Арилентал таблетки 10 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Арилентал

(ARILENTAL)

Состав:

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит арипипразол 10 мг или 15 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арилентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, капсуловидные двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» с другой;

Арилентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, круглые двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Прочие антипсихотические средства. Арипипразол.

Код ATX N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Антипсихотический препарат (нейролептик). Предполагают, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2А-серотониновых рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1А- и 5HT2А-серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4-дофаминовым, 5HT2С- и 5HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и гигиенам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

В экспериментальных исследованиях на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении допаминергической гиперактивности и агонизм в отношении допаминергической гипоактивности.

Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, с хвостатым ядром и шелухой, согласно данным позитронно-эмиссии. .

Фармакокинетика .

Всасывание

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение и метаболизм

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения (Vd) составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Интенсивно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование - CYP3A4.

Активность Арилентала главным образом обусловлена наличием неизмененного арипипразола в системном кровотоке.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 40% AUC арипипразола.

Вывод

Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет около 75 ч при высокой метаболизирующей активности CYP2D6 и примерно 146 ч при низкой метаболизирующей активности CYP2D6.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печени.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки по разнице в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Отсутствуют видимые различия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.

Различия
между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют. Также не выявлено влияние пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.

Курение

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния, связанного с курением, на фармакокинетику арипипразола.

Роса

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой различий в фармакокинетике арипипразола.

Нарушение функции почек

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых молодых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследованиях у пациентов с циррозом печени разной степени (классы А, В и С по Чайлду-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с нехваткой данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлду-Пью).

Клинические свойства.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седацией (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Не выявлено значимого влияния блокатора H2-гистаминовых рецепторов фамотидина, что приводит к значительному угнетению секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.

Известны разные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

У здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышали AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизмененной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно. В этой связи необходимо уменьшать дозу Арилентала примерно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, следовательно, необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6.

В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, следовательно, следует соответственно снижать дозы (см. «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола следует повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в плазме крови при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема) или CYP2D6 (эсциталопрама).

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола соответственно и снижением на 69% и Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола следует удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

При одновременном приеме лития или вальпроата с арипипразолом никаких клинически значимых изменений в концентрациях арипипразола не замечалось, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств .

Арипипразол в дозах 10-30 мг/сут значимо не влиял на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизма с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизируемые с участием этих ферментов.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При антипсихотическом лечении достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Суицид

Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими расстройствами и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотического лечения, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическое лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Поздняя дискинезия

Редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Остальные экстрапирамидные симптомы.

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический контроль состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением антипсихотических лекарственных средств, потенциально может иметь летальное последствие. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Этот синдром имеет следующие клинические проявления: гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечные аритмии). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. Однако наблюдались и частные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При возникновении симптомов ЗНС или невыясненной лихорадки все нейролептики, в том числе Арилентал,

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, в т.ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают в себя ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В исследованиях арипипразола не отмечено значительных различий в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или патологических уровней глюкозы по сравнению с таковыми при применении плацебо. На основе имеющихся данных невозможно провести точную сравнительную оценку частоты гипергликемических побочных реакций у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих какие-либо нейролептики, включая арипипразол,

Сердечно-сосудистые расстройства

С осторожностью следует применять препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных) гипертензией, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении антипсихотическими лекарственными средствами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT.

Частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом была сравнима с таковой при применении плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при применении арипипразола пациентам, в семейном анамнезе которых случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпилептические приступы

Наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная летальность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечную недостаточность, внезапное летальное последствие) или инфекционную (например, пневмония) природу (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции: у пациентов пожилого возраста (средний возраст - 84 года; диапазон 78-88 лет) наблюдались цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, принимавших арипипразол.

Арилентал не показан для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Гиперчувствительность.

При использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, а также вследствие нездорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При постмаркетинговых исследованиях препарата отмечалось увеличение массы тела пациентов. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела обычно наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как наличие в анамнезе сахарного диабета, нарушений со стороны щитовидной железы, наличие аденомы гипофиза.

В исследованиях с участием пациентов подросткового возраста с биполярной манией было отмечено повышение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недели терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы (см. «Побочные реакции»).

Дисфагия.

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения импульсного контроля.

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической предрасположенности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приема арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к употреблению пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеупомянутых расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщалось о прекращении побуждений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут причинить вред пациенту и другим людям, если они не определены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приема арипипразола,

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, очень ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падения

Арипипразол может привести к сонливости, ортостатической гипотензии, моторной и сенсорной нестабильности, которые могут привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с более высоким риском, а также следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата (например, пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразола установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение Ⅲ триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут быть различными по тяжести и длительности. Известно о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройствах при кормлении. Следовательно, необходимо тщательно присматривать за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного кормления для ребенка и преимущества терапии для женщины.

фертильность.

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. «Побочные реакции »).

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь.

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арилентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от еды. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. Доказана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза Арилентала составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа : для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола в лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозировки не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями . При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, то дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Не использовать детям.

Передозировка .

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг, не имевших летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдаемыми симптомами были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не являвшихся летальным. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдаемыми симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

При передозировке требуется поддерживающая терапия, проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких и контроль за симптомами. Следует учитывать возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Следует немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразол необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его нормализации.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC - примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с плазменными белками.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3% пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных отчетов, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Дистония

Классовый эффект: симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут появиться у предрасположенных к этому пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий к сжатию горла, осложненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких антипсихотических доз препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастов.

Пролактин

В клинических испытаниях по одобренным показаниям и постмаркетинговых наблюдениях были случаи как увеличения, так и уменьшения пролактина в сыворотке крови по сравнению с начальным уровнем.

Лабораторные показатели

Повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, преходящие и бессимптомные, наблюдалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол.

Патологическая страсть к азартным играм и другие нарушения контроля импульсного поведения

Патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к еде могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности .

BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта/

BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Заявитель.

ЗАО "Формлига" / UAB "Farmlyga".

Местонахождение заявителя.

ул. Антакально, дом. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Республика Литва.