Лофлатил таблетки покрытые оболочкой блистер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОФЛАТИЛ®

(LOFLATIL®)

Состав:

действующие вещества:  лоперамид гидрохлорид (loperamide hydrochloride), симетикон (simethicone);

1 таблетка содержит гидрохлорида лоперамида 2 мг, симетикона 125 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, алюминия-магния силикат, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, кислота стеариновая, натрия кроскармелоза, покрытие Opadry II 85G52482 желтый: спирт , полиэтиленгликоли, лецитин, железа оксид желтый (Е 172)

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:  таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, подавляющие перистальтику (антиперистальтические). Лоперамиды, комбинации. Код ATX A07D A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лофлатил является комбинированным препаратом, сочетающим два лекарственных средства: лоперамид гидрохлорид и симетикон.

Механизм действия гидрохлорида лоперамида.  

Лоперамид гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая таким образом пропульсивную перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также способность стенки кишечника к абсорбции жидкости и электролитов. Лоперамид гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Механизм деяния симетикона.

Симетикон является нетоксичным инертным поверхностно-активным соединением, обладающим пиногасильными свойствами, и поэтому облегчает симптомы, связанные с диареей, в том числе метеоризм, абдоминальный дискомфорт, вздутие и спазмы. Симетикон - это жидкий диметикон, активированный тонкодисперсным диоксидом кремния для усиления свойств пеногасителя силикона.

Фармакокинетика.

Лоперамид гидрохлорид.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого перорально, абсорбируется из кишечника, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет примерно 0,3%.

Результаты исследований по распределению лоперамида у крыс показывают высокую аффинность относительно стенки кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он предпочтительно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация :  период полувыведения лоперамида у людей составляет около 11 часов с диапазоном 9-14 часов. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста : фармакокинетические исследования популяции пациентов детского возраста не проводили. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействие лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.

Симетикон.

Симетикон  в физиологическом и химическом отношении является инертным веществом, не абсорбируется и выводится в неизмененном виде после прохождения через пищеварительный тракт.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет, сопровождающееся абдоминальным дискомфортом, включая вздутие, спастические боли и метеоризм.

Противопоказания.

Лофлатил® противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду, симетикону или к любому из компонентов лекарственного средства;

- детям до 12 лет;

- пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;

- пациентам с острым язвенным колитом;

- пациентам с псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;

- пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семей Salmonella , Shigella и Campylobacter ;

- пациентам с кишечной непроходимостью или обструктивными заболеваниями пищеварительного тракта.

Лофлатил вообще не следует применять, если нужно избежать угнетения перистальтики из-за риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с лоперамидом гидрохлоридом.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими подобными фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не применять одновременно с приемом Лофлатила детям.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2-3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендуемых дозах неизвестна.

Сопутствующее применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к 3-4-кратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что определялось с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Сопутствующее применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не связано с увеличением фармакодинамических эффектов, что определялось с помощью пупилометрии.

Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи в желудочно-кишечном тракте, могут снижать его действие.

Взаимодействия, связанные с симетиконом.

Левотироксин может связываться с симетиконом. Абсорбция левотироксина в кишечнике может быть нарушена при одновременном приеме с симетиконом.

Особенности применения.

Лечение диареи лоперамида гидрохлоридом и симетиконом носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания, то, по возможности, следует проводить специфическое лечение.

Дегидратация и дисбаланс электролитов

У больных с диареей, особенно при тяжелом течении, а также у детей, ослабленных пациентов пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важной терапевтической мерой является введение соответствующего количества жидкости и восстановление баланса электролитов.

Применение лекарственного средства не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление баланса электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, когда не наблюдается клиническое улучшение в течение 48 часов, применение лекарственного средства Лофлатил следует прекратить и обратиться к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Пациентам со СПИДом, которые принимают Лофлатил при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамида гидрохлоридом.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют — таким пациентам Лофлатил следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Это лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку оно может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени Лофлатил следует применять под контролем. Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколон у пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек

Ввиду того, что лоперамид хорошо метаболизируется и метаболиты или неизмененное вещество выводятся с фекалиями, обычно не нужно корректировать дозу Лофлатила для пациентов с нарушением функции почек.

Передозировка

В пределах диапазона терапевтических концентраций лоперамид обычно не вызывает выраженных кардиологических осложнений. Но при существенном превышении этих значений (почти в 47 раз) наблюдались кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro.

Сообщалось о сердечных явлениях, включая пролонгацию интервала QT, комплекса QRS и torsades de pointes в связи с передозировкой. Некоторые случаи были летальными (см. раздел "Передозировка"). Передозировка может выявить имеющийся синдром Бругада. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу и длительность лечения.

Злоупотребление лоперамидом или неправильное его применение в качестве опиоидного заменителя было описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Лекарственное средство Лофлатил следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или печени из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Вспомогательные вещества

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не рекомендуется принимать это лекарство в период беременности или кормления грудью, в том числе из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). В связи с этим беременным и кормящим ребенка грудью следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки проглатывать целиком, запивая водой.

Взрослые.

Начальная доза составляет 2 таблетки однократно, затем принимать по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность применения - не более 2 суток.

Дети от 12 до 18 лет.

Начальная доза - 1 таблетка однократно, далее принимать по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность применения - не более 2 суток.

Пациенты пожилого возраста.

При лечении пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек.

Не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени.

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам следует назначать Лофлатил с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (включая передозировку, обусловленную нарушением функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации движений, сонливость, миоз, повышение тонуса мышц, угнетение дыхания), сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор задержка мочи и паралитическая кишечная непроходимость.

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС. У детей угнетение центральной нервной системы может возникать чаще.

У лиц, превышающих рекомендованные дозы лоперамида, наблюдались сердечные нарушения, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия ( torsades de pointes ), другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и обморок.

У лиц, сознательно принимавших высокие дозы лоперамида (известно об употреблении доз от 40 до 792 мг/сут), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи. Передозировка может проявить имеющийся синдром Бругада.

Лечение.

В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

При передозировке следует начать мониторинг интервала QT.

При возникновении симптомов передозировки пациенту следует ввести в качестве антидота налоксона. Поскольку период полувыведения лоперамида больше, чем период полувыведения налоксона (от 1 до 3 часов), может потребоваться дополнительное введение налоксона. Необходим круглосуточный мониторинг функции дыхания. За состоянием пациента необходимо внимательно наблюдать не менее 48 часов для выявления возможного угнетения ЦНС.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций используют такую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто:  сыпь на коже.

Редко: крапивница, зуд, ангионевротический отек, отек лица, отек языка и затрудненное дыхание, буллезная сыпь (в т. ч. синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: тошнота.

Нечасто: сухость во рту, запор, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, диспепсия, метеоризм.

Редко мегаколон (включая токсический мегаколон), кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), ощущение растяжения живота.

Неизвестно острый панкреатит.

Со стороны нервной системы:

Часто: головные боли, дисгевзия (изменение вкусового ощущения).

Нечасто:  сонливость, головокружение.

Редко: угнетение сознания, потеря сознания, ступор, гипертонус, нарушение координации.

Со стороны мочевыделительной системы:

Редко: задержка мочи.

Со стороны органов зрения:

Редко: миоз.

Общие нарушения:

Нечасто: астения.

Редко: повышенная утомляемость.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.  3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта :

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке.

По рецепту:

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия /

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.