у пациентов с нарушением водно-солевого обмена из-за терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты или у тех, кто имеет серьезную ренинзависимую гипертензию.
У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связанной с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятно у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Лечение пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии необходимо начинать под строгим контролем, желательно - в клинике, с использованием низких доз и с тщательным титрованием дозирования.
В случае возможности в начале терапии Зокардисом лечение диуретиками необходимо временно прекратить.
Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.
При развитии гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может потребоваться замещение электролитного объема путем внутривенного введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первой дозировки не отрицает последующего тщательного титрования дозы после эффективного контроля.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардиса может возникнуть дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно не являющийся причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардисом.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение Зокардисом не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением < 100 мм Hg или в случае появления кардиогенного шока. Лечение Зокардисом пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление
< 90 мм Hg в течение более 1 часа) применение Зокардиса необходимо прекратить. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис необходимо применять только в случае, если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.
Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью
Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса пациентам с печеночной недостаточностью при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому Зокардис данным группам пациентов не следует применять.
Пациенты пожилого возраста
Зокардис следует с осторожностью применять пожилым (возрастом от 75 лет) пациентам с инфарктом миокарда.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии функционирующей почки применяют ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может служить лечение диуретиками. У пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии возможна потеря функции почек даже при слабых изменениях уровня креатинина. Если лечение Зокардисом считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим контролем, с низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардисом лечение диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Зокардис необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют более низкой дозировки. Во время терапии важен тщательный мониторинг функции почек. При применении ингибиторов АПФ имелись случаи почечной недостаточности, возникающие преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с незначительным заболеванием почек повышается концентрация мочевины и креатинина в крови, в частности при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.
Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса пациентам с почечными нарушениями при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки 2,1 мг/дл и протеинурия 500 мг/сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис.
Пациенты, находящиеся на диализе
У пациентов на диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (например,
AN 69), получающими ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка, на первых минутах процедуры гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другое антигипертензивное лекарственное средство.
Эффективность и безопасность применения Зокардиса пациентам с инфарктом миокарда, находящимся на гемодиализе, не установлена. Поэтому, таким пациентам его не следует применять.
Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП
У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и проводящих аферез ЛПНП с декстраном сульфатомом , возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, наблюдаемым при диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (см. выше). Для таких пациентов рекомендуется использование антигипертензивных препаратов другого класса.
Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых
Изредка у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующем лечении (например, от яда перепончатокрылых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Реакций такого типа пытались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но возобновлялись при повторном применении лекарственного средства таким пациентам. Поэтому в отношении пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт применения препарата Зокардис пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие из-за угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.
Гиперчувствительность/ ангионевротический отек
У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, что чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В таких случаях применение ингибиторов АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами другого класса для продолжения терапии.
Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать струйное введение раствора адреналина подкожно 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенный согласно инструкции) с строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациент необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечение антигистаминами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Ингибиторы АПФ вызывают более высокую степень ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас.
При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не обусловленным терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после последнего приема лекарственного средства Зокардис. Лечение препаратом Зокардис следует начинать не ранее чем через 36 ч после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без). другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует уделять особую осторожность на начальном этапе терапии рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.
Кашель
При лечении Зокардисом может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения применения Зокардиса. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Редкое
применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза печени, иногда летального. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, применяющие ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.
Калий сыворотки
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, применяющих пищевые добавки, содержащие калий (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН)
.
Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Хирургическая операция/анестезия
Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции, или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторному высвобождению ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.
Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения пациентов с митральным стенозом и помехами для оттока крови из левого желудочка.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и ингибитора АПФ, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при наличии патологии сосудов как проявления коллагеноза, например при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.
При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически после ее завершения. Во время лечения следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (таких как воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.
Указанный синдром обратим после отмены ингибитора АПФ.
Псориаз
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным псориазом.
Протеинурия
Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, уже имеющих нарушение функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, уже применяющих противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Литий
Комбинация лития и Зокардиса вообще не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические отличия
Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным для уменьшения АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Риск возникновения ангионевротического отека в результате приема ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы.
Беременность
Зокардис противопоказан беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения Зокардисом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Другое
лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождающейся непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (
см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. При необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие, задержка осификации костей черепа), а у новорожденных - почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. При появлении эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. За состоянием детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу артериальной гипотензии.
Кормление грудью
Поскольку информация о применении зофеноприла в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется кормящим грудью. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния зофеноприла на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. При применении препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, поэтому пациенты должны это учитывать и осторожно оценивать свою способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Дозы
Артериальная гипертензия
Взрослые
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от уровня АД перед приемом следующей дозы. Повышение дозы производится с интервалом 4 недели.
Пациенты без водного и солевого истощения.
Лечение начинают с дозы 15 мг 1 раз в сутки, которую повышают до обеспечения оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет 30 мг/сут. Максимальная доза составляет 60 мг/сут, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. При необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).
Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение
У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать артериальная гипотензия после применения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет
15 мг/сут при устранении дефицита солей и/или воды, а также прекращение длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг/сут.
Пациентам с высоким риском серьезной острой артериальной гипотензии необходим строгий мониторинг, желательно - в стационарных условиях, до достижения максимального эффекта после применения первой дозы и при каждом повышении дозы ингибитора АПФ и/или диуретика. Это касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.
Почечная недостаточность и диализ
Пациентам с АГ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардиса, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) Зокардис назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза и режим дозирования Зокардиса для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на диализе, должны составлять ¼ дозы, установленные для пациентов с нормальной функцией почек.
Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоидных реакций у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферезе ЛПНП.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости корректировать дозы.
Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (< 45 мл/мин) рекомендуется половина суточной дозы.
Клиренс креатинина можно рассчитать по формуле:

Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функций печени начальная доза Зокардиса составляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени Зокардис противопоказан.
Острый инфаркт миокарда
Взрослые
Лечение Зокардисом следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять следующую схему дозирования:
1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12 часов;
3 и 4 сутки: 15 мг каждые 12 часов;
с 5-х суток и далее: 30 мг каждые 12 часов.
При низком систолическом давлении (£120 мм рт. ст.) в начале лечения и в последующие три дня после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (100 мм рт. ст.) лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали ранее. В случае тяжелой гипотензии (£90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1 часа) прием Зокардиса следует прекратить. Через 6 недель лечения после анализа состояния пациента прекратить терапию у пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать длительное время. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или b-адреноблокаторами.
Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)
Зокардис следует осторожно применять больным с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.
Почечная недостаточность и диализ
Эффективность и безопасность применения Зокардиса при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функций почек или находящихся на гемодиализе не были установлены, поэтому назначать Зокардис таким пациентам не следует.
Печеночная недостаточность
Эффективность и безопасность применения Зокардиса при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печени не были установлены, поэтому назначать Зокардис таким пациентам не следует.
Способ применения
Зокардис применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать в соответствии с терапевтическим ответом пациента.

Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Зокардис® детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство Зокардис педиатрическим пациентам.

Передозировка.
Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникла недавно, необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрия сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови, и/или ангиотензина II. При наличии брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а при необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Побочные реакции.
Таблица побочных реакций
Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике пациентов, применявших Зокардис. Они изложены по системам органов и частоте возникновения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко ( ≥ 1/10000 , ≤1/1000) и очень редко (≤ 1/10 000).

Нижеследующие побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы
У некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.
Со стороны метаболизма и пищеварения
Очень редко: гипогликемия.
Со стороны эндокринной системы.
Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны психики
Редко депрессия, изменение настроения, нарушение сна, состояние дезориентации.
Со стороны нервной системы
Редко: нарушение вкуса, парестезия, нарушение равновесия.
Со стороны органов зрения
Редко: помутнение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта
Редко: шум в ушах.
Со стороны сердца
В отдельных случаях сообщали о тахикардии, пальпитации, аритмии, стенокардии, инфаркте миокарда после применения ингибиторов АПФ при наличии гипотензии.
Со стороны сосудистой системы.
В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается пациентов отдельных групп риска (см. раздел «Особенности применения»). При наличии гипотензии возникают симптомы, подобные головокружению, ощущение слабости, нарушение зрения, редко с нарушением сознания (обморок). Иногда возникают приливы.
Со стороны дыхательной системы
Редко сообщалось о одышке, синуситах, ринитах, глосситах, бронхитах и бронхоспазме. У небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ приводили к появлению ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоточных тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.
В отдельных случаях после применения ингибиторов АПФ описан панкреатит и непроходимость кишечника.
Очень редко: ангионевротический отек тонкого кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы
В некоторых случаях после применения ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуда, крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона, токсического эпидермального некролиза; проявлений, подобных псориазу; алопеции.
Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител.
Редко возникает гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
иногда может возникать миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
может возникать или усугубляться почечная недостаточность. Сообщалось об острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
Изредка возникают нарушения мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Изредка: нарушение эректильной функции.
Общие нарушения
Очень редко: периферический отек и боль в груди.
Лабораторные исследования
Может возникать повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после прекращения приема препарата, особенно на фоне почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и гипертензии реноваскулярной.
Сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови у некоторых пациентов.
Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель. 
A.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л./Менарини - Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквилла (АК), Италия /Лейпциггер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.


Заявитель.
Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.