Сердолект таблетки покрытые оболочкой 4 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Сердолект
( Serdolect ® )

Состав:
действующее вещество: sertindole;
1 таблетка содержит сертиндол 4 мг или 12 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармелоза, стеарат магния, гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171); для таблеток 4 мг - железа оксид желтый (Е 172); для таблеток 12 мг - железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
4 мг: овальные, желтого цвета двояковыпуклые таблетки с маркировкой «S4»;
12 мг: овальные, бежевого цвета двояковыпуклые таблетки с маркировкой «S12».

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антипсихотические средства.
Код ATX N05A E03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Нейрофармакологический профиль антипсихотического действия сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибиторным влиянием на центральные дофаминовые D2 и серотониновые 5НТ2-рецепторы, равно как и на a1-адренергические рецепторы. В фармакологических исследованиях на животных сертиндол ингибировал спонтанно активные дофаминовые нейроны в мезолимбическом вентральном участке мозга с коэффициентом селективности более 100 по сравнению с дофаминовыми нейронами в substancia nigra pars compacta (SNC). Ингибирование активности SNC считается задействованной в возникновении двигательных побочных эффектов (РПЭ), связанных со многими антипсихотическими средствами. Известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме крови благодаря дофаминовой блокаде. Уровень пролактина у пациентов, принимающих сертиндол, остается в пределах нормы как в течение короткого, так и длительного (1 год) курса лечения. Однако в течение послерегистрационного периода применения сертиндола изредка сообщалось о случаях гиперпролактинемии и реакциях, связанных с пролактином. Сертиндол не влияет на м-холинорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы. Это доказано отсутствием антихолинергических и седативных эффектов, связанных с этими рецепторами.
В проспективном исследовании сертиндола (SCoP), в котором сравнивали летальность по всем причинам, безопасность влияния на сердечную систему и суицидальность сертиндола (n=4930) и рисперидона (n=4928) в течение периода лечения до 4 лет, летальность по всем причинам была подобна сертиндола и рисперидона. Причины летальности в двух терапевтических группах отличались. Ведущие причины летальных исходов в группе сертиндола были со стороны сердечной системы, со значительно более высоким риском сердечной летальности, чем в группе рисперидона. В группе сертиндола был более низкий риск суицидальных попыток, хотя риск завершенного суицида незначительно отличался в двух группах.
Доклинические исследования не дали доказательств тератогенных эффектов, наблюдалось увеличение летальности и задержка развития потомства при применении доз, подобных или ниже максимально рекомендованных в клинической практике, по расчету мг/м2; снижалось количество спаривания и плодовитость.
Воздействие на фертильность, которое было обратимым, объяснялось фармакологическим профилем сертиндола.
Фармакокинетика.
Элиминация сертиндола происходит путем печеночного метаболизма со средней длительностью полувыведения около 3 дней. Существуют умеренные различия в фармакокинетике сертиндола между разными лицами благодаря полиморфизму цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с недостаточностью этого энзима имеют показатели выведения сертиндола на уровне 1/2-1/3 от показателей у пациентов с активной функцией энзима. Пациенты с недостаточной функцией энзима (до 10% популяции) таким образом будут иметь в 2-3 раза более высокие уровни сертиндола в плазме крови. Терапевтический эффект и переносимость лучше концентрации сертиндола позволяют индивидуально подбирать дозу для пациента.
Абсорбция . Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после приема внутрь (tmax) составляет примерно 10 часов. Различные дозы препарата биоэквивалентны. Прием пищи или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание.
Деление. Объем распределения сертиндола после повышения дозы составляет около 20 л/кг. Сертиндол связывается на 99,5% с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами и a1-гликопротеинами. У пациентов, принимающих рекомендованные дозы, 90% измеряемых концентраций ниже 140 нг/мл (320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь/плазма 1. Сертиндол легко проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм. В плазме крови определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-алкилатион). Концентрации дегидросертиндола и норсертиндола составляют соответственно 80 и 40% на фоне стабильной концентрации. Активность сертиндола, прежде всего, зависит от основного соединения, а метаболиты не имеют значительной фармакологической активности у человека.
Экскреция.Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно с полным восстановлением 50-60% радиоактивно меченной пероральной дозы на 14 сутки после приема. Приблизительно 4% дозы в виде неизмененного соединения и менее 1% метаболитов выводится с мочой. Остальные неизмененные вещества и метаболиты выводятся с калом, который является главным путем экскреции.

Клинические свойства.
Показания.
Шизофрения.
Согласно предупреждению кардиоваскулярной безопасности, сертиндол следует назначать только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата.
Сертиндол не следует применять в неотложных ситуациях для быстрого облегчения симптомов обострения у пациентов.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к сертиндолу или любой составляющей препарата.
Сертиндол противопоказан пациентам с установленной некорректированной гипокалиемией или гипомагниемией.
Сертиндол противопоказан пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, застойной сердечной недостаточностью, кардиогипертрофией, аритмией или брадикардией (< 50 уд/мин) в анамнезе, а также пациентам с синдромом наследственного удлиненного интервала QT или с семейным анамнезом. пролонгированным интервалом QТ (QТс более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
Сертиндол противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени.
Сертиндол противопоказан пациентам, получающим средства, значительно продлевающие интервал QТ. К этим классам относятся:
- антиаритмические средства Iа и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
- некоторые макролиды (например, эритромицин);
- некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);
- некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).
Вышеприведенный перечень неполный, следовательно, другие средства, значительно повышающие интервал QТ (например, цисаприд, литий) также противопоказаны.
Противопоказано совместное назначение сертиндола с препаратами, способными мощно ингибировать энзимы печеночного цитохрома Р450 3А. К этим классам относятся:
- «азольные» противогрибковые средства системного действия (например, кетоконазол, итраконазол);
- некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицина, кларитромицина);
- ингибиторы HIV-протеазы (например, индинавир);
- некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, верапамил).
Вышеприведенный список является неполным, следовательно, другие средства, способные мощно ингибировать энзимы CYP3A (например, циметидин), также противопоказаны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Риск удлинения QT-интервала, связанный с лечением сертиндолом, может обостриться с одновременным назначением других лекарств, способных удлинять интервал QT. Таким образом, совместное назначение такого лекарства противопоказано. Такое взаимодействие может возникнуть, например, между хинидином и сертиндолом. Кроме пролонгации QT-интервала, хинидином значительно ингибируется CYP2D6.
Сертиндол предпочтительно метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции и оба изофермента угнетаются различными психотропными и другими средствами.
Ингибиторы CYP 2 D 6
У пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), концентрация сертиндола в плазме крови повышается в 2-3 раза, таким образом, сертиндол можно назначать с этими или другими ингибиторами CYP2D6 только с чрезвычайной. Перед и после любого изменения дозы таких препаратов может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола и проведение тщательного ЭКГ-мониторинга.
Ингибиторы CYP 3А
Определяется незначительное повышение (< 25%) концентрации сертиндола в плазме крови при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, ингибитор CYР3А) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил). Однако последствия могут быть тяжелыми у пациентов с пониженной функцией CYP2D6 (поскольку может ухудшиться элиминация сертиндола и CYP2D6 и CYP3A). Таким образом, по причине невозможности обычными методами определить пациентов с пониженной функцией CYP2D6, совместное назначение ингибиторов CYP3A и сертиндола противопоказано, так как это может привести к значительному повышению концентрации сертиндола.
Метаболизм сертиндола может быть значительно усилен средствами, способными активировать изоферменты CYP, особенно рифампицином, карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом, которые могут снизить концентрацию сертиндола в плазме крови в 2-3 раза. Снижение антипсихотического эффекта у пациентов, применяющих такие средства или другие активирующие CYP средства, может потребовать применения сертиндола в более высоких пределах доз.

Особенности применения.
Сердечно-сосудистая система Клинические исследования показали большую способность сертиндола удлинять интервал QТ по сравнению с некоторыми другими антипсихотиками. Среднее значение пролонгации QТ выше в верхних пределах рекомендуемых доз (20 и 24 мг). Пролонгация интервала QТс некоторыми лекарствами связана со способностью вызывать аритмию типа Torsade de Pointes (TdP, потенциально летальная полиморфная вентрикулярная тахикардия) и внезапное летальное последствие.
Однако клинические и неклинические данные не способны подтвердить, что сертиндол является более аритмогенным, чем другие антипсихотики. Таким образом, сертиндол следует назначать пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата.
Назначение препарата должно полностью соответствовать оговоркам по безопасности.
ЭКГ-мониторинг
ЭКГ-мониторинг является обязательным перед началом и в течение лечения сертиндолом.
Сертиндол противопоказан, если при обследовании до начала лечения интервал QТс > 450 мсек у мужчин или > 470 мсек у женщин.
ЭКГ-мониторинг необходимо провести до начала лечения при достижении стабильного уровня препарата после примерно 3 недель или дозы 16 мг и снова после трех месяцев лечения.
В течение поддерживающей терапии ЭКГ следует оценивать каждые 3 месяца.
В течение поддерживающей терапии измерения ЭКГ следует проводить до и после каждого повышения дозы.
ЭКГ рекомендуется после добавления или повышения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий ).
Лечение сертиндолом следует прекратить, если интервал QТс > 500 мсек.
Врач, назначивший препарат, должен немедленно обследовать пациента, включая ЭКГ, и оценить его состояние с такими симптомами как учащенное сердцебиение, судороги, синкопе, которые могут означать возникновение аритмии.
ЭКГ-мониторинг лучше проводить утром, по формулам Базетта или Фридериция для расчета QТс-интервала.
Риск пролонгации QТ повышается у пациентов, получающих одновременно лекарство, удлиняющее QТс-интервал, или лекарство, подавляющее метаболизм сертиндола.
При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения сертиндолом и провести профилактические мероприятия.
Перед началом лечения сертиндолом пациентов с риском значительных электролитных нарушений необходимо определить начальные уровни калия и магния в сыворотке крови. Низкое содержание калия и магния в сыворотке крови должно быть откорректировано перед продолжением лечения. Мониторинг сывороточного калия рекомендуется проводить пациентам с рвотой, диареей, при применении калийсохраняющих (петлевых) диуретиков или с другими электролитными нарушениями.
Благодаря активности сертиндола в качестве a1-блокатора в течение начального периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии.
Антипсихотические средства могут ингибировать эффекты допаминовых агонистов. Сертиндол следует осторожно применять пациентам с болезнью Паркинсона.
Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин и пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6) могут повышать уровень сертиндола в плазме крови в 2-3 раза. Таким образом, сертиндол можно применять одновременно с такими средствами с чрезвычайной осторожностью, и только если потенциальная польза превышает риск. Перед и после любого изменения дозы таких препаратов может возникнуть необходимость в более низкой поддерживающей дозе сертиндола и проведения тщательного ЭКГ-мониторинга.
Сертиндол следует осторожно применять пациентам с пониженной функцией CYP2D6.
О гипергликемии или обострении существующего сахарного диабета сообщалось в очень редких случаях при лечении сертиндолом. Надлежащий клинический мониторинг желателен для больных диабетом, а также для пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Больные пожилого возраста
Сертиндол не показан для лечения психозов и поведенческих расстройств, связанных с деменцией, и не рекомендуется для пациентов пожилого возраста с деменцией.
В рандомизированных плацебоконтролированных клинических исследованиях некоторых антипсихотических средств среди пациентов с деменцией был зафиксирован примерно втрое больший риск возникновения негативных явлений со стороны сосудов головного мозга. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других популяций пациентов. Сертиндол необходимо с осторожностью использовать для лечения пациентов с факторами риска развития инсульта.
Учитывая повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте, сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Существуют ограниченные данные клинических исследований среди пациентов в возрасте от 65 лет.
Фармакокинетические исследования не выявили возрастной разницы. Для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется более медленная титрация и низкие поддерживающие дозы. Лечение можно начинать только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.
Снижение функции почек
Пациентам с поражением почек можно назначать сертиндол в обычной дозе. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику сертиндола.
Снижение функции печени
Пациенты с поражением печени легкой/средней степени тяжести нуждаются в тщательном обследовании, более медленной титрации и более низкой поддерживающей дозе.
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия возникает вследствие высокой чувствительности допаминовых рецепторов в базальных ганглиях как результат длительной блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях установлена низкая частота экстрапирамидных симптомов при лечении сертиндолом по сравнению с плацебо. Однако длительное лечение антипсихотическими средствами (особенно в высоких дозах) связано с риском поздней дискинезии. При обнаружении признаков поздней дискинезии следует снизить дозу или отменить препарат.
Эпилептические приступы
Сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам с приступами в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром
Потенциально летальный симптомокомплекс - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - связывают с антипсихотическими средствами. Лечение ЗНС должно включать срочное отличие антипсихотических препаратов.
Прекращение лечения
После прекращения применения антипсихотических средств возможно возникновение острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, гипергидроз и бессонницу. Может произойти восстановление психотических симптомов и появление самопроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония и дискинезия). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение приема препарата.
Вспомогательные вещества
Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Безопасность сертиндола в период беременности не определена. В экспериментах на животных сертиндол не имел тератогенного эффекта. Перы/постнатальные исследования на крысах показали снижение плодовитости в пределах терапевтических для человека доз. Следовательно, сертиндол не следует применять в период беременности.
Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе Сердолект) в ІІІ триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых может изменяться после родов. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии/гипотензии, треморе, сонливости, расстройствах дыхания или расстройствах питания. Следовательно, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Период кормления грудью. Исследования на кормящих грудью женщинах не проводились, однако вероятна экскреция сертиндола в грудное молоко. Если лечение сертиндолом необходимо, следует прекратить кормление грудью.
фертильность. В доклинических исследованиях было показано, что пероральное применение сертиндола нарушало фертильность самцов при аналогичном или меньшем системном воздействии, чем ожидалось в организме при максимальной рекомендованной клинической дозе. Воздействие на фертильность самцов, которое было обратимым, вероятнее всего, связано с антагонизмом к α1-адренорецепторам. Также было показано понижение количества спаривания и плодовитости самок.
При применении в клинической практике сообщалось о таких неблагоприятных явлениях как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройства эякуляции и отсутствие эякуляции. Это может оказать негативное влияние на женскую и/или мужскую половую функцию и фертильность.
Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если это возможно) или прекращение применения препарата.
Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Сертиндол не является седативным средством, однако пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с оборудованием, пока не установлена индивидуальная реакция на препарат.

Способ применения и дозы.
Сертиндол назначать перорально 1 раз в сутки, независимо от еды.
Пациентам, которым необходима седация, одновременно может быть назначен бензодиазепин.
Необходимо проводить мониторинг электрокардиограммы в начале и в течение лечения сертиндолом (см. Особенности применения ). Клинические испытания показали большую способность сертиндола удлинять интервал QT по сравнению с другими антипсихотическими средствами. Назначение должно полностью соответствовать необходимым оговоркам по безопасности (см. «Особенности применения»).
Титрование дозы
Лечение всех пациентов следует начинать с дозы сертиндола 4 мг/сут. Дозу повышать на 4 мг через каждые 4-5 суток, пока не будет достигнута оптимальная суточная поддерживающая доза в пределах 12-20 мг. Благодаря активности сертиндола в качестве a1-блокатора, в начале периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или учащенное повышение дозы значительно увеличивают риск постуральной гипотензии.
Поддерживающая доза
В зависимости от эффекта индивидуально дозу можно повысить до 20 мг/сут. Только в исключительных случаях можно назначить максимальную дозу - 24 мг, поскольку в клинических исследованиях не выявлено большей эффективности доз свыше 20 мг и пролонгация интервала QТ может увеличиваться в более высоких пределах доз.
Артериальное давление пациентов следует контролировать в течение периода титрования дозы и в начале поддерживающей терапии.
Повторное титрование дозы у пациентов, лечение которых сертиндолом ранее было прекращено
Пациенты, имевшие перерыв в приеме сертиндола менее 1 недели, не требуют повторного титрования дозы, а их поддерживающую дозу можно восстановить. В других случаях необходимо соблюдать рекомендованный метод титрования дозы. Перед повторной титрацией сертиндола следует оценить ЭКГ.
Переход из других антипсихотических препаратов
Лечение сертиндолом можно начать согласно рекомендованному методу титрования дозы после прекращения приема других пероральных антипсихотических средств. Пациентам, которым назначали инъекции депонированных антипсихотических средств, назначать сертиндол вместо следующей инъекции депо.
Продолжительность лечения определяется индивидуально для каждого больного в зависимости от заболевания и состояния пациента.

Дети.
Сердолект не рекомендуется применять для лечения детей, поскольку данные по безопасности и эффективности ограничены.

Передозировка.
Опыт ограничен. Однако пациенты поправлялись без отрицательных последствий после приема доз до 840 мг. Симптомами передозировки были сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторная пролонгация QTс интервала. Возникали случаи аритмии типа Torsade de Pointes, часто при комбинации с другими лекарствами, способными к такому эффекту. Зафиксированы летальные случаи.
Лечение
При острой передозировке необходимо обеспечить доступ воздуха и поддерживать надлежащую оксигенацию. Постоянный мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций следует начать немедленно. В случае пролонгации интервала QTс рекомендуется мониторинг ЭКГ для его нормализации. Следует принять во внимание 2-4 дневный период полувыведения сертиндола. Необходимо обеспечить внутривенный доступ, назначить активированный уголь и слабительное средство. Возможно применение нескольких лекарственных средств. Специфического антидота нет, диализ не применяют, следовательно, следует внедрять соответствующие методы поддержания жизнедеятельности. Гипотензия и циркуляторный коллапс лечатся внутривенным введением жидкости. Если для сосудистой поддержки применяют симпатомиметические средства, адреналин и допамин следует применять с осторожностью, так как b-стимуляторы вместе с a1-антагонистом сертиндолом могут усугубить гипотензию.
В условиях антиаритмической терапии препараты хинидин, дизопирамид и прокаинамид представляют теоретическую угрозу как удлиняющие интервал QT в дополнение к свойствам сертиндола.
В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. Для полного выздоровления пациента необходимо проводить тщательное наблюдение и мониторинг.

Побочные реакции.
В клинических исследованиях побочными явлениями, связанными с сертиндолом, частота которых превышала 1% и значительно отличалась от плацебо, были (приведены в порядке убывания их частоты): ринит/заложенный нос, нарушение эякуляции (сниженный эякуляторный объем), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отеки, диспноэ, парестезии и пролонгация интервала QT (см. « Особенности применения» ).
Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС), равно как и частота назначений средств для лечения ЭПС, была одинаковой у пациентов, принимавших сертиндол или плацебо.
Некоторые из нежелательных реакций могут появиться в начале и исчезнуть во время лечения, например постуральная гипотензия.

Побочные реакции в приведенной ниже таблице различаются по системам органов и частоте как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редки (<1/10000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
4 мг: в картонной упаковке 3 блистера по 10 таблеток.
12 мг: в картонной упаковке 2 блистера по 14 таблеток.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ottiliawa 9, 2500 Валби, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Валби, Denmark.