Амиокордин таблетки 200 мг №60

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Амиокордин®
(Amiokordin®)

Состав:
действующее вещество: гидрохлорид амиодарона;
1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа . Антиаритмические препараты ІІІ класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амиодарон является антиаритмическим препаратом III класса по классификации Воган-Уильямса; однако ему также свойственны свойства препаратов I, II и IV классов. Амиодарон, главным образом, блокирует калиевые каналы, в меньшей степени натриевые и кальциевые каналы, а также неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Антиаритмическое действие амиодарона связано со способностью повышать длительность потенциала действия клеток миокарда и эффективного рефрактерного периода, сопровождающегося снижением автоматизма синусового узла, замедлением атриовентрикулярной проводимости, снижением возбудимости миокарда. Антиангинальное действие амиодарона реализуется за счет снижения потребности миокарда в кислороде (уменьшение частоты сокращений и посленагрузки) и снижение сопротивляемости коронарным сосудам.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства амиодарона описаны, однако они еще не исследованы, в частности у разных пациентов относительно биодоступности, концентрации в плазме крови и периодом полувыведения.
Абсорбция.
Амиодарон медленно и по-разному абсорбируется.
Объем распределения велик (более 66 л/кг, то есть более 5000 л). Большая часть амиодарона накапливается в жировой ткани и в органах, пронизанных большим количеством жировой ткани, например легкие, лимфатические узлы, сердце, печень, поджелудочная железа, почки, мышечная ткань и щитовидная железа.
Деление.
Средняя биодоступность амиодарона составляет около 40-50%.
Пиковая концентрация в плазме крови после приема разовой дозы достигается через 3-7 часов. При длительном лечении пиковая концентрация достигается постепенно за несколько недель или месяцев.
Метаболизм.
Амиодарон преимущественно метаболизируется в печени, а также частично в кишечнике (а именно: в слизистой кишечника). Главными метаболическими процессами являются дезетилирование (в печени) и N-деалкилирование (в кишечнике). Моно-N-дезетиламиодарон (дезетиламиодарон) является основным фармакологически активным метаболитом амиодарона.
Фармакокинетика и фармакодинамика дезетиламиодарона подобна фармакокинетике и фармакодинамике амиодарона.
Вывод.
Амиодарон выводится через желчный пузырь (в фекалиях) и почки. Поскольку он почти полностью превращается, его обнаруживают в моче и фекалиях в незначительном количестве. Поскольку выведение с мочой незначительно, в корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости.
Период полувыведения после разовой дозы амиодарона составляет в среднем 3,2-20,7 ч, а клиренс 0,14-0,69 л/мин. После продолжения приема период полувыведения амиодарона очень длинный, а именно: 13-103 дня (в среднем 53 +/- 24 дня). После прекращения лечения выведение продолжается еще несколько месяцев.
В течение первых нескольких дней лечение амиодарон аккумулируется в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, через несколько недель или месяцев. Из-за вышеупомянутых характеристик амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.
Клинический антиаритмический эффект наблюдается примерно через 7 дней, а максимальный эффект - через 15-30 дней. После прекращения лечения терапевтическое действие длится 10-30 дней.
Амиодарон не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Клинические свойства.
Показания .
Профилактика рецидивов:
− желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
− симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к потере трудоспособности;
− суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
− фибрилляции желудочков.
Лечение суправентрикулярной тахикардии:
- замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.
Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Противопоказания.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение антриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.
Гипертиреоз из-за возможного обострения при приеме амиодарона.
Известна гиперчувствительность к йоду, амиодарону или любому компоненту препарата.
Беременность.
Период кормления грудью.
Комбинация с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа « torsade s de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона) :
- противоаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- противоаритмические препараты ІІІ класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, мифназин, мизола лоприд , спирамицин (внутривенно), торемифен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
- тела проверка;
- кобицистат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Противоаритмические препараты.Многие противоаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение противоаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, требующим тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.
Одновременное применение противоаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.
Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат ли они к противоаритмическим препаратам или нет. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
К лекарственным средствам, которые могут вызывать развитие « torsades de pointes»,принадлежат, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению « torsades de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes .
Препараты замедляют сердечный ритм.
Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.
Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства .
Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Эффекты других лекарственных средств на амиодарон.
Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.
Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять при лечении амиодароном.
Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение « torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»):
- противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
− противоаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
− другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, миновина, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), торемифен.
Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes».
Телапреверь. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии .
Кобицистат . Есть риск увеличения частоты амиодарон-индуцированных побочных эффектов в результате снижения метаболизма.
Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения» ).
Софосбровир.Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир: брадикардия, возможно, симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.
Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.
Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторирование функции почек и корректировка дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.
Фторхинолоны. Кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» .
Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Финголимод.Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата следует осуществлять клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.
Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Противоразитарные препараты, которые могут индуцировать  torsades de pointes ( галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes».Если возможно, следует отменить 1 или 2 препарата. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и мониторирование ЭКГ.
Нейролептики , которые могут индуцировать « torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, сультоприд, сультоприд. ритмий, особенно « torsades de pointes».
Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes».
Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии.torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и проводить мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.
Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицина в плазме крови.
Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.
Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Более частый контроль международного нормализационного соотношения (МЧС). Возможна коррекция дозы антагониста витамина К на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток после отмены препарата.
Фенитоин (путем экстраполяции - также и фосфенитоин).Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможная корректировка дозы.
Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении) . Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes». Клиническое и регулярное ЭКГ-мониторирование.
Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана при необходимости, но не более 150 мг/сут.
Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина . Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
Субстраты CYP2C9.Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P4502C9.
Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.
При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина.
ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровней дигоксина в крови и при необходимости - корректировка дозы дигоксина.
Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes».
ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.
Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Препараты, снижающие содержание калия: диуретики,снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии (и проводить коррекцию гипокалемии); следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade s  de pointes не следует применять антиаритмические средства (необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию; возможно внутривенное введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторировать ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.
Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами в связи с подавлением амиодароном метаболизма препарата в печени. Клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости - корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.
Препараты замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes». Клиническое и ЭКГ-мониторирование.
Орлистат.Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и при необходимости - мониторирование ЭКГ.
Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.
Вориконазол. Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии « torsades de pointes» , поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона.
Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и коррекция дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.
Субстраты CYP2D6
Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме крови субстратов данного цитохрома, как результат - повышает токсическое действие этих субстратов.
- Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.
- статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) . При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.
Другие лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP3A4  (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.
Комбинации, требующие особого внимания.
Пилокарпин.Риск чрезмерного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения.
Лечение амиодароном должен проводить и контролировать только врач, имеющий надлежащие знания и опыт в лечении нарушений сердечного ритма.
Воздействие на сердечную деятельность.
Перед началом лечения рекомендуется сделать электрокардиограмму (ЭКГ), изучить функцию щитовидной железы (количественный тест на тиреотропный гормон) и определить уровень калия в сыворотке крови пациента.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться замедление сердечного ритма.
Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы, поэтому следует применять минимальную эффективную поддерживающую дозу.
Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста из-за риска возникновения брадикардии.
Фармакологическое действие амиодарона может повлиять на результаты ЭКГ: удлиняется период QT (из-за удлинения реполяризации) и могут появиться зубцы U. Это признак терапевтического действия препарата, а не его токсичности.
Если наблюдается синоатрикулярная блокада или атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) II или III степени, или бифасциальная блокада пучка Гиса, лечение следует прекратить. При лечении амиодароном следует проводить ЭКГ регулярно раз в 3 месяца и сразу после появления новой аритмии или признаков обострения основной болезни.
Развитие АV-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.
Сообщалось о случаях, иногда летальных, появлении новой аритмии или ухудшении уже существующей и леченой аритмии. Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности, применения определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцируемой приемом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.
Воздействие на щитовидную железу.Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (T3, T4, высокочувствительный анализ ТТГ) при этом может выполняться. Амиодарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и несколько месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы.
Легочные проявления.Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит, как правило, обратим при ранней отмене амиодарона.
Проявления со стороны печени.
Регулярный контроль уровня ферментов печени, особенно аминотрансферазы, в сыворотке крови рекомендуется проводить перед началом лечения. Необходимо снизить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и хронические печеночные расстройства.
Нервно-мышечные проявления.
Амиодарон может привести к появлению сенсорно-моторной или смешанной периферической нейропатии и миопатии.
Проявления со стороны органов зрения.
В случае ухудшения четкости зрения или понижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).
Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.
Тяжелая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщали о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений. В этой связи одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.
Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.
Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, которые прекратили принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.
Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть сообщены об этом. , что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.
Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может возникнуть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.
Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.
Пациенты, принимающие амиодарон, должны избегать прямых солнечных лучей и принимать защитные меры против солнечного облучения.
Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.
Анестезия.
Перед проведением хирургических вмешательств необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.
Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и побочные эффекты, особенно такие как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. У пациентов, получавших амиодарон, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома в раннем послеоперационном периоде. В этой связи рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).
Эффективность и безопасность применения амиодарона детям не установлена.
Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами как:
− бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении);
− верапамил и дилтиазем можно рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.
Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, эти флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацинодина), стимул. действие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Особые оговорки относительно вспомогательных веществ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированы с гипокалиемией, что может способствовать проявлению проаритмических эффектов препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.В исследованиях на животных не выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. В настоящее время вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при введении в лечебных дозах в 1 триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применять до сих пор. Чрезмерное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства,
Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению в период беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.
Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом проникают в грудное молоко в большем количестве, чем в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у грудного ребенка, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует учитывать возможность развития побочных реакций нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.
Начало лечения. Обычная рекомендованная доза для взрослых составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают в течение непродолжительного периода времени и под электрокардиографическим контролем.
Поддерживающее лечение . Следует использовать минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного с применением препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 суток) до 2 таблеток в сутки.
Таблетки принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки можно принимать во время или после еды, в виде разовой дозы или разделенной на 2-3 приема. Таблетки следует принимать регулярно в одно и то же время. Вовремя не принятую дозу следует принять как можно скорее. Если время приема следующей дозы уже приблизилось, следует подождать и принять только следующую по расписанию дозу (без удвоения дозы).

Дети.
Безопасность и эффективность применения амиодарона не оценивали детям, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка.
Информация о передозировке амиодарона ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражение печени Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторировать состояние пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.
Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболиты не выводятся диализом.

Побочные реакции.
Со стороны органов зрения.
Очень часто образуются микроотложения в области роговицы в зоне под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительно редких случаях они могут обусловить нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивании зрения. Микроотложения в зоне роговицы, образованные комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения.
Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, которая может прогрессировать до полной слепоты, а также по результатам осмотра глазного дна с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее серьезному снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона в настоящее время не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Фотосенсибилизация. Пациентам следует предупредить, что при лечении следует избегать действия прямых солнечных лучей и УФ-излучения.
Появление пигментации кожи сероватого или синеватого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев).
Эритема на фоне лучевой терапии. Сыпь на коже, обычно неспецифическая; иногда - эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена.
Выпадение волос.
Экзема. Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона.
Буллезный дерматит.
Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
Со стороны эндокринной системы.
Побочные эффекты щитовидной железы.
В случае отсутствия каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требует отмены препарата.
Гипотиреоз (увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость). Значительное повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) подтверждает этот диагноз. После остановки лечения наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение 1-3 месяцев. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, лечение амиодароном можно продолжать, комбинируя его с заместительной L-тироксином, при этом дозу L-тироксина определяют в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или противоаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.
В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов приводит к необходимости рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев). . Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Прочие эндокринные расстройства.
Бывали случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. также. «Результаты исследований».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при нагрузках или сухом кашле как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния (усталость, снижение массы тела, незначительное повышение температуры тела) требует проведения рентгенологического обследования и в случае необходимости ─ прекращения лечения . Такие виды пневмопатии могут приводить к легочному фиброзу.
Ранняя отмена амиодарона, с одновременной кортикостероидной терапией или без нее, приводит к исчезновению симптоматики. Клинические симптомы обычно исчезают спустя 3-4 недели. Улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о нескольких случаях плеврита, которые обычно наблюдались на фоне интерстициальной пневмопатии.
Бронхоспазм у пациентов с тяжелыми заболеваниями дыхательной системы, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом. Иногда он возникал непосредственно после операции (возможно из-за взаимодействия с высокими дозами кислорода).
Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканье. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.
Со стороны нервной системы.
Тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушение сна, включая ночные ужасы; периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия.
Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут возникать через несколько месяцев лечения, хотя иногда и через несколько лет. Они обычно исчезают после отмены лечения. Однако выздоровление может быть неполным, проходить очень медленно и наступать через несколько месяцев после прекращения приема препарата.
Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли. При возникновении единичных случаев головных болей необходимо выполнить обследование для определения возможной причины.
Синдром паркинсонизма, паросмия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Сообщали о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщали о следующих побочных явлениях:
Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы или даже спонтанно.
Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, которое требует отмены препарата.
Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические признаки хронического поражения печени в результате перорального применения амиодарона обычно незначительны и исчезают после отмены препарата, однако зарегистрировано несколько летальных исходов.
Со стороны сердца.
Обычно умеренная, дозозависимая брадикардия.
Нарушение проводимости (синоатриальная и AV-блокада разной степени).
Выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (при дисфункции синусового узла у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающейся остановкой сердца.
Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade s  de pointes» .
Со стороны желудочно-кишечного тракта .
Тошнота, рвота, нарушение вкуса, обычно возникающие в начале лечения и исчезающие при уменьшении дозы.
Панкреатит/острый панкреатит.
Со стороны половых органов и молочных желез.
Эпидидимит, однако причинно-следственная связь с применением препарата еще не установлена.
Импотенция.
Снижение либидо.
Со стороны сосудов.
Васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Тромбоцитопения.
Гемолитическая и апластическая анемия.
Нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы.
Зафиксированы случаи ангионевротического отека и/или крапивницы.
Анафилактическая/анафилактоидная реакция, а также шок.
Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.
Поражение почек с умеренным повышением креатинина.
Общие нарушения.
Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.
Метаболические и алиментарные нарушения.
Снижение аппетита.
Со стороны психики.
Запутанность сознания, делирий, галлюцинации.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Красная волчанка.
Отчет об ожидаемых побочных реакциях
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Новое место, Словения/
KRKA, dd, Novo mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности .
Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.