Ципрамил таблетки покрыты пленочной оболочкой 20 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРАМИЛ

(CIPRAMIL®)

Состав:

действующее вещество: циталопрам (citalopram);

1 таблетка содержит циталопрама гидробромида эквивалентно циталопраму 20 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; коповедон; глицерин (85%); целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; магния стеарат;

Оболочка: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, с распределительной чертой, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением С и N симметрично относительно риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Код ATX N06A B04.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Циталопрам является мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ).

Толерантность к блокаде обратного захвата 5-НТ не вызывается длительным лечением циталопрамом.

Циталопрам является чрезвычайно селективным ингибитором обратного захвата серотонина, влияние на обратный захват норадреналина, допамина или γ-аминомасляной кислоты отсутствует или минимально.

В отличие от многих трициклических антидепрессантов и некоторых СИОЗС, циталопрам не имеет или имеет очень низкое родство с другими сериями рецепторов, включая серотониновые 5-HT1A-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, a1-, a2-, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Основными метаболитами циталопрама являются все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), хотя соотношение их активности и селективности ниже, чем у циталопрама. Однако селективность метаболитов выше, чем у многих новых СИОС. Метаболиты не способствуют общему антидепрессантному эффекту.

Фармакодинамика.

Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (ШРО) считается признаком антидепрессантной активности. Как трициклические антидепрессанты, другие СИЗОС и ИМАО, циталопрам угнетает фазу ШРО и усиливает глубокий медленноволновый сон.

Хотя циталопрам не связывается с опиатными рецепторами, он усиливает антиноцицептивный эффект опиоидных анальгетиков.

У человека циталопрам не изменяет когнитивную и психомоторную деятельность и не проявляет или проявляет минимальные седативные свойства даже в комбинации с алкоголем.

В двойно слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ у здоровых добровольцев изменение уровня QTc (коррекция Фридериция) от исходного уровня составляло 7,5 (90% - 5,9 - 9,1) мсек при дозе 20 мг/сут и 16,7 (90% - 15,0 - 18,4) мсек при дозе 60 мг/сут.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция практически полна и не зависит от еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd) β составляет примерно 12-17 л/кг. Связывание с белками менее 80% и с его основными метаболитами.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется в активный деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксида и неактивные дезаминированные производные пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя слабее начального соединения. Неизмененный циталопрам является основным соединением в плазме крови. Концентрации деметилциталопрама и дидеметилциталопрама, как правило, составляют 30-50% и 5-10% от концентрации циталопрама соответственно. Биотрансформация циталопрама опосредована CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%).

Элиминация .

Период полувыведения составляет около 1½ дня, и системный плазматический клиренс (Cls) циталопрама составляет примерно 0,3 - 0,4 л/мин, а оральный плазматический клиренс (Cloral) - около 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом через печень (85%), а остальные (15%) почками; 12-23% суточной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс - около 0,05-0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика линейная. Стабильная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 недели после начала лечения. Средняя концентрация 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) достигается при суточной дозе 40 мг.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

У пациентов пожилого возраста период полувыведения длится дольше (1,5-3,75 суток) благодаря меньшей скорости метаболизма, а равновесные стабильные концентрации примерно в 2 раза выше по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста после приема той же дозы.

Снижение функции печени

У пациентов с понижением функции печени циталопрам элиминируется медленнее. Показатели периода полувыведения и равновесных стабильных концентраций примерно в 2 раза превышают те же показатели при той же дозе у пациентов с нормальной функцией печени.

Снижение функции почек

У пациентов с понижением функции почек легкой или умеренной степени циталопрам элиминируется медленнее, без значительного влияния на фармакокинетику. Информация о лечении пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) на сегодня отсутствует.

Полиморфизм

В исследованиях in vivo у людей с пониженной активностью фермента CYP2D6 не выявлено значимых изменений концентрации циталопрама в плазме крови.

У лиц с пониженной активностью фермента CYP2C19 наблюдали вдвое большую концентрацию циталопрама в плазме крови. Поэтому при обнаружении медленных метаболизаторов CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуется, чтобы начальная доза не превышала 10 мг.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение депрессий разной этиологии и разных видов, профилактика рецидивов.

Лечение панических расстройств, с агорафобией или без нее.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Совместимое применение ингибиторов моноаминооксидазы (ИМАО).

В некоторых случаях отмечались симптомы, похожие на такие, как при серотониновом синдроме.

Циталопрам не следует применять пациентам, сопутствующим ингибиторам моноаминооксидазы (ИМАО), в т. ч. селективный ингибитор МАО-В селегилин в суточной дозе, превышающей 10 мг/сут.

Противопоказано к применению в первые две недели после прекращения применения необратимого ИМАО. После отмены обратимых ингибиторов моноаминоксидазы, например моклобемида, циталопрам не следует назначать в течение времени, определенного в инструкции по применению обратимого ИМАО. Лечение ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.

Циталопрам противопоказано применять в сочетании с линезолидом, если нет средств для тщательного контроля АД.

Противопоказано применять в сочетании с пимозидом.

Циталопрам противопоказан пациентам с установленным удлиненным интервалом QT или врожденным синдромом удлиненного QT.

Циталопрам противопоказан применять с лекарственными препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Известно несколько случаев серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение циталопрама и ИМАО может привести к тяжелым нежелательным эффектам, в т.ч. серотониновый синдром. Случаи серьезных и иногда летальных реакций наблюдались при применении СИОС в комбинации с ИМАО, в т.ч. с селегилином, линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, начавших прием ИМАО вскоре после прекращения применения СИОС. Некоторые случаи представлены с признаками, напоминающими серотониновый синдром. Симптомы нежелательного взаимодействия между циталопрамом и ИМАО: гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная неустойчивость с возможными стремительными изменениями жизненных признаков, изменения ментального статуса посредством спутанности сознания, раздражительности, чрезвычайной тревожности, прогрессирующие к делириозному.

Удлинение QT-интервала

Исследования фармакокинетики и фармакодинамики при применении циталопрама и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект циталопрама и этих лекарственных средств.

Поэтому одновременное применение циталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал, например с антиаритмическими средствами класса ИА и ІІІ, антипсихотическими средствами (дериватами фенотиазина, пимозидом, галоперидолом), трициклическими антидепрессантами, некоторыми антимикробами оцинком, пентамидином, антималярийными средствами, преимущественно галофантрином), некоторыми антигистаминными средствами (астемизолом, мизоластином) и т.п. противопоказано.

Пимозид

Одновременное введение 2 мг пимозида субъектам, получавшим рацемический циталопрам в дозировке 40 мг/сут в течение 11 дней, приводило к повышению AUC и Cmax пимозида, хотя и не систематически на протяжении всего исследования. Одновременное применение пимозида и циталопрама приводило к увеличению интервала QTc в среднем примерно на 10 мсек.

Учитывая взаимодействие циталопрама с низкими дозами пимозида, одновременное применение противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагнезиемию

Следует с осторожностью одновременно применять лекарственные средства, индуцирующие гипокалиемию/гипомагнезиемию, поскольку это может увеличивать риск злокачественных аритмий.

Селегилин (селективный ИМАО типа Б)

Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном введении циталопрама (20 мг ежедневно) и селегилина (10 мг/сут) (селективным ингибитором ИМАО) не показало клинически значимых взаимодействий.

Одновременное применение циталопрама и селегилина в суточной дозе более 10 мг противопоказано.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан и окситриптан) может привести к усилению эффекта, связанного с 5-гидрокситриптамином).

Пока не будет доступна дополнительная информация, одновременное применение циталопрама и агонистов 5-гидрокситриптамина, таких как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий и триптофан

В рамках исследований совместного применения циталопрама с литием взаимодействий на уровне фармакодинамики не обнаружено. Однако зафиксированы случаи усиления эффектов при применении СИОС с литием и триптофаном, поэтому комбинацию циталопрама с этими средствами следует применять с осторожностью. Обычный мониторинг уровней лития следует продолжать.

Зверобой

Возможны динамические взаимодействия между СИЗОС и растительными средствами с содержанием зверобоя обыкновенного, в результате чего увеличивается риск нежелательных эффектов. Фармакокинетические взаимодействия не были исследованы.

Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови

Необходимо с осторожностью применять пациентам, лечащимся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например атипичными антипсихотическими средствами, увеличить риск кровотечения.

ECT (электросудорожная терапия)

Клинических исследований установления рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и циталопрама нет.

Алкоголь

Исследования не доказали нежелательных фармакодинамических взаимодействий циталопрама с алкоголем, но комбинация СИОЗС с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОС могут снижать судорожный порог. Комбинацию с другими средствами, снижающими судорожный порог (например с антидепрессантами (трициклическими, СИОЗС), нейролептиками (фенотиазинами, тиоксантенами и бутирофенонами), мефлохином, бупропионом и трамадолом), следует применять с осторожностью.

Нейролептики

Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимых взаимодействий с нейролептиками. Однако, как и для других СИОС, нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется системой цитохрома Р450: изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%). Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним цитохромом, означает, что торможение его биотрансформации менее вероятным, поэтому в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами фармакокинетические взаимодействия маловероятны.

Прием пищи

Сообщений о влиянии приёма пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама нет.

Воздействие других средств на фармакокинетику циталопрама

Комбинация с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.

Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий.

Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) влечет за собой умеренное повышение средних равновесных уровней циталопрама. При совместном применении циталопрама с циметидином рекомендуется осторожность, возможна коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) и омепразола (ингибитора CYP2C19) в дозировке 30 мг 1 раз в сутки приводило к незначительному увеличению концентрации циталопрама в плазме крови (приблизительно на 50%). Поэтому необходима осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, циклопидином) или циметидином. На основе мониторинга побочных реакций при сопутствующем лечении, в случае необходимости возможно уменьшение дозы циталопрама.

Влияние циталопрама на другие лекарственные средства

Метопролол

Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) ингибирует фермент CYP2D6. Рекомендуется с осторожностью применять циталопрам с препаратами, метаболизируемыми в основном этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс. Это касается, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (для лечения сердечной недостаточности) и различных активных в отношении центральной нервной системы препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотические средства, такие как тиоридазин и галоперидол). Также может потребоваться корректировка дозы. Одновременное применение с метопрололом приводило к удвоению уровня метопролола в плазме крови, но не к статистически значимому увеличению влияния метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.

Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин

Циталопрам и диметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP3A4 и CYP2E1 и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые, как известно, являются значимыми ингибиторами.

Не наблюдалось изменений или изменений было мало и они не имели клинической значимости, если применялись совместно с циталопрамом субстраты CYP1A2 (клозапин и теофиллин), субстраты CYP2C9 (варфарин), субстраты CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), субстраты Cпраимин рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин и его эпоксидные метаболиты карбамазепин и триазолам).

Фармакокинетическое взаимодействие между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдается (это означает, что циталопрам не активирует, не ингибирует Р-гликопротеин).

Дезипрамин, имипрамин

В фармакокинетических исследованиях влияние на уровне циталопрама или имипрамина не наблюдалось, хотя уровень дезипрамина, основного метаболита имипрамина, был увеличен. При сочетании дезипрамина с циталопрамом наблюдалось увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы дезипрамина.

Особенности применения.

С осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушением функций почек и печени (см. «Способ применения и дозы»).

Антидепрессивный препарат не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет). Расстройства поведения, связанные с самоубийством (попытка самоубийства и мысли о самоубийстве) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдаются во время клинических испытаний у детей и подростков, которые получали антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо . Если, принимая во внимание клиническую потребность, принимается решение о целесообразности лечения, необходимо тщательно следить за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения могут усилиться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель после начала лечения. Для уменьшения вероятности феноменального тревожного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось о гипонатриемии - редком побочном эффекте, возможно связанном с расстройством секреции антидиуретического гормона (SIADH), обычно проходившего после прекращения терапии. Группа риска включает преимущественно женщин пожилого возраста.

Риск суицида /суицидальных мыслей или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (суицидальные действия и проявления). Такой риск существует до достижения значительной ремиссии. Поскольку облегчение состояния может не произойти в течение первых недель лечения, следует тщательно наблюдать пациента до установления значительного облегчения. Из клинического опыта известно, что риск суицида может усиливаться на начальных этапах выздоровления.

Другие психические нарушения, по которым назначается циталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных случаев. Кроме того, такие состояния могут сопровождать тяжелое депрессивное расстройство. Поэтому особенности применения циталопрама относятся также к другим психическим расстройствам.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или выраженным уровнем суицидальных идей еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных попыток, мыслей, поэтому следует тщательно мониторить их состояние в течение терапии. Кроме того, существует возможность повышенного риска суицидального поведения у молодых пациентов.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты по сравнению с принимающими плацебо.

Лечение пациентов, особенно тех, кто имеет высокий риск суицидального поведения, следует сопровождать внимательным наблюдением, особенно в начале терапии и после изменения дозы.

Пациентам и их близким следует предупреждать о необходимости внимательного мониторирования каких-либо проявлений клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии таких симптомов.

Акатизия / психомоторное беспокойство

Применение СИЗСС/СИЗССН связывают с развитием акатизии, характеризующейся неприятным изнурительным чувством беспокойства и непоседливости вместе с неспособностью стоять или сидеть на одном месте. Такое состояние возможно в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки для пациентов с такими симптомами может быть вредным.

Мания

Следует с осторожностью применять циталопрам пациентам с манией/гипоманией.

У пациентов с маниакально-депрессивным расстройством возможно изменение фазы на маниакальную. Применение циталопрама пациенту с маниакальной фазой следует прекратить.

Судороги

Существует потенциальный риск развития судорог при применении антидепрессантов. Любому пациенту при развитии судорог или увеличении их частоты следует прекратить применение циталопрама. Следует избегать применения циталопрама пациентам с нестабильной эпилепсией и тщательно контролировать состояние пациентов с контролируемой эпилепсией. Циталопрам следует прекратить, если наблюдается увеличение частоты приступов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может изменять контроль гликемии.

В этом случае может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или пероральных антидиабетических препаратов.

Серотониновый синдром

В редких случаях при применении СИЗОС сообщалось о серотониновом синдроме. Комбинация таких симптомов как тревожность, тремор, миоклонус и гипертермия может означать развитие такого состояния. Лечение циталопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.

Серотонинергическое лекарство

Циталопрам не следует применять одновременно с лекарственными средствами, вызывающими серотонинергические эффекты, например с триптанами (включая суматриптан и окситриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Кровоизлияния

При приеме СИОС возможно развитие и/или увеличение времени таких кровотечений, как экхимозы, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения. СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать СИОС, особенно тем пациентам, которые принимают одновременно средства, влияющие на свертываемость крови, или другие средства, которые увеличивают риск кровотечений, а также пациентам с кровоизлияниями в анамнезе.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИЗОС и ЭСТ ограничен, следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность.

Психоз

Лечение депрессивных эпизодов у пациентов с психозом может усугубить психотические симптомы.

Удлинение интервала QT

Циталопрам влечет за собой дозозависимое удлинение QT-интервала. Случаи продления QT-интервала и желудочковой аритмии, в т.ч. пируэтной тахикардии, сообщались в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала, другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется оговорка для пациентов со значительной брадикардией, недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, например гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны быть откорректированы перед тем, как начать лечение циталопрамом.

Перед тем как начать лечение циталопрамом, у пациентов со стабильным сердечным заболеванием следует пересмотреть показатели ЭКГ.

Следует провести ЭКГ и прекратить применение циталопрама, если в течение лечения появляются признаки сердечной аритмии.

Закрытоугольная глаукома

СИОС, включая циталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к возникновению мидриаза. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол зрения, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому циталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Зверобой

Одновременное применение циталопрама и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Циталопрам и средства, содержащие зверобой, не следует применять одновременно.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения СИОЗС

Обычно симптомы возникают после внезапного прекращения лечения циталопрамом.

Во время клинического исследования побочные проявления, наступившие после прекращения лечения, наблюдались и в дальнейшем у 40% пациентов, получавших плацебо, в отличие от 20% пациентов, принимавших циталопрам.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозировку и скорость уменьшения дозы.

Наиболее частыми проявлениями являются головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), расстройства сна, тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головные боли, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражение. Обычно симптомы являются незначительными и преходящими, однако могут иметь тяжелое и/или длительное течение у некоторых пациентов.

Симптомы могут возникнуть в первые несколько дней после прекращения терапии, однако сообщалось об очень редких случаях таких симптомов, если прием препарата пациентом был пропущен.

Такие симптомы вообще проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут длиться более длительный период (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение нескольких недель или месяцев для прекращения применения препарата в соответствии с потребностями пациента.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (ИЗОС) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции с симптомами, которые продолжались даже после прекращения применения СИОС/ИОС.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

На основании данных исследований репродуктивной токсичности (фазы I, II и III) нет причин для особой обеспокоенности применения циталопрама женщинам репродуктивного возраста.

Беременность

Большое количество опубликованных данных о беременных женщинах (более 2500 продемонстрированных результатов) свидетельствуют об отсутствии тератогенной фето- и неонатальной токсичности.

Циталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали циталопрам в период беременности, особенно в III триместре.

Следует избегать внезапного прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали СИЗЗС/СИЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном.

Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия или быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают прямо или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений), которая возникает в общей популяции в 1-2 случаях на 1000 беременных.

Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИЗОС или СИЗОС в течение месяца до родов (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Лактация

Циталопрам проникает в грудное молоко. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет примерно 5% от материнской ежедневной дозы циталопрама, рассчитанной по массе тела (мг/кг). Никакие или незначительные последствия наблюдались у младенцев. Однако имеющихся данных недостаточно для оценки риска для ребенка. Рекомендуется осторожность.

Фертильность

Исследования на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Опыт применения некоторых СИОС мужчинам свидетельствует, что влияние на качество спермы является обратимым. До сих пор влияние на фертильность человека не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Циталопрам оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациентам, которым назначены психотропные препараты, следует предупредить о некотором снижении общего внимания и концентрации и о влиянии препаратов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым принимать циталопрам ежедневно 1 раз в сутки утром или вечером. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от еды, но с достаточным количеством жидкости.

Если рекомендуется дозировка 10 мг, таблетку 20 мг следует разделить пополам по раздельному риску.

Лечение депрессии

В начале лечения взрослым следует принимать 20 мг перорально один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. Лечение депрессии является симптоматическим, поэтому длительное и должно продолжаться обычно еще в течение 6 месяцев после выздоровления для предотвращения рецидива. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может длиться несколько лет для предупреждения новых эпизодов.

Паническое расстройство

Во избежание парадоксальных реакций (см. раздел «Особенности применения») рекомендуется начальная доза 10 мг перед увеличением дозы до 20 мг/сут.

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно увеличить до 40 мг/сут.

Максимальная эффективность циталопрама в лечении панических расстройств достигается приблизительно через 3 мес непрерывного лечения и поддерживается благодаря длительному лечению.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента лечение можно продолжать в течение месяцев.

Данных клинических исследований эффективности, превышающих 6 месяцев, недостаточно.

Лечение ОКР

Терапевтический эффект при лечении ОКР наступает через 2-4 нед и усиливается со временем. Поскольку ОКР является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение длительного периода, чтобы гарантировать отсутствие симптомов. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 20 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Доза должна составлять половину рекомендованной ежедневной дозы, то есть 10-20 мг/сут, начальная доза должна составлять 10 мг/сут. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 20 мг.

Дети и подростки (до 18 лет)

Циталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет), так как безопасность и эффективность для этих возрастов не установлены.

Дозировка при пониженной функции почек

Дозовые ограничения не обязательны при почечной недостаточности незначительной или средней степени тяжести. Рекомендуется осторожность при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Дозировка при пониженной функции печени

Пациентам с поражением печени легкой или средней степени тяжести начальная рекомендованная доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Рекомендуется осторожность и очень внимательная титрация дозы пациентам с пониженной функцией печени тяжелой степени. Эти пациенты должны проходить клинический контроль.

Снижение функции CYP2C19

Пациентам с пониженной функцией CYP2C19 начальная рекомендованная доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг/сут. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости пациента доза может быть увеличена максимально до 20 мг в сутки.

Симптомы отмены СИЗОС

Следует избегать внезапной отмены применения. Если лечение циталопрамом прекращается, дозу следует постепенно снижать в течение не менее 1 или 2 недель для уменьшения риска отмены. При появлении нежелательных реакций после понижения дозы или прекращения лечения следует рассмотреть возможность восстановления применения в предыдущей дозе. Впоследствии можно продолжить снижать дозу, но медленнее.

Дети.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность. Исчерпывающие клинические данные по передозировке циталопрамом ограничены и во многих случаях связаны с передозировкой другими лекарственными средствами или алкоголем. Сообщалось о летальных случаях после передозировки при применении только циталопрама; однако большинство летальных исходов связано с передозировкой сопутствующими лекарственными средствами.

Симптомы: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, артериальная гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, тревожность, брадикардия, головокружение, сердечная блокада, удлинение QRS, артериальная гипер , повышенное потоотделение, цианоз, гипервентиляция, предсердная и желудочковая аритмия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Следует промыть желудок, применить активированный уголь, осмотическое слабительное средство (например, сульфат натрия). При нарушении сознания пациента следует интубировать. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей.

ЭКГ-мониторинг рекомендован при передозировке пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, пациентам, применяющим средства, удлиняющие QT-интервал, или пациентам с нарушениями метаболизма, например с печеночными расстройствами.

Побочные реакции.

Побочные эффекты циталопрама преходящие и незначительные. Чаще они наблюдаются в течение 1 или 2 недели лечения и постепенно исчезают.

Установлена зависимость таких симптомов от дозы: усиленное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость.

Частота побочных реакций, связанных с лечением СИОС и/или циталопрамом, которые наблюдались у ≥ 1% пациентов в ходе двойно слепых плацебо-контролируемых исследований или в послерегистрационный период, определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), редкие (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (не может быть установлена).

Количество пациентов: Циталопрам/плацебо = 1346/545

1 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в течение лечения циталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИЗОС или СИЗОС (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения»).

Переломы костей

Эпидемиологические исследования, преимущественно с участием пациентов старше 50 лет, демонстрируют повышенный риск переломов костей при применении трициклических антидепрессантов и препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.

Удлинение QT-интервала

О случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в т.ч. пируэтной тахикардии, сообщалось в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала с другими сердечными заболеваниями.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения СИОЗС

Прекращение лечения циталопрамом (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), расстройства сна (включая бессонницу и яркие сновидения), ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоций являются наиболее частыми реакциями.

Как правило, эти симптомы имеют легкую или умеренную тяжесть, преходящие, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В этой связи рекомендуется постепенное уменьшение дозы, когда лечение циталопрамом больше не требуется.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, № 28 (14×2) в блистерах в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Oттилиавей, 9, 2500, Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).