ПК-Мерц раствор для инфузий 0,4 мг/мл флакон 500 мл №2

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПК-Мерц

(ПК-Merz®)

Состав:

действующее вещество : амантадина сульфат;

1 флакон (500 мл) содержит амантадина сульфата 200 мг;

другие составляющие :вода для инъекций, натрия хлорид.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства : прозрачный бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Код ATX N04B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амантадин обладает разными фармакологическими свойствами. Он обладает косвенным свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин оказывает эффект синергического действия с L-допой.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-8 часов после приема разовой дозы препарата.

Легкорастворимый гидрохлорид амантадина дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, для которого пик концентрации (Сmax) в плазме наступает позже, чем для гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дней при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приема 100 мг сульфата амантадина Сmax составляет 0,15 мкг/мл.

Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) одинаково для двух солей.

амантадина.

Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±

10 л/час у здоровых взрослых добровольцев.

Кажущийся объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10-30 часов, в среднем 15 часов и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62-72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть значительно продлен (до 68±10 часов).

При инфузии в дозе 200 мг сульфата амантадина Сmax через 3 часа составляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сут средняя концентрация в плазме крови 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был подсчитан при 3,6 л/ч; период полувыведения из плазмы составляет от 7 до 23 часов со средним значением примерно 10 часов.

Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67% ( in vitro ); почти 33% выявляется в плазме крови в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщающихся транспортных систем.

Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии (90% разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая - почти 5% за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Клинические свойства.

Показания.

- интенсивная терапия и начальное лечение акинетического кризиса при резких обострениях симптомов паркинсонизма.

- для повышения способности сосредотачивать внимание (вигильности) в посткоматозных состояниях разной этиологии в больничных условиях.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к амантадину или к любым другим компонентам препарата;

- декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);

- кардиомиопатия и миокардит;

- атриовентрикулярная блокада II или III степени;

- брадикардия (менее 55 ударов/мин);

- пролонгированный интервал QT (Bazett QTc >420 мс) либо с заметными U-волнами, либо с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе;

- тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

- одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» );

- пониженный уровень калия или магния в крови;

- эпилепсия и другие судорожные приступы;

- тяжелая почечная недостаточность;

- язвенная болезнь.

Особые меры безопасности.

Пациенты, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам с эпилептическими приступами, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов.

Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями должны оставаться под постоянным наблюдением врача при лечении препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. Для таких пациентов следует обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможные причины отека роговицы. Если диагностируется отек роговицы, нужно прекратить прием ПК-мерца. Отек роговицы, вызванный приемом ПК-мерца, как правило, исчезает после прекращения лечения в течение месяца.

Пациенты должны проинформировать своего врача при появлении трудностей с мочеиспусканием.

Капельница из 500 мл инфузии содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это необходимо учитывать для пациентов, находящихся на низкосолевой диете.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся:

- определенные антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол);

- определенные нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

- определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);

- определенные антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);

- определенные макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);

- определенные ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);

- азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Перед началом приема других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения на предмет возможного взаимодействия через удлинение интервала QT между лекарством и амантадином. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводили (например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантин (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»).

Одновременный прием препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия:

Антихолинергические средства

Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС

Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсонический препарат)

Взаимное усиление терапевтического деяния. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин (препарат против слабоумия)

Мемантин может усиливать и побочные действия препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Одновременное применение мочегонных средств, таких как триамтерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадина из плазмы крови, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с:

- нарушением функции печени;

- тиреотоксикоз;

- рецидивирующей экземой;

- гипертрофией простаты;

- узкоугловой глаукомой;

- почечной недостаточностью (разной тяжести; существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы» ));

- ажитацией или спутанностью сознания;

- синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

- при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

- при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует произвести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо производить перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после нее. В последствии ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если начальное значение QTс составляет более 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс при лечении препаратом или если значение QTc составляет более 480 мс при лечении препаратом ПК-Мерц, раствор для инфузий, а также у пациентов с видимыми U-волнами. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающее жизни побочное действие.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, принимающие инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее пополнение электролитов, особенно калия. и магния.

В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом с учетом противопоказаний и взаимодействий.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

У некоторых пациентов при длительном применении могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мнениях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

Дополнительное введение амантадина для профилактики и лечения вируса гриппа А нецелесообразно и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Если амантадин назначают женщине детородного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрения на беременность.

Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Отсутствуют данные по приему амантадина у беременных женщин. Были сообщения об частных случаях здоровых родов, но также были осложнения во время беременности и пять случаев врожденных дефектов (сердечно-сосудистые дефекты, аномалии конечностей). В опытах на животных амантадин показал свое эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей не известен. Поэтому амантадин можно применять во время беременности только в случаях крайней необходимости. Если терапия проводится в первом триместре, необходимо провести УЗИ.

ПК-Мерц попадает в грудное молоко. Если во время кормления грудью абсолютно необходима терапия амантадином, необходимо обязательно осматривать младенца на предмет возможных симптомов, связанных с применением препарата (кожная сыпь, задержка мочи, рвота), кормление грудью следует прекратить.

Амантадин противопоказан принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность.

Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исключено влияние на способность сосредотачивать внимание и адаптацию, особенно в сочетании с влиянием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, вызванными самим состоянием. Это ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона

При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе внутривенная доза 200 мг сульфата амантадина вводится 1-3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, равной времени инфузии примерно 3 часа.

Выгольность.

Для улучшения угольности в посткоматозном состоянии различной этиологии, терапию с суточной дозой 200 мг сульфата амантадина, которая вводится в виде медленной инфузии (> 3 ч), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме - до 4 недель в дозе 200 мг сульфата амантадина в сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны быть адаптированы в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице 1.

Таблица 1

* достигается введением поочередно 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг сульфата амантадина.

СКФ можно примерно вычислить с помощью следующего уравнения:

Clcr = (140 - возраст) х масса тела ,

72 х креатинин

где:

Clcr = клиренс креатинина в мл/мин и

Креатинин = креатинин сыворотки крови в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, вычисляемый в соответствии с данным выражением, относится исключительно к мужчинам (соответствующее значение для женщин составляет 85% от этого значения) и может быть приравнено к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин диализируется слабо (около 5%).

Продолжительность лечения зависит от природы и тяжести протекания заболевания и определяется врачом. Пациентам не следует самостоятельно прерывать лечение.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, иногда включающих акинетический криз, и эффект прекращения приема иногда может выражаться в виде делирия.

Пациентам с пониженной угольностью, продолжившим лечение таблетками, не следует принимать препарат дольше 4 недель.

Дети.

Данные о применении у детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.

Передозировка.

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более одного препарата с целью суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, остановка сердечной деятельности.

Возможно нарушение функции почек, включая повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.

Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий ком и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение

Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидотах неизвестно. При интоксикации препаратом ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмий (лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из-за низкой способности амантадина к диализу (около 5%) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT и факторам, способствующим возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например электролитного дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Побочные реакции.

Оценка побочных эффектов основывается на следующих показателях частоты:

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, двигательные нарушения.

Очень редко: эпилептические приступы, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия , парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Психические расстройства

Часто: нарушение сна и психическая ажитация.

У пациентов (особенно пожилого возраста), подверженных психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, когда препарат принимать в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантин.

Со стороны почек и мочевых путей

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: «мраморная кожа», сопровождающаяся отеками нижней части голени и голеностопного сустава.

Очень редко - повышенная фоточувствительность, кожная сыпь, ощущение зуда, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца

Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы « Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Аритмия сердца с тахикардией.

Со стороны сосудов

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны нарушений органов зрения

Редко: затуманенное зрение*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная фоточувствительность, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), окулогирные кризы, мидриаз.

Неизвестно: отек роговицы исчезает после прекращения лечения.

*Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможные причины отека роговицы (см. раздел « Особые меры безопасности» ).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

После инфузионной терапии указанные выше нежелательные эффекты были зарегистрированы реже.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции после инфузионной терапии.

Другие : реакции гиперчувствительности.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 500 мл раствора во флаконе; по 2 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель .

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГоА/Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/

Ludwigstrasse 22, 64354 Рейнхайм, Германия.