Клопиксол-Акуфаз раствор для инъекций 50 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ

( CLOPIXOL - ACUPHASE ® )

Состав:

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксола ацетата;

другие составляющие: триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый цвет масляный раствор почти свободен от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код ATX N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным вовлечением блокады 5НТ-рецепторов (5-гидрокситриптамин). In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к сайтам D2 связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo .

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Выраженный эффект наступает на 4 часа после парентерального применения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Несколько более значительный эффект наблюдается в период от одного до трех суток после инъекции. В течение последующих дней эффект быстро уменьшается.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксол ацетат применяют для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желаемого эффекта, после чего возможен переход на лечение пероральными или депонированными формами. Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятна в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента прежде, чем устанавливается антипсихотический эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной за 2 ч, достигает максимума через 8 ч, после чего значительно уменьшается и остается слабой, несмотря на повторные инъекции.

Зуклопентиксол ацетат предназначен для лечения психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессией.

Фармакокинетика.

Всасывание

Путем этерификации зуклопентиксола с уксусной кислотой зуклопентиксол превращается в более липофильное вещество - зуклопентиксол ацетат.

После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксола и уксусной кислоте.

Период полувыведения составляет примерно 32 ч (отображает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов) после инъекции.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd) составляет примерно 20 л/кг.

Связывание с протеинами плазмы - примерно 98-99%.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Метаболиты не обладают нейролептической активностью и выводятся главным образом с калом и частично с мочой (10%). Период полувыведения (t1/2β) зуклопентиксола составляет около 20 часов и системный клиренс (Cls) - примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выводится преимущественно с калом, а также в определенной степени и с мочой (примерно 10%). Только примерно 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительна.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко. Среднее соотношение концентрации действующего вещества в грудном молоке женщин к концентрации действующего вещества в сыворотке крови у женщин составляло около 0,29 в преддверии дежурной дозы в установившемся режиме постоянной терапии зуклопентиксолом перорально или внутримышечно в форме деканоата.

Линейность

Кинетика линейная. Средний максимальный уровень зуклопентиксола в сыворотке крови при применении 100 мг ацетата зуклопентиксола составляет 102 нмоль/л (41 нг/мл). Через три дня после инъекции уровень в сыворотке составляет примерно треть от максимального, то есть 35 нмоль/л (14 нг/мл).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические характеристики существенно зависят от возраста пациента.

Снижение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики выведения можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не повлияет на сывороточный уровень препарата.

Снижение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что некоторая часть метаболических путей подвергается генетическому полиморфизму окисления спартеин/дебризохин (CYP2D6).

Клинические свойства.

Показания.

Начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол ацетат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других ингибиторов центральной нервной системы.

Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать длительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; антигипертензивный эффект гуанетидина и подобных препаратов уменьшается.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол ацетат может снижать эффект леводопы, адренергических и противосудорожных средств.

Комбинация с метоклопрамидом, пиперазином или противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Антипсихотики могут усугублять кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина).

· некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Список, приведенный выше, неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять QT-интервал (таких как цисаприд, литий).

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола ацетата, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевание печени; заболевание сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут наблюдаться в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол ацетат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическими поражениями мозга, судорогами или прогрессирующим заболеванием печени, почек или сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. При возникновении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол ацетат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол ацетат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксолу ацетат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин) миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотическими препаратами.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксола ацетатом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Зуклопентиксол ацетат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенная смертность пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол ацетат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Зуклопентиксол ацетат не следует назначать в период беременности. По назначению врача применять только в случаях, когда ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол ацетат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных расстройств или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностях с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лактация

Зуклопентиксол выявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы, и зависит от массы тела матери (мг/кг). Кормить грудью можно в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, эректильной дисфункции и отсутствии эякуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут оказывать негативное влияние на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует снизить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где вводили зуклопентиксол с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворительной способности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или  другими механизмами.

Клопиксол-акуфаз является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы препарата определяют индивидуально в соответствии с состоянием пациента.

Обычно взрослым рекомендуются дозы в пределах 50-150 мг (1-3 мл) в виде внутримышечной инъекции, инъекцию повторяют, если необходимо, в основном с интервалом 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена через 24-48 ч после первой инъекции.

Зуклопентиксол ацетат не предназначен для длительного применения и длительность терапии не должна превышать 2 недели. Максимальная суммарная доза за весь курс терапии - не более 400 мг, а количество инъекций - не более 4.

Поддерживающую терапию следует продолжать пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу деканоатом, руководствуясь нижеследующей схемой.

1) Переход на лечение пероральным зуклопентиксолом

Через 2-3 дня после последней инъекции зуклопентиксола ацетата (100 мг) пациенту следует назначить перорально ежедневную дозу 40 мг; по возможности в несколько приемов. При необходимости дозу можно увеличить на 10-20 мг через каждые 2-3 дня до 75 мг/сут или более.

2) Переход на лечение зуклопентиксола деканоатом

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) зуклопентиксола деканоата 200 мг/мл и повторять внутримышечные инъекции последнего каждую 2-ю неделю. Можно применять более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и деканоат можно смешивать в одном шприце и назначать как одну инъекцию (коинъекция). Следующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста. Может возникнуть необходимость понижения обычных доз. Максимальная доза на одну инъекцию не должна превышать 100 мг.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функции почек Клопиксол-Акуфаз можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функций печени необходимо назначать половину обычной дозы, а также, если возможно, определять уровень препарата в сыворотке крови.

Способ применения

Клопиксол-акуфаз назначают в виде внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекцию объемом более 2 мл следует делать за два введения в разные места. Местная переносимость добра.

Дети.

Не рекомендуется применять детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы : сонливость, кома, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипертермия/гипотермия. Сообщается об изменениях на ЭКГ, QT-пролонгации, случаях пируэтной тахикардии, желудочковых аритмий, остановках сердца при назначении сверхвысоких доз препарата одновременно с препаратами, влияющими на работу сердца.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принимать меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги можно лечить диазепамом, а симптомы нарушений движения - бипериденом.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение лечения зуклопентиксолом. При устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны (невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола ацетата может вызвать симптомы отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения применения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует специальных температурных условий хранения . Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Несовместимость .

Зуклопентиксол ацетат следует смешивать только с зуклопентиксола деканоатом, который также растворяется в триглицеридах средней цепи (Европейская Фармакопея).

Зуклопентиксол ацетат нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С/H. Lundbeck A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Валби, Denmark.