Буспирон Сандоз таблетки 10 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
Буспирон САНДОЗ ®
(Buspiron SANDOZ ® )

Состав:
действующее вещество: buspiron;
1 таблетка содержит гидрохлорида буспирона 5 мг или 10 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 и 10 мг : белые круглые таблетки с риской вроде «snap tab».

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на нервную систему. Анксиолитики. Код ATX N05B E01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Буспирон является анксиолитическим средством и применяется для лечения тревожных состояний разного происхождения, особенно неврозов, сопровождающихся тревожностью, беспокойством, напряжением, раздражительностью. Механизм действия буспирона не установлен, однако известно, что он отличается от механизма действия бензодиазепинов и других анксиолитических средств. Буспирон проявляет высокое родство с пресинаптическими рецепторами 5-НТ1А и является частичным агонистом постсинаптических рецепторов 5-НТ1А в центральной нервной системе (ЦНС). В серии доклинических исследований на экспериментальных моделях установлено наличие у буспирона свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов. Буспирон не проявляет значительной активности в отношении бензодиазепиновых рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинов буспирон не оказывает противосудорожного и миорелаксирующего действия, не вызывает привыкания, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только через 4 недели после начала лечения.
Фармакокинетика.
После применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Равновесная концентрация в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дня после начала регулярного применения препарата.
Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Системная биодоступность составляет 4%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 мин после приема препарата. Приблизительно 95% буспирона связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови - 2-3 часа. Фармакологические параметры препарата не изменяются при непрерывном применении (кумуляция отсутствует).
Основным фармакологически активным метаболитом буспирона является (1-[2-пиримидинил]-пиперазин (1-РР).
Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но уровень в плазме крови выше и период полувыведения примерно в 2 раза больше, чем у буспирона.
Приблизительно 29-63% буспирона и его метаболитов выделяется с мочой в течение 24 часов, 18-38% выводится с калом. При нарушении функции почек и печени элиминация буспирона и метаболитов несколько снижена.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона из пищеварительного тракта.
Буспирон проникает в грудное молоко. Данные о проникновении буспирона через плаценту отсутствуют.
Повышенные уровни буспирона в плазме крови и AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. Благодаря выделению неизмененного соединения с желчью в плазменных уровнях буспирона может появиться второй пик. Пациенты с циррозом печени должны получать более низкие индивидуальные дозы или такие же дозы, но реже.
Почечная недостаточность может понижать клиренс буспирона на 50%. Пациентам с почечной недостаточностью следует назначать буспирон с осторожностью и в меньших дозах. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика буспирона не меняется.

Клинические свойства.
Показания.
Симптоматическое лечение тревожных состояний с такими доминирующими симптомами как тревожность, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к буспирону или другим компонентам лекарственного средства. Острая застойная глаукома, тяжелые заболевания печени, миастения gravis, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин/1,72 м2), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и нейролептиками.
Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и период в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивами и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами.
Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска возникновения гипертонического криза.
Поскольку буспирон в основном метаболизируется цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.
Нефазодон
Одновременное применение буспирона (2,5 или 5 мг 2 раза в сутки) и нефазодона (250 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению максимальной концентрации буспирона в плазме крови (Cmax) в 20 раз и площади под кривой «концентрация - время» ( AUC) в 50 раз и статистически значительного уменьшения (приблизительно 50%) метаболита буспирона, 1-пиримидинилпиперазина в плазме крови. При применении дозы буспирона 5 мг 2 раза в сутки наблюдалось незначительное увеличение AUC для нефазодона (23%) и его метаболитов гидроксинефазодона (HO-NEF) (17%) и mCPP (9%). Наблюдалось незначительное увеличение Cmax для нефазодона (8%) и его метаболита HO-NEF (11%).
Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших буспирон в дозировке 2,5 мг 2 раза в сутки и нефазодон в дозировке 250 мг 2 раза в сутки, не отличался от профиля побочных реакций у пациентов, принимавших любой из этих препаратов в отдельности. Побочные реакции у пациентов, принимавших буспирон в дозировке 5 мг 2 раза в сутки и нефазодон в дозировке 250 мг дважды в сутки, включали предобморочное состояние, астению, головокружение и сонливость. Рекомендуется уменьшение дозы буспирона при одновременном применении с нефазодоном.
Эритромицин
Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и эритромицина (1,5 г 1 раз в сутки в течение 4 дней) приводило к увеличению Сmax буспирона в 5 раз и AUC в 6 раз. При необходимости одновременного применения буспирона и эритромицина рекомендуется низкая доза буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в день).
Итраконазол
Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней) приводило к увеличению Сmax буспирона в 13 раз и AUC в 19 раз. При необходимости одновременного применения буспирона и итраконазола рекомендуется низкая доза буспирона (например, 2,5 мг 1 раз в сутки).
Дилтиазем
Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и дилтиазема (60 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению Сmax буспирона в 5,3 раза и AUC в 4 раза. Возможно усиление действия и повышение токсичности буспирона при необходимости одновременного применения буспирона и дилтиазема.
Верапамил
Одновременное применение буспирона и верапамила приводило к увеличению Сmax и AUC для буспирона в 3,4 раза. Возможны усиленное действие и повышенная токсичность буспирона при одновременном применении буспирона и верапамила.
Циметидин
Одновременное применение буспирона и циметидина приводило к увеличению Сmax буспирона на 40%, tmax - вдвое, но AUC практически не меняется.
При применении буспирона вместе с вышеперечисленными средствами увеличивается терапевтический эффект и токсичность буспирона, поэтому рекомендуется снижать дозу буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в сутки). Последующая коррекция дозировки должна основываться на клиническом ответе на лечение для каждого из этих препаратов.
Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты могут усилить любой седативный эффект.
Рифампицин
Одновременное применение буспирона (однократная доза 30 мг) и рифампицина (600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) приводило к уменьшению Сmax буспирона на 83,9% и AUC - на 89,6%.
Ингибиторы и индукторы CYР3A4
Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и увеличивают его плазменные уровни. Если буспирон применять вместе с ингибитором CYР3A4, его дозу рекомендуется снизить. Индукторы CYР3A4, например дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае необходимо увеличить дозировку буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.
Ингибиторы обратного захвата серотонина
Не обнаружено ни одного случая опасного применения буспирона вместе с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. Имелись отдельные сообщения о возникновении приступов при их длительном применении вместе с буспироном.
Галоперидол
Одновременное применение буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.
Тразодон
Были сообщения, что у некоторых пациентов при одновременном применении тразодона с буспироном увеличивалась активность АЛТ в 3 раза. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не подтверждено клиническими исследованиями.
Диазепам
При одновременном применении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головные боли, тошнота.
При лечении буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Флувоксамин
Кратковременная терапия буспироном одновременно с применением флувоксамина привела к двойному увеличению уровня буспирона в плазме крови по сравнению с монотерапией буспироном.


Дигоксин
У людей около 95% буспирона связывается с белками плазмы крови. In vitro буспирон не вытесняет из мест связывания с белками прочно связывающие белки препараты (например варфарин) в сыворотке крови. Однако in vitro буспирон может вытеснять из мест связывания с белками препараты, связывающие белки недостаточно прочно (например дигоксин). Клиническая значимость этого свойства неизвестна.
Сообщалось об увеличении протромбинового времени после добавления буспирона в терапию, включающую лечение варфарином.
Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествах грейпфрутовый сок (двойная доза 200 мл в течение 2 дней) , поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Особенности применения.
Печеночная недостаточность.
Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании применение буспирона в разовой дозе 30 мг с циррозом печени повышало уровень буспирона в плазме крови, увеличивало значение AUC и удлиняло период полувыведения буспирона. Благодаря экскреции вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Применение препарата противопоказано больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в таких же дозах, но с удлиненным интервалом.
Почечная недостаточность . При умеренной или тяжёлой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин/1,72 м2). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями почек (см. «Способ применения и дозы».
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости уточнения дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/). или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата).Пациентам следует назначать самую низкую эффективную дозу, а в случае повышения дозы следует устанавливать тщательное наблюдение за пациентом
. продукты могут повысить уровень буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.Перевод
пациентов с бензодиазепином на буспирон. периода постепенного понижения дозы бензодиазепинов.
Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его применение пациентам с известной или подозреваемой склонностью к медикаментозной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения.
Поскольку анксиолитический эффект препарата проявляется через 7-14 дней применения, а полный терапевтический эффект развивается примерно через 4 недели, пациенты с выраженной тревожностью нуждаются в тщательном медицинском надзоре на начальном этапе терапии.
В течение курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков.
Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, обусловленных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому до начала лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, подавляющие ЦНС. Буспирон не следует использовать в качестве монотерапии при лечении депрессии, поскольку он может маскировать клинические симптомы депрессии.
Клинические и экспериментальные исследования не выявили каких-либо признаков, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным.
Применение буспирона пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может представлять опасность. Были сообщения о повышении АД при одновременном применении этих препаратов.
Буспирон следует с осторожностью применять больным с острой закрытоугольной глаукомой, миастенией gravis, наркозависимостью.
Пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать.
Препарат Буспирон САНДОЗ содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Долгосрочная токсичность . Поскольку механизм действия полностью не установлен, длительное токсическое влияние на ЦНС или другие системы органов не могут быть предусмотрены.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению буспирона в период беременности отсутствуют, поэтому лекарственное средство можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Буспирон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.
Дозы определяет врач для каждого пациента индивидуально в зависимости от состояния заболевания.
В начале терапии назначать по 5 мг гидрохлорида буспирона 3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточная доза постепенно повышается до 20-30 мг буспирона, распределенных на несколько отдельных доз.
Максимальная однократная доза не должна превышать 30 мг.
Максимальная суточная дозировка не должна превышать 60 мг.
Пища увеличивает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, после еды или независимо от еды.
При необходимости распределения таблетки пополам следует положить на твердую поверхность риской вверх и слегка нажать большим пальцем.
Если буспирон применять вместе с мощным ингибитором CYР3A4, его начальную дозу следует снизить и постепенно увеличивать только после медицинского обследования пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Грейпфрутовый сок увеличивает уровень буспирона в плазме крови. Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в больших количествах.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности легкой и средней степени (клиренс креатинина 20-49 мл/мин/1,72 м2) однократное применение буспирона приводит к повышению его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и в меньших дозах принимать 2 раза в сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательно контролировать, прежде чем увеличивать дозу. У пациентов с анурическим синдромом однократное применение препарата приводит к повышению уровня метаболита 1-пиримидин/пиперазин (1-РР) в крови, у них диализ не оказал никакого влияния на уровне ни буспирона, ни 1-РР. Буспирон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,72 м2, особенно пациентам с анурическим синдромом из-за возможности повышения уровня буспирона и его метаболитов. Применение таких препаратов как буспирон для лечения больных с пониженной функцией печени демонстрирует уменьшенный эффект первого прохождения лекарства через печень


.
При циррозе печени однократное применение буспирона приводит к повышению уровня его неизмененной формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и после индивидуального титрования доз, чтобы уменьшить риск серьезных побочных реакций, которые могут возникнуть из-за высоких доз буспирона. Повышение доз следует рассматривать после тщательного осмотра пациента и через 4-5 дней после применения предварительной дозы.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения режима дозирования в зависимости от возраста и пола пациента.
Продолжительность лечения.
Транквилизаторы нельзя применять без наблюдения врача в течение длительного времени. Поэтому длительность лечения буспироном 5 мг и/или 10 мг не должна превышать 4 месяца. Дозы определяет врач для каждого пациента индивидуально в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата (до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг.
Следует помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях параллельно с лечением буспироном.

Дети.
Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата таким пациентам.

Передозировка.
Симптомы:  тошнота, рвота, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, потеря сознания, миоз (сужение зрачка) и нарушение функции желудочно-кишечного тракта. Более тяжелые осложнения не наблюдались даже при приеме суточной дозы до 2400 мг.
Лечение:промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, АД. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не удаляется с помощью гемодиализа. На основе полученного опыта применения препарата передозировка высокими дозами (разовая доза - 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжелые симптомы.

Побочные реакции.
Побочные эффекты возникают обычно в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном применении. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. Чаще встречались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полуобморочное состояние, а также со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, а также другие нежелательные эффекты, например головная боль и повышенная утомляемость.
Реже наблюдались гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарея, боли в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушения координации движений, тремор и кожная сыпь, сухость во рту, слабость, астения, повышенная потливость, липкая кожа.
Частота побочных реакций: очень часто распространены (≥ 1/10), часто распространены (≥ 1/100, < 1/10), редко нераспространены (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии:
частота неизвестна - лихорадка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - неспецифическая боль в груди, тахикардия/ощущение сердцебиения; нечасто - временная обморок, артериальная гипотензия и/или гипертензия; редко - нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны системы крови:
редко - изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбопения).
Со стороны психики:
часто - ночные ужасы, бессонница, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия; нечасто - деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушение ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, дисфория, страх; редко - резкое изменение настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивая речь, психоз, преходящие проблемы с памятью, серотониновый синдром, аффективная лабильность.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - парестезии (поколение, чувство боли), размытое видение, нарушение координации, тремор; нечасто - онемение, эпилептические приступы, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции; редко - спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушение тонуса, паркинсонизм, акатизию, дистонию, синкопе, амнезию, атаксию, серотониновый синдром, ригидность мышц вроде «зубчатого колеса», синдром состояние.
Со стороны органов зрения:
часто - помутнение зрения; нечасто - покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит; редко - фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, суженное поле зрения, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органов слуха:
часто - шум в ушах; редко - поражение внутреннего уха.
Со стороны дыхательной системы:
часто - воспаление горла, заложенность носа, глоточно-гортанная боль; нечасто - чрезмерно учащенное дыхание, одышка, сжатие в области сердца, гипервентиляция, ощущение недостатка воздуха;
редко - носовое кровотечение, чувство жжения языка.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто - тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, рвота; нечасто - метеоризм, отсутствие аппетита, увеличение аппетита, гиперсаливация, синдром раздражения толстой кишки, кровотечение из прямой кишки.
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто - частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия; редко - энурез, ночное мочеиспускание.
Со стороны кожи:
часто - холодный пот, сыпь; нечасто - отек, крапивница, гиперемия, возникновение гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, уязвимость кожи, зуд; редко - аллергические реакции, экхимоз, акне, утончение ногтей.
Со стороны костно-мышечной системы:
часто - мышечно-скелетная боль; нечасто - спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия;
редко - миастения.
Со стороны эндокринной системы:
редко - галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.
Метаболические нарушения:
нечасто - анорексия, повышение аппетита; частота неизвестна - увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Общие нарушения:
часто - астения; нечасто - лихорадка, звон в ушах, недомогание, повышенная утомляемость, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия; редко - склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушение коагуляции крови, потеря голоса, икота, глосалгия.
Со стороны гепатобилиарной системы:
нечасто - увеличение печеночных ферментов.
Со стороны репродуктивной системы:
нечасто - нарушение менструального цикла, уменьшение или увеличение либидо; редко - аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижение эякуляции, импотенция.
Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Для дозировки по 5 мг : по 10 или 20 таблеток в блистере; по 1 (20×1) или по 2 (10×2) блистера в картонной коробке.
Для дозировки по 10 мг : по 10 таблеток в блистере; по 2 (10×2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Отто-вон-Гюрике-Аллее, 1, 39179 Барлебен, Германия.