Флюанксол таблетки покрытые оболочкой 1 мг контейнер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮАНКСОЛ

(FLUANXOL®)

Состав:

действующее вещество: флюпентиксол (flupentixol);

1 таблетка содержит флюпентиксол дигидрохлорид эквивалентно 0,5 мг или 1 мг флюпентиксола;

другие составляющие: бетадекс; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; тальк; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат;

: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

0,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FD;
1 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FF.

Фармакотерапевтическая  группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Флюпентиксол.

Код ATX N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Флюпентиксол - это смесь двух геометрических изомеров, активного флюпентиксола и транс(E)-флюпентиксола, примерно в соотношении 1:1.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами в отличие от флуфеназина, селективного к D2 in vivo . Атипичный антипсихотик клозапин имеет подобное флюпентиксолу родство с D1- и D2-рецепторами in vitro и in vivo .

Флюпентиксол имеет высокое сродство с α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозировках и клозапин, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он проявляет слабые антигистаминергические свойства и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Флюпентиксол является сильнодействующим нейролептиком, доказанным всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo .

Периоральные движения крыс зависят от стимуляции D1-рецепторов или блокады популяции D2-рецепторов. Движения можно предотвратить с помощью флюпентиксола. Подобно этому, результаты исследований на обезьянах указывают, что оральная гиперкинезия в большей степени связана со стимуляцией D1-рецепторов и в меньшей степени - с гиперчувствительностью D2-рецепторов. Это позволяет заключить, что активация D1 отвечает за развитие подобного эффекта у человека, то есть развития дискинезии. Таким образом, блокада D1-рецепторов должна быть благоприятной для предотвращения развития дискинезии у человека.

Флюпентиксол продлевает время алкоголь- и барбитурат-индуцированного сна у мышей только в очень высоких дозах, что свидетельствует об очень слабом седативном действии при клиническом применении.

Как и большинство других нейролептиков, в зависимости от дозы флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Флюанксол имеет широкий спектр активности, зависящий от дозы.

Флюпентиксол в низких дозах (1-2 мг/сут) вызывает антидепрессивный, анксиолитический и активирующий эффект.

В средних дозах (3-25 мг/сут) флюпентиксол назначают для лечения острых и хронических психозов и в таком диапазоне дозировок препарат практически не оказывает неспецифического седативного эффекта и непригоден для лечения пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Кроме значительной редукции или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушение мышления, флюпентиксол также обладает растормаживающими (антиаутистическими и активирующими) свойствами, повышает настроение, что особенно нужно при лечении апатичных, уединенных, депрессивных пациентов со слабой.

Антипсихотический эффект увеличивается с повышением дозы; дополнительно следует ожидать некоторую седацию. Флюпентиксол во всем диапазоне доз вызывает анксиолитический эффект и даже при применении высоких доз сохраняются эффекты расторможения и подъема настроения. Лечение высокими дозами не повышает частоту экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Ниже приведены данные по активному изомеру.

Абсорбция .

Биодоступность флюпентиксола после приема внутрь составляет примерно 40%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 4-5 часов.

Распределение .

Очевидный объем распределения (Vd) составляет примерно 14,1 л/кг. Связывание с протеинами плазмы крови - примерно 99%.

Биотрансформация .

Метаболизм флюпентиксола протекает по трем основным путям: сульфоксидации, N-деалкилированию боковой цепи и конъюгации глюкуроновой кислоты. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Флюпентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Вывод

Период полувыведения (Т1/2β) составляет примерно 35 часов, а системный клиренс (Cls) - примерно 0,29 л/мин. Экскреция происходит главным образом с калом и частично - с мочой.

Когда меченный тритием флюпентиксол вводили человеку, характеристика вывода показывала, что его экскреция с калом была примерно в 4 раза больше экскреции с мочой.

Флюпентиксол в незначительных количествах проникает в грудное молоко. У женщин соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови равняется в среднем 1,3.

Линейность .

Кинетика линейная, равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7 дней. При применении 5 мг флюпентиксола перорально один раз в сутки средне-минимальный постоянный уровень составлял около 1,7 нг/мл (3,9 нмоль/л).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако у родственного препарата из группы тиоксантена - зуклопентиксола - фармакокинетические параметры значительно не зависят от возраста пациентов.

На основании вышеуказанных характеристик можно предположить, что снижение функции почек может не оказывать значительного влияния на сывороточные уровни препарата.

Данные о влиянии на нарушение функций печени на фармакокинетические параметры препарата отсутствуют.

Фармакокинетическое / Фармакодинамическое взаимодействие

Минимальная (т.е. концентрация, измеренная перед введением очередной дозы) сывороточная (плазменная) концентрация на уровне 1-3 нг/мл (2-8 нмоль/л) предлагается как рекомендованная для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией с низкой и средней тяжестью болезни.

Клинические свойства.

Показания.

Депрессии, сопровождающиеся тревожностью, астенией и утратой инициативы.

Хронические невротические расстройства, сопровождающиеся тревожностью, депрессией и бездействием.

Психосоматические расстройства с астеническими реакциями.

Шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, бред и нарушение мышления, осложнены апатией, анергией, угнетенным настроением и уединением.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжелая депрессия, требующая электрошоковой терапии или госпитализации; состояния эмоциональной взволнованности или гиперактивности, в том числе мания.

Циркуляторный коллапс, подавление центральной нервной системы любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Не рекомендован к применению у легко возбудимых пациентов и пациентов в состоянии нервного возбуждения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Флюпентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов ЦНС. Флупентиксол может потенцировать эффекты средств общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать длительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антипсихотики могут усугублять кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина, возможно клонидина и подобных адреноблокирующих средств. Антипсихотики могут снижать эффект леводопы, адренергических препаратов и противосудорожных средств.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Одновременное применение таких лекарственных средств, как метоклопрамид, пиперазин или противопаркинсонические препараты, может повышать риск возникновения экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Флюпентиксол может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может усилиться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации таких средств. Подходящие классы включают:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

· некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина);

· некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Список, приведенный выше, неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например, цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевание печени; заболевание сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам.

Рецидив депрессивной симптоматики после отмены препарата возникает редко.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, после резкого прекращения применения тиоксантенов и подобных лекарственных средств. Сообщалось о появлении расстройств, связанных с непроизвольными движениями (в частности акатизии, дистонии и дискинезии). Учитывая это, рекомендуется осуществлять отмену препарата постепенно.

О случаях врачебной зависимости на сегодняшний день не сообщалось.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно при уже существующем органическом мозговом синдроме, умственной заторможенности, злоупотреблении опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептика, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови, в том числе тромбоцитопении. При возникновении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие нейролептики, флюпентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применять флюпентиксол в дозировках до 25 мг/сут не рекомендуется для лечения возбуждающих, гиперактивных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить следующие характеристики. Транквилизаторы или нейролептики седативного действия при переходе на лечение флюпентиксолом следует постепенно отменять.

Как и другие антипсихотики, флюпентиксол может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие препараты, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических средств, флюпентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом. , некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель или более лечения, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанными с этим событиями. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом, связанные с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и нуждаются в тщательном контроле во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов младше 25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их наблюдателей) следует предупредить о необходимости следить за каким-либо клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы выявляются.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, следует определять все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения флюпентиксолом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Флюпентиксол следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавшие антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал такие средства лечения. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксол не показан для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку безопасность применения Флюанксола во время беременности у людей не установлена, флюпентиксол не следует назначать в период беременности, особенно в первом и последнем триместрах, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе флюпентиксол) в ІІІ триместре беременности, могут иметь риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы отмены, тяжесть и длительность которых может изменяться после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, расстройствах дыхания или расстройствах питания. Следовательно, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лактация

Если применение Флюанксола признано крайне необходимым, кормящим матерям необходимо рекомендовать прекратить вскармливание ребенка грудью.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут оказывать негативное влияние на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

В доклинических исследованиях влияния препарата на фертильность у крыс флупентиксол незначительно влиял на частоту беременности у самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флюанксол представляет собой неседативное средство в диапазоне нижних и средних доз. Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, или после употребления алкоголя, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Депрессии. Хронические невротические расстройства. Психосоматические расстройства

Вначале 1 мг/сут как разовая доза утром или по 0,5 мг дважды в сутки. Через неделю дозу можно повысить до 2 мг/сут, если клиническая реакция недостаточно. Ежедневную дозу более 2 мг следует распределить на отдельные приемы максимум до 3 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать половину рекомендуемой дозы.

Пациенты обычно начинают реагировать на флюпентиксол в течение двух или трех дней применения препарата. Если при максимальной дозе в течение недели эффект не достигается, препарат следует отменить.

Шизофрения и другие психозы

Взрослые

Дозы препарата определяют индивидуально в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала необходимо применять малые дозы и повышать их до оптимально эффективного уровня как можно скорее в соответствии с терапевтическим эффектом. Поддерживающую дозу можно обычно принимать однократно утром.

Сначала - 3-15 мг/сут в 2 или 3 приема, повышая при необходимости до 40 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 5-20 мг/сут, ее можно принимать однократно утром каждый день.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушение функций почек. Флюпентиксол назначают в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожный подбор терапевтической дозы и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ ввода

Таблетки проглатывать, запивая водой.

Дети.

Применение препарата не рекомендуется по причине недостаточности клинических данных.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

Самая высокая пероральная введенная разовая доза в клинических испытаниях составляла 80 мг и до 320 мг/сут.

При одновременной передозировке со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, наблюдались случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии, остановки сердца и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Быстрее всего следует провести промывание желудка и применить сорбенты. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры:

• Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов при возникновении экстрапирамидной симптоматики.

• Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судорог.

• Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок.

• Необходимо учесть целесообразность промывания желудка.

Не следует применять эпинефрин (адреналин), поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги можно лечить с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флупентиксолом или в ранние сроки после отмены препарата (см. «Особенности применения»).

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в исходной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшить дозы или, по возможности, прекратить лечение флюпентиксолом. В случае устойчивой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Побочные реакции по частоте в таблице ниже определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/ 10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе флюпентик.

Внезапное прекращение применения флюпентиксола может вызвать симптомы отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Oттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).