Линкомицина гидрохлорид капсулы 250 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Линкомицина гидрохлорид

(LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: линкомицина гидрохлорид;

1 капсула содержит гидрохлорида линкомицина в пересчете на 100% линкомицин - 250 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, кальция стеарат;

c клад желатиновой капсулы № 1

крышечка: желтый мероприятие FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин;

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Линкозамиды. Код ATX J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линкомицин - антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или другими актиномицетами и принадлежит к группе линкозамидов. Механизм действия связан с угнетением синтеза белка микроорганизмов вследствие образования необратимой связи с 50S субъединицами рибосом и нарушением пептидилтрансферазной активности и ингибированием реакций транслокации и транспептидизации. Линкомицина гидрохлорид оказывает бактериостатический и/или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизма. Эффективен в отношении анаэробных неспорообразующих грамположительных бактерий, в том числе Actinomyces spp. ; Propionibacterium spp. и Eubacterium spp. ; анаэробных и микроаэрофильных кокков, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильных стрептококков; аэробных грамположительных кокков, в том числе Staphylococcus spp. ; Streptococcus spp. (кроме S. faecalis ), включая Streptococcus pneumoniae .

Умеренно чувствительны к препарату следующие микроорганизмы: анаэробные неспорообразующие грамотрицательные бактерии, в том числе Bacteroides spp. , Fusobacterium spp. ; анаэробные спорогенные грамположительные бактерии, в том числе Clostridium spp.

Резистентными или малочувствительными к препарату являются следующие микроорганизмы: Streptococcus faecalis , Neisseria spp. , большинство штаммов Haemophilus influenzae , Pseudomonas spp. и другие грамотрицательные микроорганизмы. Благодаря низкой всасываемости линкомицина из пищеварительного тракта и созданию высокой угнетающей концентрации препарат оказался очень эффективным при бактериальной дизентерии, вызванной Shigella .

Фармакокинетика.

После применения внутрь линкомицин быстро всасывается из пищеварительного тракта (около 20-33% принятой дозы) и поступает в различные органы и ткани, в том числе в костную ткань. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа. Если антибиотик использовать после еды, адсорбция снижается на 50%. В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях создаются концентрации, составляющие примерно 25-50% уровня в крови, в грудном молоке - 50-100%, в костной ткани - около 40%, в мягких тканях - 75%. Сквозь гематоэнцефалический барьер препарат проникает плохо, но проницаемость повышается при менингите (40% таковой в крови). Через плаценту препарат проникает хорошо. Метаболизм гидрохлорида линкомицина происходит в печени. Экскреция препарата зависит от пути введения. При пероральном приеме выделяется с мочой примерно 4%, а с калом - около 33%. Концентрация препарата в желчи в 10 раз превышает таковую в крови. Период полувыведения составляет 5,4 часа. Заболевания печени и почек оказывают существенное влияние на выведение препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Линкомицин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к препарату анаэробными бактериями:

1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в виде средства для дополнительной терапии вместе с антибиотиком, эффективно действующим против аэробных грамотрицательных возбудителей. Инфекции, вызванные H. i nfluenzae , не являются показанием к применению препарата (см. раздел Фармакодинамика).

2. Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию.

3. Серьезные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами в случаях, когда назначение антибиотиков пенициллиновой группы не показано.

4. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.

5. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита из-за чувствительности возбудителей к линкомицину наблюдался выраженный ответ на лечение линкомицина. Однако для лечения таких инфекций часто предпочитают применять бактерицидные препараты.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, к компонентам препарата;

· миастения gravis;

· колит в стадии обострения;

· менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пенициллины , цефалоспорины , хлорамфеникол: возможен антагонизм противомикробного действия.

Поскольку  in  vitro проявляется антагонизм между линкозамидами и эритромицином , а также  макролидными соединениями , химическая структура которых родственна эритромицину, возможны клинически значимые взаимодействия. Поэтому одновременно применять макролиды или стрептограммины с линкомицином не рекомендуется.

Аминогликозиды: возможен синергизм действия.

Каолиново-пектиновые смеси, противодиарейные препараты: биодоступность линкомицина снижается на 90%, поэтому эти средства следует принимать через 2 часа или через 3-4 часа после приема линкомицина.

Неостигмин, пиридостигмин: линкозамиды противодействуют эффектам этих антихолинэстеразных препаратов.

Миорелаксанты (в т.ч. суксаметоний), средства для ингаляционного наркоза, опиоидные анальгетики: линкозамиды проявляют свойства нейромышечного блокатора, поэтому могут усиливать нейромышечную блокаду вплоть до развития апноэ.

Эстроген: возможно снижение контрацептивного эффекта эстрогенов. Хотя риск невелик, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции во время применения и в течение 7 дней после прекращения приема линкозамидов.

Пероральная вакцина против тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. линкозамиды, могут снижать ее терапевтический эффект.

Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.

Существует абсолютная перекрестная резистентность микроорганизмов к линкомицину и клиндамицину.

С линкомицином фармацевтически несовместимы канамицин, новобиоцин, ампициллин, барбитураты, теофиллин, кальция глюконат, гепарин и сульфат магния (это касается парентеральных форм линкомицина).

Особенности применения.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительным к линкомицину. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентных к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией линкомицина необходимо проводить бактериологические посевы и исследование чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно использовать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов линкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, доказанных или с очень высокой вероятностью, вызванных чувствительными бактериями. Если есть информация о результатах бактериологических посевов и определении чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение линкомицина при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед назначением линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность применения менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

О возникновении диареи и псевдомембранозного колита, связанных с токсинами А и В, продуцируемыми Clostridioides difficile  ( C. difficile ) ( CDAD ), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкозамиды. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами приводит к угнетению нормальной флоры толстого кишечника, что может вызвать избыточный рост C. difficile .

Связанная с C. difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистыми жидкими стулами, но также может прогрессировать к тяжелой персистирующей диарее, лейкоцитозу, лихорадке, сильным абдоминальным спазмам, появлению слизи и/или крови в стуле. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени обычно достаточно прекратить прием препарата. При псевдомембранозном колите средней и тяжелой степени следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и антибактериальных средств, эффективных против C . difficile при колите.

Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозного колита следует приступить к лечению. Диагноз обычно устанавливают исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C. difficile и его токсинов в стуле пациента. Во время лечения нельзя назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо учитывать, что CDAD может возникать в течение 2 мес после окончания лечения антибактериальными средствами. Развитие колита наиболее возможно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов. Если линкомицин применяют таким пациентам, следует внимательно следить за изменениями частоты стула.

Штаммы C. _  difficile , продуцирующие избыток токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто нуждаются в коллектомии.

Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно с колитом в анамнезе.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует соответствующих мер с учетом конкретной клинической ситуации. Если в лечении линкомицином нуждаются пациенты с уже имеющимися грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема у пациентов, получавших терапицин. Если возникает анафилактическая реакция или серьезная кожная реакция, применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактоидные реакции нуждаются в неотложном интенсивном лечении с применением адреналина, кислородной терапии и внутривенного введения стероидов. При наличии показаний следует также восстановить проходимость дыхательных путей, если необходимо - путем интубации.

Недостаточность линкомицина для использования при менингите.

Несмотря на то, что линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, его уровень в цереброспинальной жидкости может быть недостаточным для лечения менингитов. Потому препарат нельзя назначать в таких случаях.

В отдельных случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные чувствительными микроорганизмами, хорошо подвергаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях предпочтение отдается применению бактерицидных препаратов.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени/почек, сопровождающимися серьезными нарушениями метаболизма. Для таких пациентов необходимо изменять дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»), а при терапии высокими дозами следует проводить мониторинг уровня линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения у этих категорий пациентов может удлиняться в 2-3 раза.

При длительной антибиотикотерапии линкомицин следует контролировать функцию печени и почек, а также формулу крови.

Линкомицин необходимо осторожно назначать пациентам с бронхиальной астмой и другими существенными проявлениями аллергии в анамнезе.

Линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов и потому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.

Из-за наличия красителя желтая мера FCF (Е 110) в составе препарата его применение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

У человека линкомицин проникает через гематоплацентарный барьер и определяется в сыворотке пуповинной крови на уровне 25% уровня в сыворотке крови матери. Не наблюдается значительное накопление препарата в амниотической жидкости. Безопасность применения линкомицина для беременных не установлена. У 302 детей, рожденных женщинами, получавшими лечение линкомицином на разных сроках беременности, не наблюдали роста частоты врожденных аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни. Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин проникает в грудное молоко в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому, учитывая возможность возникновения тяжелых реакций на линкомицин у грудных детей на грудном вскармливании,

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Воздействие препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечалось, но сообщалось о случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Дозы и способ применения следует определять исходя из степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.

Препарат желательно принимать за 1-2 ч до или через 1-2 ч после еды. Капсулы следует запивать достаточным количеством воды.

Взрослые

По 500 мг 3-4 раза в день.

Дети (от 6 лет)

30-60 мг/кг/сутки, распределенные на 3 или 4 уровня дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

При необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и/или печени соответствующая доза составляет 25-30% дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек/печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы: возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею.

Лечение: необходимо вызвать рвоту или, при наличии показаний, промыть желудок, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Побочные реакции.

· Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, дискомфорт/боль в области живота, глоссит, стоматит, изжога, эзофагит/эзофагеальные язвы, персистирующая диарея, антибиотик-ассоциированный колит, в т.ч. псевдомембранозный колит, возникающий во время и через 2-3 недели после лечения антибиотиками (см. раздел «Особенности применения»).

· иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилаксия, например анафилактический шок; некоторые из них развивались у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину.

· Кровь и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитопеническая пурпура; единичны случаи апластической анемии и панцитопении, в которых невозможно исключить роль линкомицина как причинного фактора.

· кожа и слизистые оболочки: сыпь, в т.ч. макулопапулезные, гиперемия кожи, крапивница, зуд, вагинит. В единичных случаях - мультиформная эритема, иногда напоминавшая синдром Стивенса-Джонсона и связанная с введением линкомицина, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзоз. .

· Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных печеночных тестов (включая повышение уровня трансаминаз), желтуха.

· Мочевыделительная система: в редких случаях - нарушение функции почек, о чем свидетельствовали азотемия, олигурия и/или протеинурия, хотя прямая связь между линкомицином и повреждением почек не установлена.

· Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой (например, монилиальные инфекции).

· Другое: дисгевзия, зуд в области ануса, шум в ушах, слабость, головокружение, полиартриты.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности .

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.